Probablemente escoitou falar sobre o cancro de mama positivo do receptor de estróxenos e o cancro de mama positivo HER2 . Tamén pode ter oído sobre o cancro de mama triplo negativo. Pero o que é o cancro de mama triple positivo?
Non é raro que un cancro de mama sexa receptor de estrógeno positivo (ER +), receptor de progesterona positivo (PgR +) e HER2 / neu positivo (HER2 +).
Como están estes cancros triples positivos de mama diferentes a outros subtipos de cancro de mama tanto no comportamento do tumor como nos tratamentos que funcionan mellor? O que máis debes saber e cal é o pronóstico?
Definición
O termo "cancro de mama triple positivo" non é familiar para moitas persoas. De feito, algúns poden pensar que é un erro tipográfico e que estamos realmente pensando no triple cancro de mama negativo.
Isto ocorre porque os estudos sobre o cancro de mama "triplo positivo" son bastante novos na escena, aínda que os tres positivos tumores aparecen como un subtipo distinto de cancro de mama. Na proba, estes tumores son ER +, PgR + e HER2 / neu +.
Con ambos os receptores de estróxenos e os seus cancros de mama positivos HER2, hai receptores de proteínas na superficie das células cancerosas de mama que son responsables de impulsar o crecemento do cancro. As células de mama normais teñen receptores de estróxenos e HER2. No caso dos tumores receptores positivos, hai un número significativamente maior de estes receptores.
Unha mutación ou un maior número de xenes (amplificación de xenes) dan lugar á produción de máis destas proteínas.
Cando o estrógeno únese aos receptores de estrógenos, estimula o crecemento da célula. Con HER2, son factores de crecemento que se unen ao receptor para estimular o crecemento. Nas células HER2 posibles do cancro de mama, hai ata 100 veces o maior número de receptores que nas células de mama normais.
Aínda que aínda hai algunha controversia sobre o cancro de mama triplo positivo sendo un subtipo distintivo, estes cancros parecen actuar de forma diferente tanto no comportamento do cancro como na resposta ao tratamento. En xeral, os tumores triples positivos tenden a actuar máis como o receptor de estrógeno positivo e os tumores HER2 negativos, aínda que hai similitudes entre o cancro de mama triplo positivo e triplo tamén negativo .
Triplo Positivo contra HER2 +
Os cancros de peito que son HER2 positivos poden variar significativamente entre si. En xeral, os tumores que son HER2 positivos tenden a ser máis agresivos, teñen menores taxas de supervivencia e non adoitan responder a terapia hormonal. Os tumores positivos HER2 que tamén son positivos do receptor de estróxenos (triplo positivo) poden, con todo, comportarse máis como tumores positivos do receptor de estrógeno e poden ser menos agresivos ademais de responder ao tratamento hormonal.
Para comprender o cancro de mama triple positivo máis en profundidade, pode ser útil analizar algunhas das diferenzas entre o cancro de mama HER2 positivo e HER2 negativo .
Triplo Positivo vs ER +
Os tumores que son triples positivos tenden a ser máis agresivos que aqueles que son ER + só. A terapia hormonal pode ser menos efectiva e a quimioterapia, polo menos con tumores na fase inicial, pode ser menos efectiva.
Os cánceres de mama triple-negativos tamén son máis propensos a ter ganglios linfáticos positivos que aqueles que son receptores de estróxenos só.
Triplo positivo vs. triplo negativo
A primeira vista, parece que o prognóstico do cancro de mama triplo positivo sería maior, seguido por tumores que só son receptores de estrógenos positivos ou HER2 positivos, seguidos por tumores que son triples negativos.
Isto non parece ser o caso e os tumores que son triples positivos comparten algunhas características con aqueles que son triples negativos. Mentres que algúns tumores triples negativos actúan máis como tumores de ER +, algúns destes tumores son similares aos tumores triple-negativos baseados nestes tumores sendo agresivos, que se producen a unha idade máis nova, que teñen un maior grao de tumor no diagnóstico e teñen maior probabilidade de recorrer tanto local como rexional e metastaticamente.
Prevalencia
O cancro de mama triplo positivo non é infrecuente. Pénsase que preto de 20 a 25 por cento dos cancros de mama (15 a 30 por cento nalgúns estudos) son HER2 positivos. Máis común, aproximadamente o 70 por cento dos cancros de mama son receptores de estrógenos positivos, a maioría destes tamén son receptores de progesterona positivos.
Dos cancros HER2 positivos, preto do 50 por cento tamén son receptores de estrógenos positivos, aínda que a expresión do receptor de estróxenos pode estar en niveis máis baixos. En xeral, aproximadamente o 10 por cento dos tumores pode considerarse triplo positivo, por dedución, aínda que faltan estudos a grande escala que estudan a epidemioloxía. Ademais, o grao de positividade dos estróxenos pode variar entre estes tumores.
Enfoques de tratamento
Que tratamentos do cancro de mama funcionan mellor para o cancro de mama triple positivo?
Parece que os tumores que son tanto receptores de estróxenos como HER2 positivos responderían dúas veces ao tratamento. Os tratamentos para o cancro de mama positivo HER2 que tamén afectan os receptores de estróxenos non se adecuan a un mellor pronóstico que o tratamento só para os tumores ER + ou HER2 +?
Desafortunadamente, este non é o caso. Para algúns tumores, o uso destas dúas terapias pode causar un tratamento excesivo e aumentar o risco de efectos secundarios. Pero aínda cando se indican os dous tratamentos, son menos eficaces.
Estudos que estudan os cánceres tempranos de mama descubriron menos beneficio das terapias orientadas a HER2 cando o nivel dos dous receptores é elevado. Estes son os tumores que se comportan máis como tumores ER + / HER2 neg (luminal A). Pero tamén se observou a reducida eficacia das terapias hormonais. Por que non sería así, e por que non sería aínda máis efectivo? Para comprender isto debemos ver o "cruzamento" entre os receptores de estrógeno e HER2.
HER2 / Crosstalk do receptor de estrogênio
Os cans que son triples positivos poden comportarse dun xeito diferente do que se esperaría en función da HER2 ou a positividade dos receptores de estróxenos por si só e poden verse afectados pola relación entre estes receptores. Esta interacción entre os receptores é referida polos investigadores como "cruzamento".
O cruzamento entre HER2 e ER pode funcionar para sinalizar a resistencia hormonal. Noutras palabras, a comunicación entre os receptores (por exemplo HER2 e ER) pode dar como resultado que a terapia antiestrogênio sexa menos efectiva en triples positivos. De forma similar, a activación da sinalización dos receptores de estróxenos (relacionada coa ER +) pode producir resistencia a terapias orientadas a HER2. Isto podería explicar algunha variabilidade nos tumores HER2 positivos, algúns dos cales responden moito mellor que outros a HER2 bloqueando drogas.
Pode ser esta "crosstalk" que explica por que non vemos as respostas á terapia hormonal ou a terapia dirixida a HER2 que esperamos.
Pénsase que o uso da combinación da terapia HER2 (por exemplo, Herceptin) e terapia hormonal (como Tamoxifen ou Faslodex (fulvestrant)), pódese restaurar certa resistencia do estrogênio ao tratamento hormonal.
Ademais, algúns réximes de quimioterapia do cancro de mama funcionan mellor ou peor para os tumores HER2 positivos. Pero mentres a quimioterapia pode ser de menor beneficio coa enfermidade de fase inicial, é de gran beneficio na enfermidade metastásica.
Cáncer Metastásico Triplo Positivo
O cancro de mama triple positivo metastático adoita tratarse de forma diferente do cancro de mama metastásico HER2 positivo . A diferenza dos tumores HER2 positivos só, parece haber un beneficio de supervivencia claro e significativo para o uso da quimioterapia xunto coa terapia de bloqueo de HER2. Isto pode ser seguido por terapia hormonal (como un inhibidor de aromatase).
Pronóstico
Dado que hai poucos estudos, é difícil predecir o pronóstico de triple cancro de mama positivo. O comportamento ea resposta de moitos destes tumores son similares aos estróxenos positivos pero HER2 negativos, o que suxire un bo pronóstico. Dito isto, notamos que pode existir cruzamento entre o HER2 e os receptores de estrogênio que leva a resistencia tanto a tratamentos hormonais como a HER2.
Parece que o pronóstico pode ser mellor para as mulleres con tumores triple positivos que son postmenopáusicas. Nun estudo que compara mulleres caucasianas con mulleres hispanas e asiáticas, os asiáticos e os isleños do Pacífico atoparon unha menor mortalidade que as mulleres brancas / non-hispánicas con triples positivos.
Unha palabra de
A controversia continúa se o triple cancro de mama positivo é un subtipo distinto da enfermidade, aínda que tanto o comportamento destes tumores como a resposta ao tratamento parece indicar que este é o caso. En xeral, estes tumores tenden a "actuar" máis como un receptor de estrógeno positivo, HER2 tumores negativos, pero hai variacións significativas.
Existe incerteza sobre o mellor enfoque de tratamento para os triples positivos tumores, e parece que hai diferentes subconxuntos baseados no grao de expresión de ER e máis. Ademais, hai probable interferencia entre os diferentes tipos de receptores, o que pode levar a unha diminución da resposta ás drogas que se dirixen a un tipo. Hai que buscar máis investigacións para buscar respostas, así como formas de reducir a interferencia que conduce á resistencia.
Do mesmo xeito que con calquera tipo ou subtipo de cancro de mama, é importante educarse sobre a súa enfermidade. Fai moitas preguntas, aprende a investigar o teu cancro e fas o teu avogado no teu coidado. Involucrarse nunha comunidade de apoio ao cancro de mama pode ser moi útil, xa que este é un recurso a través do cal non só gañou apoio na súa viaxe senón para coñecer as últimas conclusións no tratamento.
> Fontes:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Supervivencia dos triples contra o cancro de mama positivos triples e positivos: comparación e contraste. Revista de prevención do cancro de Asia Pacífico . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvant Beneficio de Trastuzumab en pacientes diagnosticados con cancro de mama triple-positivo. Oncoloxía JAMA . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Cáncer de peito triplo positivo: un subtipo distinto? . Revisións do tratamento do cancro . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Triple Positivo" Cáncer de Mama Temprano: Análise retrospectiva do resultado multicéntrico observacional. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.