Algúns cardiólogos están a salvo por unha nova clase de medicamentos para o colesterol.
Na sesión científica anual da American College of Cardiology (ACC), hospedada no litoral centro de San Diego a mediados de marzo de 2015, o aire era pesado e falaba de inhibidores do PCSK9. En concreto, moitos cardiólogos que asistiron eran palpablemente alcistas sobre os resultados de ensaios durante todo o ano en Repatha de Amgen (evolocumab) . Nos ensaios clínicos, os inhibidores do PCSK9 como o evolocumab eo Praluente de Regeneron / Sanofi (alirocumab) demostraron que reducen o colesterol LDL-C ( polo menos tanto como estatinas e quizais máis) .
( As estatinas son drogas como Zocor e Crestor.
En última análise, simplemente diminuír os niveis de colesterol LDL só para reducilos pode non conferir ningún beneficio real sen tamén diminuír o risco de futuros eventos cardiovasculares como accidente vascular cerebral e ataque cardíaco. E para descubrir se existe un beneficio preventivo a longo prazo, necesitamos un estudo a longo prazo ... anos máis longo que o esperanzador, aínda que os resultados dun só ano nos que estamos a asistir actualmente.
Cales son os inhibidores PCSK9?
Proproteina convertase subtilisina / Kexin tipo 9 ou PCSK9 é un xene que desempeña un papel no metabolismo do colesterol e de ácidos graxos. As persoas con raras variantes xenéticas do PCSK9 foron observadas como tendo un nivel de LDL-C (colesterol "malo") comparable a aqueles con estatinas de intensidade moderada. Ademais, as mutacións do xene foron ligadas á hipercolesterolemia autosómica dominante familiar , unha enfermidade perigosa que causa graos moi elevados de lípidos ou colesterol e enfermidades cardíacas.
Á luz destas observacións, as compañías farmacéuticas Amgen e Regeneron / Sanofi crearon anticorpos monoclonales que se dirixen á proteína PCSK9 (codificada polo xene PCSK9): Repatha e Praluent respectivamente.
Resultados tras un ano (ish) de terapia con inhibidores PCSK9
O 17 de marzo de 2015, The New England Journal of Medicine publicou dous papeis que detallaban resultados de 52 semanas dos ensaios de OSMOL-1 e OSLER-2 de evolocumab e resultados de 78 semanas dos ensaios clínicos de Regeneron / Sanofi ODYSSEY.
Algúns resultados importantes das probas OSLER inclúen o seguinte:
- A través de 48 semanas de terapia, o evolocumab mantivo unha redución dos niveis de LDL-C nun 61 por cento nos participantes con varios niveis de risco cardiovascular.
- A través de 52 semanas de terapia, a taxa de eventos cardiovasculares (ataque cardíaco, accidente vascular cerebral, TIA e outros) foi de 2,18 por cento nos participantes que non tiveron evolocumab pero na terapia de fondo estándar (con estatinas) fronte ao 0,95 por cento para os que tiveron evolocumab e na terapia de fondo estándar (ter estatinas).
- Os eventos adversos neurocognitivos xunto con efectos adversos inespecíficos, incluíndo artralgia, dor de cabeza, dor nas extremidades e fatiga, foron máis frecuentes nos participantes que tiveron evolocumab.
Algúns resultados importantes de probas de ODYSSEY inclúen o seguinte:
- A través de 78 semanas de terapia, alirocumab reduciu os niveis de LDL-C en preto de 60 puntos porcentuais en todos os participantes, incluídos os pacientes de alto risco (aqueles con hipercolesterolemia familiar ou varios factores de risco cardiovascular como o tabaco, a diabetes, etc.).
- Os efectos adversos atribuibles ao tratamento con alirocumab incluíron reaccións no lugar de inxección, mialgia, eventos neurocognitivos e oftalmolóxicos.
- Todos os pacientes neste estudo xa estaban en estatinas, xa sexa de alta dose ou a dose máxima tolerada. En pacientes que recibiron alirocumab, a taxa de eventos cardiovasculares foi do 1,7 por cento fronte ao 3,3 por cento nos que tiveron placebo.
Os inhibidores PCSK9 as novas estatinas?
Os cardiólogos están agora cuestionando o estado do colesterol como un biomarcador de todo tipo. Como aprendemos a partir de investigacións previas, algunhas drogas que só reducen o LDL-C, o aumento do HDL, etc., non poden conferir ningún beneficio do mundo real, como a prevención do accidente vascular cerebral ou o ataque cardíaco. A forma na que o colesterol e os lípidos interactúan no noso corpo é máis complexa do que entendemos actualmente.
De lonxe, a mellor opción que temos para tratar a enfermidade cardíaca son as estatinas, unha clase exclusiva de drogas que prevén futuros eventos cardiovasculares. Estas drogas probablemente funcionan non só baixando os niveis de LDL, senón tamén estabilizando as placas que bloquean as nosas arterias.
Para que os inhibidores de PCSK9 sexan considerados útiles como as estatinas, necesitamos varios anos de resultados, polo que Amgen está a combinar o estudo FOURIER. O estudo FOURIER vai ser un exame de cinco anos sobre a administración de evolocumab nos que toman estatinas e teñen maior risco de eventos cardiovasculares como accidente vascular cerebral e ataque cardíaco. (Se estás interesado, AMGEN está solicitando aos participantes para o estudo.) Con resultados do estudo FOURIER, os investigadores esperan ampliar a diminución dos eventos cardiovasculares adversos observados durante un ano ou varios anos . Ademais, os resultados do estudo poden axudar a comprender mellor cales son as poboacións de pacientes que mellor se benefician dos inhibidores PCSK9.
En poucos anos, se vemos un beneficio cardiovascular conferido a longo prazo, poderiamos estar a buscar un éxito de estatinas para Amgen, o fabricante de evolocumab. Este éxito é condicional porque, ademais de non saber con certeza cales as poboacións do paciente poderían beneficiarse mellormente de evolocumab, hai unha cousa bastante preocupante sobre o inhibidor PCSK9: a investigación suxire que nalgunhas persoas, evolocumab e alirocumab poden confundirse co sistema nervioso central. Máis específicamente, o xuízo de ODYSSEY suxeriu que o alirocumab pode dalgunha forma diminuír a memoria, causar amnesia ou causar confusión.
Fontes
Artigo titulado "Inhibición PCSK9 en pacientes con hipercolesterolemia" por NR Desai e MS Sabatine de Elsevier en 2015. Acceso desde Clínica Clave o 3/15/2015.
Artigo titulado "Eficacia e seguridade de Alirocumab na redución de lípidos e eventos cardiovasculares" por JG Robinson e coautores da NEJM 3/17/2015. Accedeu o 3/15/2015.
Artigo titulado "Eficacia e seguridade de Evolocumab na redución de lípidos e eventos cardiovasculares" por MS Sabatine e coautores da NEJM 3/17/2015. Accedeu o 3/15/2015.
O artigo titulado "Reducir o colesterol LDL é bo, pero como e en quen?" por NJ Stone e DML James de NEJM 3/17/2015.