Que papel poden ter os inhibidores de PARP no tratamento do cancro de mama? Varios fármacos coñecidos como inhibidores de PARP foron estudados recentemente para o tratamento do cancro de mama. ¿Que fai esta categoría de medicamentos e cal pode ser o seu eventual papel na xestión de persoas con cancro de mama?
Sobre PARP e Reparación de ADN
PARP é un acrónimo para poly (ADP-ribose) polimerasa.
PARP é unha proteína que ten varios roles nos procesos celulares, entre os que destaca a reparación do ADN ea morte celular programada (apoptose). As células saudables poden usar PARP para repararse e vivir o seu ciclo de vida normal. Pero as células cancerosas tamén poden usar PARP para reparar o dano do ADN, ampliando así o seu crecemento incontrolado. Estes cancros poden tornar-se resistentes ao tratamento. Hai varias proteínas PARP diferentes, e cada un ten o seu propio papel en funcións dentro das celas.
Inhibidores PARP e tratamento do cancro de mama
Un inhibidor de PARP é un fármaco que bloquea as proteínas PARP de realizar os seus papeis na reparación das células cancerígenas danadas. A quimioterapia eo traballo de radiación rompen o ADN das células para que non poidan reproducirse. Algúns tipos de células canceríxenas utilizan encimas PARP para reparar o dano do ADN e recuperarse do asalto aos tratamentos do cancro. Varios ensaios clínicos están sendo realizados para ver se os inhibidores de PARP, en combinación con outros tratamentos de cancro, poden bloquear a proteína PARP contra as células cancerígenas danadas.
Efectos sobre as células do cancro de mama
Se un inhibidor PARP se engade aos tratamentos de quimioterapia para o cancro de mama, os investigadores esperan que as células cancerosas que se resistan ás drogas contra o cancro se volverán vulnerables ao dano mortal do ADN. Nalgúns casos, un inhibidor de PARP pode usarse por si só e non en combinación coa quimioterapia ea radiación.
Aínda mellor noticia é que os inhibidores de PARP non parecen afectar células normais e non cancerosas. Isto significa menos efectos secundarios para os pacientes e unha recuperación máis rápida dos tratamentos.
Esperanza por cancro de mama hereditario
Os inhibidores de PARP poden ser especialmente útiles para pacientes con cancro de mama hereditario. As persoas que teñen mutacións xenéticas BRCA1 e BRCA2 teñen un alto risco de desenvolver cancro de mama. Os xenes BRCA saudables producen proteínas que poden suprimir a formación de tumores ( denomináronse xenes supresores de tumores ), pero os xenes BRCA mutado son impotentes na fabricación destas proteínas que loitan contra as células cancerosas. Os inhibidores de PARP poden explotar a debilidade inherente ás células cancerosas con BRCA mutado. Un posible uso para os inhibidores de PARP pode ser a prevención do cancro de mama hereditario . Quizais os inhibidores de PARP se converterán nun tratamento preventivo para as mulleres de alto risco e farán obsoletos as mastectomías profilácticas.
Fomentar novas para os cancros triples negativos
Algúns ensaios clínicos dos inhibidores de PARP atoparon algún beneficio clínico de engadir un inhibidor de PARP a outros tratamentos para o cancro de mama triple negativo metastático . Nestes estudos, os inhibidores de PARP foron ben tolerados. Neste momento a única terapia específica aprobada para o cancro de mama metastásico é bevacizumab, pero esta droga non ten un beneficio moi específico para as persoas con cancro de mama triple-negativo.
Outros usos para inhibidores PARP
Os fármacos desenvolvidos con inhibidores de PARP están sendo probados en varios tipos de cancro: mama e ovario, uterina, cerebro e páncreas. En 2015, un inhibidor PARP foi aprobado para o tratamento de algúns tipos de cancro de ovario.
Importancia potencial dos inhibidores PARP
A adición de inhibidores PARP ao actual arsenal de armas contra o cancro de mama é moi prometedor. Os inhibidores de PARP aumentan a eficacia da quimioterapia contra cancro de mama hereditario agresivo e triple-negativo, potencialmente sen engadir moitos efectos secundarios graves. Estas drogas parecen mellorar a calidade de vida e estender a supervivencia dos pacientes.
A loita contra o cancro de mama a nivel do seu ADN parece a onda do futuro.
> Fontes:
> Boerner, J. et al. Expresión proteica das proteínas de reparación do dano de ADN. Dicta a resposta a toxomeresas e inhibidores de PARP en cancro de mama triple negativo. PLos Un . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., e M. Robson. Poli (ADP-ribosa) Inhibidores da polimerase no cancro de mama triple-negativo. Diario do cancro . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C., e K. Altundaq. Avances nos inhibidores PARP para o tratamento do cancro de mama. Opinión de expertos en farmacoterapia . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. e L. Livraghi. Inhibidores PARP na xestión do cancro de mama: datos actuais e perspectivas futuras. Medicina BMC . 2015. 13: 188.
> Hiller, D., e Q. Chu. Estado actual dos inhibidores da polimerase Poly (ADP-ribose) como novos axentes terapéuticos para o cancro de mama triple-negativo. Revista Internacional de Cáncer de Mama . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Estudio de Fase I / Ib de Olaparib e Carboplatino en BRCA1 ou BRCA2 Mutação asociada ao cancro de mama ou ovario con análises de biomarcadores. Revista do Instituto Nacional do Cancro . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Quimioterapia de Iniparib Plus en cancro de mama metastático triple negativo. O New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Revista de Oncoloxía Clínica . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A. e S. Kummar. Entregando a Promesa: Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition as Target Anticancer Therapy. Opinión actual en Oncoloxía . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J., e S. Puhalla. Inhibidores PARP en cancro de mama: BRCA e máis aló. Oncoloxía (parque Williston) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Actividade de seguridade e antitumor a longo prazo da monoterapia de Olaparib logo da combinación con carboplatino e Paclitaxel en pacientes con cancro avanzado de cancro de mama, ovario ou falopio. Revista británica de cancro . 2015. 113 (3): 396-402.