Jakafi representa un paradigma de avances na farmacoloxía.
Vivimos en épocas marabillosas onde non só entendemos mellor os mecanismos da enfermidade, senón tamén como orientar estes mecanismos coas drogas recén descubertas. Por exemplo, Jakafi (ruxolitinib) converteuse na primeira droga aprobada pola FDA para tratar a policitemia vera e funciona inhibindo as enzimas Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) e Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Xunto a outras modificacións celulares, estas enzimas vanse en persoas con policitemia vera.
¿Que é Polycythemia Vera?
A policitemia vera é un trastorno de sangue pouco frecuente. É unha enfermidade insidiosa que adoita presentarse máis adiante na vida (xente nos anos 60) e eventualmente causa trombosis (pensar accidente cerebrovascular) nun terzo de todas as persoas afectadas. Como todos sabemos, o accidente vascular cerebral pode ser mortal polo que un diagnóstico de PV é bastante grave.
A historia de como funciona a PV funciona na medula ósea. A nosa medula ósea é responsable de facer as nosas células sanguíneas. Os diferentes tipos de células do sangue no noso corpo teñen papeis diferentes. Os glóbulos vermellos proporcionan osíxeno aos nosos tecidos e órganos, os glóbulos brancos axudan a combater a infección e as plaquetas deixan de sangrar. Nas persoas con PV, hai unha mutación nas células hematopoyéticas multipotenciales que dan como resultado un exceso de produción de glóbulos vermellos, glóbulos brancos e plaquetas. Noutras palabras, no PV, as células progenitoras, que se diferencian en glóbulos vermellos, glóbulos brancos e plaquetas, son convertidas en overdrive.
Demasiada cousa non é boa, e no caso de PV, demasiadas células sanguíneas poden absorber os vasos sanguíneos que causan todo tipo de problemas clínicos, entre eles o seguinte:
- dor de cabeza
- debilidade
- prurite (comezón que se presenta clásicamente logo dunha ducha ou baño quente)
- mareos
- sudando
- trombosis ou coagulación de sangue excesiva (os coágulos sanguíneos poden bloquear as arterias e causar accidente cerebro vascular cerebral, ataque cardíaco e embolia pulmonar ou vetas obstruídas como a vea do portal que alimenta o fígado causando así un dano ao fígado).
- sangrado (demasiadas células do sangue, moitas das cales son plaquetas defectuosas) poden causar sangrado)
- esplenomegalia (O bazo, que filtra os glóbulos vermellos mortos, incha debido a un maior número de células sanguíneas en PV).
- eritromelalxia (dor e calor nos díxitos son causados por moitas plaquetas que impiden o fluxo sanguíneo nos dedos e dedos dos pés, o que pode levar á morte e á amputación de números).
O PV tamén pode complicar outras enfermidades como a enfermidade cardíaca coronaria e a hipertensión pulmonar tanto por mor dun aumento no número de células sanguíneas que bloquean a circulación e hiperplasia muscular lisa ou o crecemento excesivo que tamén constrúe o fluxo sanguíneo. (O músculo liso compón as paredes dos nosos vasos sanguíneos e un maior número de células sanguíneas probablemente libera máis factores de crecemento que fan que o músculo liso se espese).
Unha minoría de persoas con PV continúa desenvolvendo a melofibrose (onde a medula ósea pasa ou se "desgasta" e está chea de fibroblastos sen función e de recheo que levan á anemia) e, finalmente, ata a leucemia aguda. Teña presente que a FV é a miúdo referida como neoplasia mieloproliferativa ou cancro porque, do mesmo xeito que outros tipos de cancro, resulta un incremento patolóxico nos números de células. Desafortunadamente, nalgunhas persoas con PV, a leucemia representa o final da liña nun continuo de cancro.
Jakafi: Unha droga que combate a Polycythemia Vera
As persoas na fase pletórica do PV ou a fase caracterizada por un maior número de células sanguíneas tratanse con intervencións paládicas que mitiguen os síntomas e melloran a calidade de vida. O máis coñecido entre estes tratamentos é probablemente flebotomía ou hemorragia para reducir os niveis de células do sangue.
Os especialistas tamén tratan PV con axentes mielosuppresivos (pensan quimioterápicos): hidroxiurea, busulfan, 32p e, máis recentemente, interferón que inhiben o exceso de produción de células sanguíneas. Os tratamentos miosuppresivos aumentan o sentido do benestar do paciente e están pensados para axudar ás persoas con PV a vivir máis tempo.
Desafortunadamente, algunhas destas drogas como o chlorambucil teñen un risco de causar leucemia.
Para persoas con PV que teñen problemas para tolerar ou non responden á hidroxiurea, un axente mielosopresor de primeira liña, Jakafi foi aprobado pola FDA en decembro de 2014. Jakafi traballa inhibindo o enzima JAK-1 e JAK-2 que se muta na maioría das persoas con PV. Estas enzimas están implicadas no sangue e no funcionamento inmunolóxico, procesos que son anormais nas persoas con PV.
En 21 por cento das persoas que son intolerantes ou non responden á hidroxiurea, os estudos mostran que Jakafi reduce o tamaño do bazo (diminúe a esplenomegalia) e reduce a necesidade de flebotomía. A investigación suxire que, mesmo cos mellores tratamentos alternativos dispoñibles, só o 1% destas persoas tería experimentado tal beneficio. Desta forma, Jakafi fora aprobado previamente pola FDA para o tratamento da melofibrose en 2011. Os efectos adversos máis comúns de Jakafi (que a FDA con certeza denomina "efectos secundarios") inclúen anemia, baixo contido de plaquetas de sangue, mareos, constipação e tellas.
Cómpre salientar que, como é o caso doutros tratamentos miosepresistentes, non está claro se Jakafi axudará ás persoas a vivir máis tempo.
Se vostede ou alguén que ama ten PV que non responde á hidroxiurea, Jakafi representa un novo e prometedor tratamento. Para o resto de nós, Jakafi representa un paradigma primordial de como se desenvolverán máis fármacos en diante. Os investigadores están mellorando en determinar exactamente cales mecanismos están mal confundidos polas enfermidades e que están dirixidos a esta patoloxía.
Fontes:
"Terapia para neoplasias mieloproliferativas: cando, que axente e como?" por HL Geyer e RA Mesa publicados en Blood o 04/12/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Capítulo 86. Polycythemia Vera. En: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn Ou, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Hematoloxía de Williams, 8e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2010.