En xullo de 2015, a FDA aprobou a nova droga Entresto (Novartis) para o tratamento da insuficiencia cardíaca. Podes ler sobre Entresto aquí.
O entusiasmo por este novo fármaco é alto entre os expertos en insuficiencia cardíaca e por boas razóns. Nun gran protocolo clínico (PARADIGM-HF), Entresto superou significativamente a enalapril, que actualmente é un soporte de terapia para pacientes con insuficiencia cardíaca.
Entresto é o primeiro da clase ARNI de drogas. Estas drogas combinan un inhibidor ARB (neste caso, valsartan), cun inhibidor de neprilisina (sacubiltro). A inhibición da neprilisina é a nova característica das drogas ARNI.
Cando a enzima neprilisina está inhibida en pacientes con insuficiencia cardíaca, os niveis sanguíneos dos péptidos natriuréticos aumentan. Debido a que os péptidos natriuréticos poden ser beneficiosos na insuficiencia cardíaca, os investigadores postulan que fármacos como Entresto poden mellorar o resultado de pacientes con esta condición. Os resultados do estudo PARADIGM-HF mostran que os investigadores estaban correctos.
¿Hai unha desvantaxe para a inhibición de Neprilysin?
Mentres Entresto parecía ser eficaz e seguro no xuízo PARADIGM-HF, aínda hai algunhas cousas que non sabemos sobre a inhibición a longo prazo da neprilisina.
A neprilisina ten moitas accións ademais de reducir os niveis de péptidos natriuréticos, e algunhas destas accións parecen ser beneficiosas.
Así que a inhibición da neprilisina pode non ser algo universalmente bo.
En particular, a neprilisina reduce a acumulación de proteínas indesexables no corpo, incluídas as proteínas asociadas coa enfermidade de Alzheimer e amiloidosis e mesmo o cancro de próstata . De feito, os investigadores están a buscar activamente medicamentos que poden aumentar a actividade de neprilisina, coa esperanza de que poida axudar a tratar ou previr condicións como estas.
Así, a pesar do feito de que poucos efectos secundarios significativos foron relativos con Entresto no xuízo PARADIGM-HF, aínda pode existir unha posibilidade de consecuencias significativas a longo prazo con un medicamento que inhibe a neprilisina.
En ningunha das miñas investigacións sobre Entresto puiden atopar unha mención (nin polos investigadores nin por Novartis) das consecuencias potencialmente negativas da inhibición da neprilisina crónica. Entón, púxenme en contacto con Novartis para preguntar se a empresa ten probas, dun xeito ou doutro, de que o uso de Entresto podería afectar o risco de enfermidades como o Alzheimer, a amiloidosis ou o cancro de próstata.
Novartis Respostas:
Logo duns días durante os cales a compañía consultou aos seus expertos, recibín esta resposta de Novartis. Aquí está completo:
"A neprilisina está involucrada nunha serie de procesos dentro do corpo que inclúen a desintegración dunha variedade de péptidos vasculares endóxenos, que - ao dirixir a neprilisina - Entresto axuda a mellorar, levando a efectos beneficiosos nos pacientes con insuficiencia cardíaca. A neprilisina é unha das moitas enzimas implicadas na ruptura. Os datos do programa de desenvolvemento PARADIGM-HF, con máis de 10.000 pacientes estudados, non indican ningún efecto adverso relacionado coa amiloidosis, o Alzheimer ou o cancro de próstata con Entresto. É importante notar que os pacientes con insuficiencia cardíaca teñen un 50 % taxa de mortalidade a 5 anos a pesar do tratamento coas mellores terapias actuais, unha taxa de mortalidade superior á maioría dos cancros. Entresto reduce a mortalidade, impide a hospitalización e fai que as persoas con HF-REF se sintan mellor ".
Algunhas cousas sobre esta resposta foron sorprendidas. En primeiro lugar, a compañía non estaba preparada cunha resposta inmediata (o que sinto) é unha pregunta bastante obvia e importante.
Ademais, a empresa non nega o risco de que a inhibición da neprilisina poida empeorar outros tipos de enfermidades graves. O feito de que os seus estudos non demostraron tal empeoramento é reconfortante, pero debemos notar que os estudos con Entresto foron de duración relativamente curta e que non está claro que os pacientes tratados con Entresto fosen particularmente monitores de amiloidosis, Alzheimer ou cancro de próstata .
Finalmente, a compañía suxire que a insuficiencia cardíaca é un estado tan malo que, aínda que a súa droga causase ou empeorase estas enfermidades, o risco valería a pena tomar.
Isto, obviamente, é unha cuestión de xuízo persoal. Se un paciente considera que un risco paga a pena depende da súa propia avaliación dos riscos fronte aos beneficios. Esta é unha avaliación difícil de facer, por suposto, se non se chaman todos os riscos.
O punto de partida
Entresto parece ser unha droga convincente para pacientes con insuficiencia cardíaca e, sen dúbida, será moi utilizada. Sen dúbida, axudará a moitos pacientes con insuficiencia cardíaca a vivir máis tempo e con menos síntomas.
Pero específicamente porque Entresto ten as propiedades dunha droga de éxito e, polo tanto, un gran número de pacientes estarán expostos á inhibición de neprilisina por primeira vez, será especialmente importante para Novartis (e FDA) realizar estudos coidados post-comercialización, polo que que se poden recoñecer e caracterizar os efectos secundarios "inesperados" o máis axiña posible.
Fontes:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, e outros. Inhibición de angiotensina-neprilisina contra enalapril na insuficiencia cardíaca. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
A inhibición de Jessup M. Neprilysin: unha nova terapia para a insuficiencia cardíaca. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.