As terapia hormonales adoitan ser o primeiro paso para tratar o cancro de mama metastásico, polo menos para aqueles que teñen tumores que son receptores de estrógenos positivos . A elección dos medicamentos dependerá se vostede é a premenopausa ou a posmenopáusica, así como se o seu cancro ocorreu mentres utilizaba un destes medicamentos. (Se o seu cancro ocorreu ao tomar unha destas drogas pénsase que o seu cancro é resistente á droga).
Papel do estrogênio
Para os cancros de mama positivos con receptores de estróxenos, o estrógeno funciona como combustible, uniéndose aos receptores de estróxenos na superficie das células cancerosas e estimula o crecemento e proliferación do cancro. Esta acción de estróxenos nas células cancerosas pode ser limitada de varias maneiras diferentes; ao diminuír a cantidade de estróxenos no corpo ou ao bloquear os receptores de estrógenos polo que o estrógeno non pode estimular o crecemento das células. En contraste coas drogas de quimioterapia que directamente matan as células cancerosas (de forma simplista), as terapias hormonales traballan esencialmente "morrendo de fame" nas células cancerosas de estróxenos.
Antes da menopausa, os ovarios son os maiores produtores de estróxenos. Despois da menopausa, a maior fonte de estróxenos no corpo é a conversión de andrógenos a estróxenos. Esta conversión está catalizada pola enzima aromatase que se atopa na graxa e no músculo. Os inhibidores da aromatase son medicamentos que bloquean a aromatase para que esta conversión de andrógenos a estróxenos non pode ocorrer, reducindo efectivamente os niveis de estróxenos.
As terapias hormonais non son eficaces para aqueles que teñen receptores de estróxenos e tumores negativos do receptor de progesterona.
Tamén é importante notar que algúns tumores receptores de estróxenos positivos tamén son HER 2 positivos . Nos tumores que son positivos para estes dous receptores, a terapia antiestróxenos pode usarse con ou sen medicamentos que actúen sobre HER 2.
Terapia premenopáusica
Se está premenopáusica, os seus ovarios aínda son a maior fonte de estróxenos e, polo tanto, o combustible para o cancro de mama. O obxectivo do tratamento nas mulleres premenopáusicas é así reducir a capacidade dos estróxenos para estimular o crecemento do seu cancro ou diminuíndo a cantidade de estróxenos dispoñibles (terapia de supresión ovárica) e interferindo coa capacidade dos estrógenos de unirse aos receptores de estróxenos no cancro de mama células.
Os medicamentos como o tamoxifeno refíranse como axentes moduladores de receptores de estróxenos selectivos de SERMS e traballan unindo a células cancerosas para que o estróxeno presente no corpo non poida unirse á célula e sinalar que a célula creza.
Pénsase que os inhibidores de aromatasa poden ser máis efectivos que o tamoxifeno, pero estes non se poden usar nas mulleres premenopáusicas debido á actividade dos ovarios. Para reducir o estrógeno producido polos ovarios e permitir que use un inhibidor de aromatase, o seu oncoloxía pode recomendar a terapia de supresión ovárica.
A supresión ovárica pode ser realizada por:
- Usando o medicamento Zoladex (goserelin): este é un medicamento administrado por vía subcutánea e suprime a produción de estróxenos polo organismo e é coñecido como un antagonista de hormonas liberadoras gonadotrópicas. Os ovarios producen estróxenos en resposta a unha hormona coñecida como hormona estimulante de gonadotropina secretada pola glándula pituitaria. Zoladex inhibe a capacidade da hormona estimulante de gonadotropina para estimular os ovarios.
- Ooforectomía: Con frecuencia, algunhas mulleres optan por eliminar os seus ovarios (mediante un procedemento chamado ooforectomía) en lugar de usar Zoladex. Esta cirurxía faise con menos frecuencia debido aos maiores riscos asociados coa cirurxía, pero algunhas mulleres poden preferir este método, especialmente aqueles que teñen unha predisposición ao cancro de ovario e ao cancro de mama.
Unha ooforectomía moitas veces pódese facer como un procedemento laparoscópico e adoita ser a mesma cirurxía do día. Nunha ooforectomía laparoscópica, fanse algunhas pequenas incisións no abdome e os ovarios son eliminados coa axuda de instrumentos especiais.
Tras a terapia de supresión ovárica, as mulleres premenopáusicas poden ser tratadas con medicamentos para as mulleres posmenopáusicas discutidas a continuación ou con tamoxifeno.
Terapia posmenopáusica
Tras a menopausa, a maior fonte de estróxenos no corpo provén da conversión periférica de andróxenos aos estrógenos. O cancro de mama posmenopáusico pode ser tratado con tamoxifeno (para bloquear este estrógeno convertido periféricamente de unión con células cancerosas), pero a categoría de medicamentos chamados inhibidores de aromatase parece ser máis eficaz con menos efectos secundarios.
Os inhibidores de aromatase dispoñibles inclúen:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasina (exemestano)
Os inhibidores de aromatases poden usarse só ou en combinación con medicamentos para a quimioterapia . Por exemplo, a combinación de Femara (letrozole) e Ibrance (palbociclib) e Aromasin (exemestano) con Afinitor (everolimus). Sempre hai un equilibrio ao engadir outro medicamento. Aínda que a combinación pode ser máis eficaz, tamén hai un aumento nos efectos secundarios cando se combinan máis dun medicamento.
É útil notar de novo que o obxectivo do tratamento adoita ser diferente co cancro de mama metastásico que co cancro de mama no estadio inicial. Coa cancro de mama no estadio inicial, o obxectivo é curativo, ea filosofía é "tirar as grandes armas" para curar potencialmente a enfermidade. A filosofía con cancro de mama metastásico, pola contra, é frecuentemente para controlar o crecemento do cancro coa menor cantidade de medicamentos posible, salvando outros medicamentos durante un tempo en que os primeiros medicamentos deixan de funcionar.
Outros tratamentos hormonales
Ademais dos inhibidores de tamoxifeno e aromatase, hai algúns outros medicamentos relacionados coa hormona que se poden usar para o cancro de mama metastásico. Se un cancro de mama segue a crecer ou estender sobre os medicamentos anteriores, adoita considerarse resistente a estes medicamentos. O cancro de mama metastásico case sempre se torna resistente a estes medicamentos ao longo do tempo. Cando isto ocorre, as opcións inclúen:
- Faslodex (fulvestrant). Para as mulleres posmenopáusicas que teñen progresión do seu cancro en tamoxifeno ou un inhibidor de aromatase, unha opción está a usar o medicamento Faslodex. Faslodex é actualmente o único medicamento aprobado para o cancro de mama nunha categoría coñecida como downregulators de receptores de estróxenos selectivos de SERD.
Este medicamento chámase "antiestróxeno puro" e bloquea o efecto do estrógeno nas células cancerosas de mama receptoras de estróxenos, pero de xeito diferente ao tamoxifeno (é un antagonista do receptor de estróxenos). Faslodex pode usarse só ou en combinación con Ibrance (palbociclib), un fármaco de quimioterapia, e administrado como inxección.
Medicamentos pouco usados
Existen outras terapias hormonais que se usan con pouca frecuencia, pero ás veces son consideradas como un tratamento de 3ª liña ou 4ª liña. Estes inclúen:
- Fareston (toremifeno) : Fareston é un medicamento semellante ao tamoxifeno e tamén se pode considerar que un agente modulador do receptor de estróxenos ás veces pode ser considerado para mulleres posmenopáusicas con cancro de mama positivo con receptores de estróxenos, en particular para mulleres que carecen dun enzima que converte o tamoxifeno á súa forma activa o corpo.
- Progestins - Megace (megestrol) é unha forma sintética de progesterona que ás veces se usa para persoas con cancro de mama positivo con receptor de estróxenos que se tornou resistente ao tamoxifeno. Usouse máis frecuentemente no pasado antes de que estivesen dispoñibles novas drogas.
- Hormonas esteroides sexuais - As hormonas como os estrógenos e os andrógenos non se adoitan utilizar co cancro de mama metastásico, pero ás veces pode usarse cando outros tratamentos hormonais fallaron.
Terapias para homes
Os homes con cancro de mama metastásico que son receptores de hormonas positivos adoitan tratarse con tamoxifeno.
Efectos secundarios
Tamoxifeno
O tamoxifeno ten diferentes funcións, que imitan o efecto do estrógeno nalgunhas partes do corpo e loitan noutras. Os síntomas máis comúns inclúen hot flashes e dores corporais que se acuñaron "síndrome de vella" aínda que estes dolores de corpo son a miúdo máis leves que os inhibidores da aromatase.
Os efectos secundarios graves inclúen un aumento no risco de coágulos sanguíneos nas pernas (tromboembolismo venoso) que, se non se tratan, teñen potencial para liberarse e viaxar aos pulmóns (embolia pulmonar). Ao longo do tempo, o tamoxifeno tamén pode causar sangrado uterino e está asociado cun pequeno aumento no desenvolvemento do cancro uterino.
Algunhas mulleres (e homes) que toman tamoxifeno poden desenvolver un empeoramento dos seus síntomas (por exemplo, o aumento da vermelhidão das metástasis da pel ou o aumento da dor ósea nas metástasis óseas) dentro duns días de comezar a medicación.
Se desenvolves estes síntomas, normalmente resolveranse dentro de catro a seis semanas, aínda que ás veces o medicamento debe ser interrompido. O forro de prata se ten esta reacción é que unha reacción de bengala é considerada como un sinal de que o medicamento está funcionando e será efectivo. O Zoladex tamén pode causar unha reacción similar.
Teña en conta que Tamoxifen pode causar probas anormais de función hepática, anemia e plaquetas baixas e está asociado cun maior risco de padecer cancro de endometrio. Discuta co teu médico se esta opción é mellor para ti.
Aromatase inhibidores (AI)
As AI tamén poden causar dores corporais, con preto de 40 por cento das persoas notando algún grao de músculos e dor nas articulacións. A perda ósea é un efecto colateral, eo seu oncólogo probablemente encargará unha densidade ósea para comprobar a súa osteoporose, tanto no comezo do tratamento como posteriormente. As fracturas poden ocorrer debido á perda ósea, mesmo sen metástasis óseas. AI tamén pode aumentar o risco de enfermidades cardíacas.
Faslodex
Faslodex normalmente é bastante tolerado, e os efectos secundarios máis comúns son os hot flashes e as elevacións das probas de función hepática.
Zoladex (goserelin)
Un dos efectos secundarios máis comúns deste medicamento é o efecto que se desexa. O obxectivo do tratamento é suprimir os ovarios, é dicir, impedir que os ovarios libren estróxenos. Ao facelo, provoca unha menopausa inducida medicamente e, polo tanto, son comúns os síntomas normais da menopausa, como hot flashes e sequedad vaxinal.
Do mesmo xeito que o tamoxifeno, algunhas persoas poden ter unha reacción de flare cando comezan a medicación, por exemplo, un aumento na dor ósea nas que teñen metástasis óseas.
Ooforectomía
Os efectos secundarios primarios relacionados coa eliminación dos ovarios son, como sucede coa terapia de supresión de hormonas médicas, os síntomas normais comúns coa menopausa, como os hot flashes ea sequedad vaxinal. Hai tamén os efectos secundarios e os riscos relacionados coa cirurxía. Unha ooforectomía agora pódese realizar cunha cirurxía mínimamente invasiva (unha laparoscópica) a través dalgúns pequenos cortes na pel e normalmente faise como un procedemento cirúrxico do mesmo día.
Faslodex (fulvestrant)
Unha vez que se trata dun medicamento antiestróxeno, a maioría dos síntomas son similares aos atopados coa menopausa, como o tamoxifeno e os inhibidores da aromatase. Aproximadamente un terzo das persoas experimentan náuseas leves, pero doutra forma, este medicamento adoita ser ben tolerado.
> Fontes:
> Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica. Cancer.Net. Terapias hormonales para o cancro de mama metastásico. Actualizado o 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Martin, M., López-Tarruella, S., e Y. Gilarranz. Terapia endocrina para tratamento hormonal. Cáncer de mama avanzado. Peito . 2016. (Epub antes de imprimir).