Unha droga de investigación que combate a enfermidade de Parkinson desde o inicio
Os medicamentos chamados agonistas de dopamina como Requip (ropinirole) e Mirapex (pramipexole) úsanse normalmente para tratar os síntomas da enfermidade de Parkinson , especialmente nas etapas iniciais.
Os agonistas de dopamina adoitan ser prescritos por neurólogos como un medio de alargar o tempo que leva antes de que unha persoa teña que iniciar (ou aumentar) a súa dose de levodopa .
Levodopa é o medicamento máis efectivo para o Parkinson, pero a súa eficacia diminúe canto máis tempo hai alguén no medicamento.
Ademais de ser inferior á levodopa no tratamento dos síntomas do motor , os agonistas de dopamina non fan nada para abrandar a enfermidade.
Estas desvantaxes levaron aos investigadores a desenvolver un novo agonista de dopamina chamado D-512, que non só aparece superior a outros agonistas de dopamina en canto a manexo de síntomas motores, pero pode protexer as células nerviosas existentes, que poden poñer os freos na enfermidade dunha persoa (un aspecto notable fazaña).
É importante entender que o D-512 está nas primeiras fases da investigación. De feito, só se estudou en animais. Aínda así, é un bo primeiro paso para atopar un medicamento que combate a enfermidade de Parkinson desde o principio.
Descrición xeral da D-512
A enfermidade de Parkinson implica a perda de células nerviosas produtoras de dopamina nunha rexión do cerebro chamada substantia nigra.
Dado que a dopamina é un químico cerebral (chamado neurotransmisor) que se necesita para que o corpo se mova, os síntomas do motor (relacionados co movemento) xorden a partir desta perda.
Aínda que hai varios síntomas motor asociados á enfermidade de Parkinson, catro cardeais son:
- Descansando o tremor
- Bradicinesia (menor capacidade de movemento)
- Rigidez
- Inestabilidade postural
Como un agonista de dopamina, a D-512 únese a receptores de dopamina, ou sitios de atraque no cerebro. Ao estimular directamente estes receptores, a D-512 imita a dopamina química cerebral (polo que o cerebro pensa que ten dopamina cando realmente non).
D-512 é diferente doutros agonistas de dopamina, porén, porque ten unha maior afinidade para os receptores de dopamina. Isto significa que se pode vincular con máis facilidade e máis forza, o que o fai durar máis tempo.
Ademais de ter unha maior afinidade para os receptores de dopamina, a D-512 crese que protexe as células nerviosas que producen a dopamina que aínda viven, presumiblemente reducindo o estrés oxidativo (unha característica clave para o "por que" detrás da enfermidade de Parkinson). Ao reducir o estrés oxidativo, considerarase que o D-512 ten propiedades antioxidantes.
Noutras palabras, os investigadores consideran que o D-512 podería ser un tratamento que modifica a enfermidade de Parkinson porque pode diminuír a súa progresión.
The Science Behind D-512: Un estudo animal
Nun estudo realizado no British Journal of Pharmacology, os cerebros das ratas infundíronse con 6-hidroxipromamina (unha neurotoxina de dopamina para imitar a enfermidade do Parkinson en humanos). Entón, as ratas recibiron D-512 ou Requip (ropinirole), e os efectos foron comparados.
Resultados
Os resultados do estudo revelaron unha maior absorción cerebral e niveis sanguíneos de D-512 que o ropinirol.
Ademais, mentres tanto D-512 como ropinirol aumentaron os movementos espontáneos (nas ratas) ata un grao similar despois da inxección, a duración da activación do motor era máis longa para D-512 que o ropinirole.
Máis específicamente, os efectos antiparkinsónicos do ropinirole duraron só dúas horas, mentres que o efecto anti-Parkinsoniano do D-512 durou polo menos catro horas.
Efecto secundario: discinesia
D-512 foi observado para causar discinesia, pero á mesma gravidade que o Requip (ropinirole), nas ratas. A disquinesia refírese a movementos anormais como retorcemento ou distorsión que están fóra do control dunha persoa.
É importante notar que, aínda que as disquinesia sexan un efecto secundario común de levodopa, que se producen nun 50 por cento das persoas con enfermidade de Parkinson a cinco anos, son moito menos comúns nas persoas que toman agonistas de dopamina.
De feito, a investigación revela que a disquinesia, cando unha persoa está tomando agonistas de dopamina por si soa, ocorre nun 5 a 7 por cento das persoas con Parkinson e se se producen disquinesias, xeralmente son máis leves de gravidade e ocorren máis tarde.
Liña de fondo
En total, as disquinasias non son un gran problema nas persoas que toman agonistas de dopamina por si soas (sen levodopa), polo tanto, aínda hai probabilidade de obter un beneficio mellorado co efecto de tomar D-512, en comparación con outros agonistas de dopamina como Requip (ropinirole) .
Lembre, este é un estudo en animais, polo que é demasiado cedo para sacar conclusións aínda. A conclusión é que os efectos da D-512 deben ser traducidos ao uso humano.
Agonistas de dopamina e seu papel en síntomas non motores
Ademais de tratar os síntomas do motor na fase inicial da enfermidade de Parkinson, a evidencia científica suxire que os agonistas da dopamina benefician os síntomas non motorizados, especialmente os problemas de humor como ansiedade, depresión e / ou apatía.
Os agonistas da dopamina tamén poden mellorar certos problemas autonómicos como a función sexual ou a transpiración, así como problemas específicos de soño na enfermidade de Parkinson como síndrome de perna inquieta ou fragmentación do soño.
Isto é prometedor, xa que os expertos centran cada vez máis os síntomas non motores, xa que adoitan comezar antes que os síntomas motores e poden ser debilitantes.
Dito isto, non está claro se o D-512 sería superior aos agonistas tradicionais de dopamina como Requip (ropinirole) ou Mirapex (pramipexole) para aliviar estes síntomas non motorizados.
Unha palabra de
No estudo animal mencionado, o maior beneficio do D-512 sobre Requip (ropinirole) é que dura máis tempo e é mellor no seu maior efecto.
Aínda así, necesítanse máis estudos para comprender mellor se un composto como o D-512 é realmente mellor que os agonistas dopamínicos actuais para tratar a xente con Parkinson.
Ademais dos síntomas motores e efectos secundarios, hai que considerar outros factores como a calidade de vida dunha persoa, o tempo adiado para iniciar a levodopa e se o D-512 é realmente modificador de enfermidades (pode protexer as células nerviosas que producen a dopamina que aínda están vivir).
> Fontes:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. A monoterapia de Ropinirole induciu disquietíneas reversibles graves na enfermidade de Parkinson. Mov Disord . 2013 xullo; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, un novo agonista do receptor D2 / 3 de dopamina, demostra unha maior eficacia anti-Parkinsoniana que o ropinirol en ratas Parkinsonianas. Br J Pharmacol. 2017 Setembro; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Pramipexol de liberación prolongada na primeira enfermidade de Parkinson: un estudo controlado aleatorizado de 33 semanas. Neurología. 2011 23 de agosto; 77 (8): 759-66.
> A Fundación Michael J. Fox para a investigación de Parkinson. D-512: un agonista de receptores multifuncionais D2 / D3 para o tratamento da enfermidade de Parkinson.
> Schaeffer E, Berg D. Terapias dopaminérxicas para síntomas non motores na enfermidade de Parkinson. Drogas do SNC . 2017 Xullo; 31 (7): 551-70.