Un inmunomodulador é unha clase de medicación asmática que está indicada para pacientes con asma difícil de controlar. Como unha terapia complementaria para o seu asma, un inmunomodulador é un medicamento controlador no canto dun medicamento de acción curta para o alivio agudo dos síntomas de asma . Para o case un terzo dos pacientes asmáticos que non responden aos esteroides inhalados ou teñen unha mala resposta, un inmunomodulador pode ofrecer algunha esperanza para un mellor control do asma.
Xolair , un anticorpo monoclonal, é a única terapia inmunomoduladora aprobada actualmente para o asma. Este inmunomodulador é axeitado para pacientes con moderada persistencia ou asma persistente grave con:
- Unha proba de pel positiva ou outro exame de sangue que indica unha alerxia a un desencadenante de asma coñecido, como ácaros de pó, can, gato ou caspa de galletas.
- Síntomas que non se controlan adecuadamente con corticoides inhalados .
O outro inmunomodulador usado habitualmente nas prácticas de alerxia e inmunoloxía hoxe en día é Cinryze, un tratamento para unha inflamación recorrente no rostro e pescozo chamado angioedema hereditario.
Como funcionan os inmunomoduladores
Os inmunomoduladores reducen tanto os síntomas de asma como a necesidade de corticosteroides sistémicos . Necesitar corticosteroides sistémicos máis de dúas veces por ano é un sinal de control de asma pobre. Os inmunomoduladores tamén poden diminuír a inflamación ao impactar varios lugares na fisiopatoloxía do asma , incluíndo:
- Basófilos
- Eosinófilos
- Linfocitos
- Macrófagos
- Células de mastro
- Neutrófilos
- Anticorpos monoclonales
- IgE
- Células T
- Citocinas
- Interleucinas
Un inmunomodulador únese a IgE e impídelle unirse a basófilos e mastocitos. Adicionalmente, un inmunomodulador diminúe a cantidade de basófilos circulantes e evita que os mastocitos liberen substancias que empeoren os seus síntomas.
Como axudan os inmunomoduladores
Un inmunomodulador é ás veces referido como un medicamento que esgota os esteroides que mellora as funcións respiratorias e pulmonares. Adicionalmente, un inmunomodulador pode diminuír os síntomas de asma, tales como:
- Sibilancias
- Choque de peito
- Falta de aire
- Tose crónica
O tratamento cun inmunomodulador asociouse cunha frecuencia reducida de exacerbacións de asma e visitas á sala de urxencias, así como melloras na función pulmonar e calidade de vida. Xeralmente, un inmunomodulador non reemplazará outro tratamento con asma, pero engádese. A adición dun inmunomodulador asociouse a un descenso do 25 por cento no uso de esteroides.
Efectos secundarios potenciais
Aínda que o seu inmunomodulador debe ser ben tolerado, hai unha serie de efectos secundarios comúns e efectos secundarios pouco comúns a ter en conta, incluíndo:
- Urticaria e reaccións anafilácticas -Urtetariá ou urticaria, é unha reacción alérxica que pode ter consecuencias graves se non se trata de forma inmediata e adecuada. O seu médico requirir que se supervise por un período de tempo na oficina despois de cada inxección. Aínda que a maioría das reaccións ocorren dentro dunha a dúas horas despois dunha das inxeccións iniciais, reaccións alérxicas ocorrer despois de moitas inxeccións e moitas horas desde que recibiu a inxección.
- Cancro -Mientras non estea totalmente claro neste punto, os cancros foron máis comúns entre os pacientes que recibiron Xolair. Non obstante, a razón pola que se observou esta relación entre o cancro eo inmunomodulador aínda non está totalmente comprendida.
- Dolores no sitio de inxección -Como con calquera inxección, a dor no sitio de inxección é un efecto secundario coñecido e pode ocorrer en ata o 20 por cento dos pacientes que reciben un inmunomodulador.
- Infeccións do tracto respiratorio superior: asegúrese de discutir co seu médico o que facer e cando é apropiado procurar coidado se experimenta estes síntomas.
- A dor de garganta e dor de cabeza. Se estes síntomas non se resolven con medidas conservadoras, como o medicamento para a dor fluído e sen receita, entón debería falar co seu médico.
Inmunomoduladores no desenvolvemento
Hai moitos outros inmunomoduladores dirixidos a diferentes etapas da patoxenia do asma :
- O daclizumab é un anticorpo monoclonal que afecta unha serie de lugares na fervenza de asma. Foi probado nun ensaio clínico de 115 pacientes con asma, pero demostrou só pequenas melloras na función pulmonar e control de asma.
- Lebrikizumab é un anticorpo monoclonal humano que se une e bloquea a actividade da interleucina-13, outro compoñente da fisiopatoloxía do asma. Dous ensaios clínicos, VERSE e LUTE, demostraron unha diminución da exacerbação de asma e mellorou a función pulmonar en pacientes (sen problemas de seguridade significativos) con asma moderada a severa que teñen un control deficiente a pesar do tratamento estándar actualizado optimizado. Os pacientes máis notorios para beneficiarse nestes estudos tiñan altos niveis de periostina, unha proteína coñecida por aumentar os niveis de inflamación.
- Reslizumab é un anticorpo monoclonal humanizado dirixido a interleucina-5 (IL-5). Nos ensaios clínicos utilizouse en pacientes con asma de adultos e adolescentes con eosinófilos sanguíneos elevados, a pesar do réxime baseado no tratamento con corticoides inhalados. Reslizumab demostrou unha disminución da exacerbação da asma e da función pulmonar mellorada nos ensaios clínicos en fase III en máis de 1.700 pacientes adolescentes e adultos. Con base nos ensaios, espérase que as indicacións sexan similares ás de Xolair. Reslizumab está a ser examinado pola FDA e TEVA tomaron medidas sobre a súa aplicación no 2016. Varias compañías farmacéuticas, como AstraZeneca, tamén teñen drogas similares nos seus oleodutos.
- Eculizumab (Soliris®) é un anticorpo monoclonal humanizado dirixido ao sistema de complementos e actualmente está aprobado pola FDA para o tratamento da hemoglobinuria nocturna paroxística. Un pequeno ensaio clínico demostrou melloras na función pulmonar e síntomas alérxicos. Non obstante, esta droga asociouse con infeccións meningocócicas que ameazan a vida e fatal. Como resultado, a droga está restrinxida e os médicos deben rexistrarse para poder prescribila.
- O suplatast tamén mostrou resultados positivos, pero a dose de tres veces por día deixa as preocupacións sobre o cumprimento do asma.
- O factor-alfa de necrose tumoral (TNF-α) é un inmunomodulador que tamén actúa en varios lugares na fisiopatoloxía do asma. Ademais do control mellorado dunha serie de pacientes con asma por sobrepeso (unha condición coñecida que conduce á TNF-α sobreexpresión), o TNF-α non reduciu as exacerbacións nin a función pulmonar mellorada. Máis especificamente, Infliximab (Remicade®) e etanercept (Enbrel®) son inmunomoduladores actualmente utilizados para outras enfermidades, como a artrite reumatoide. Estas drogas están asociadas a un maior risco de infección.
- O receptor gamma activado proliferador de peroxisoma (PPAR-γ) é outra clase de medicamento en estudo. Estas drogas xa se están a usar no tratamento da diabetes, onde se descubriu que tiñan posibles accións antiinflamatorias. Os coellos de Guinea tratados con rosiglitazona concretamente atopáronse con descensos significativos nos niveis sanguíneos de IL-5 e IgE. Cando os animais foron euthanizados, tIL-5 e IgE tamén se viron reducidos nos pulmóns. Os investigadores principais supoñen que tamén podería ser un tratamento de asma útil.
- Syk kinase é unha proteína tirosina quinasa intracelular que evita a desgranulación das células mastro. A droga atopouse para diminuír a conxestión e descarga nasal, estornudos, comezón do nariz e garganta, goteo post-nasal, tos, dor de cabeza e dor facial en pacientes que sofren rinitis alérxica nun laboratorio. Un estudo que usa unha formulación inhalada está previsto para pacientes con asma.
Fontes:
Instituto Nacional de Corazón, Pulmón e Sangue. Informe do Grupo de expertos 3 (EPR3): Directrices para o diagnóstico e xestión do asma.
Dimov VV, Casale TB. Inmunomoduladores para asma. Alerxia Asthma Immunol Res. Outubro de 2010; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, e outros. Daclizumab mellora o control da asma en pacientes con asma persistente moderada a severa: un estudo aleatorizado e controlado. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Terapia adaptada para asma grave. Medicina respiratoria multidisciplinar; 10 (1) 201.