Parece que o fas - pero continúan as preguntas
Un artigo que aparece no New England Journal of Medicine a finais de agosto de 2014 suscitou a posibilidade dun novo avance no tratamento da insuficiencia cardíaca . O artigo describe resultados do estudo PARADIGM-HF, onde os pacientes con insuficiencia cardíaca tratáronse cunha nova droga investigativa. A droga, desenvolvida por Novartis, é tan nova que nin sequera foi nomeada no momento en que se chama LCZ696.
O LCZ696 consiste en dous fármacos unidos: valsartan (que é un inhibidor ARB amplamente usado) e un novo axente, sacubítril. O sacubiltro funciona inhibindo a enzima neprilisina e, como resultado, os niveis sanguíneos dos péptidos natriuréticos aumentan. Debido a que os péptidos natriuréticos poden ser beneficiosos na insuficiencia cardíaca, os investigadores postulan que o LCZ696 podería mellorar o resultado dos pacientes con esta condición. Os resultados do estudo PARADIGM-HF suxiren que os investigadores estaban correctos.
Neste estudo, máis de 8000 pacientes con insuficiencia cardíaca foron aleatorizados para recibir LCZ696 ou terapia estándar utilizando o inhibidor de ACE enalapril. En pacientes que tiveron LCZ696, tras un promedio de 27 meses o risco de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca e risco de morte reduciuse nun 20%. Este nivel de mellora, sobre o que actualmente se considera boa terapia para insuficiencia cardíaca, é realmente notable.
Por que este estudo é importante
Os resultados do PARADIGM-HF son importantes por polo menos dous motivos. En primeiro lugar, suxire que o novo fármaco LCZ696 debería ofrecer novas esperanzas para moitos pacientes con insuficiencia cardíaca, unha vez aprobado para a súa utilización pola FDA.
E segundo, este estudo abre unha nova avenida para tratar a insuficiencia cardíaca.
En consecuencia, podemos esperar que se desenvolvan fármacos adicionais que, como LCZ696, inhiban a enzima neprilisina.
Cando Will LCZ696 estará dispoñible?
A nova droga non se pode prescribir ata que pase unha revisión rigorosa pola FDA. Supoñendo que todo funciona ben con esta revisión, o máis antigo podería esperarse que o medicamento sexa aprobado para o seu uso sería un tempo no 2015.
¿Hai posibles trampas con LCZ696?
Polo momento, o xuízo PARADIGM-HF celébrase como un novo avance no tratamento da insuficiencia cardíaca. E todos esperamos que sexa o caso. Non obstante, hai polo menos tres razóns para que conteñamos o noso entusiasmo polo momento.
En primeiro lugar, "novos descubrimentos" son anunciados todo o tempo despois dos ensaios clínicos con novas drogas. E aínda que ás veces resulta que se produciu realmente un avance real, máis habitualmente ocorre que o novo tratamento pode proporcionar un beneficio marginal e pode ser menos un avance que o que aparecía inicialmente.
En segundo lugar, hai máis dunha década un medicamento chamado nesiritide (Natrecor) tamén foi promocionado como un avance no tratamento da insuficiencia cardíaca. Isto é relevante porque a nesiritida non só aumentou indirectamente os niveis de péptidos natriuréticos como fai LCZ696; a nesiritida era un péptido natriurético.
Levaron varios anos e máis ensaios clínicos para mostrar que nesiritide só tiña un beneficio marginal (se o houbo) no tratamento da insuficiencia cardíaca. Esta historia probablemente debería temperar un pouco o entusiasmo que agora se expresa para LCZ696.
E terceiro. . .
A neprilisina ten varias funcións ademais de reducir os niveis de péptidos natriuréticos e algunhas destas funcións son beneficiosas. En particular, a neprilisina pode axudar a previr certas enfermidades asociadas coa acumulación de proteínas indesexables no corpo, como a enfermidade de Alzheimer e a amiloidosis e mesmo o cancro de próstata . Así que a inhibición da neprilisina pode non ser algo universalmente bo.
Podes ler máis sobre este problema potencial aquí.
- Aquí hai unha actualización sobre LCZ696 (agora chamada Entresto), que foi aprobada pola FDA en xullo de 2015.
Fontes:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, e outros. Inhibición de angiotensina-neprilisina contra enalapril na insuficiencia cardíaca. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
A inhibición de Jessup M. Neprilysin: unha nova terapia para a insuficiencia cardíaca. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, e outros. A peptidasa amilóide-degradante de Alzheimer, Neprilysin: podemos controlala? Revista Internacional de Alzheimer Volume 2012 (2012), artigo ID 383796. Dispoñible en: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (consultado o 26/09/2014).