Drogas que bloquean as formas engañosas do cancro
O cancro de células escamosas da cabeza e o pescozo é o sexto cancro máis común do mundo e representa aproximadamente un a dous por cento de todas as mortes por cancro. Un dos principais problemas reside no tratamento das persoas con cancro de cabeza e pescozo metastásico ou recorrente, xa que as posibilidades de supervivencia son xeralmente pobres.
A boa noticia é que a investigación avanza, e os médicos están empezando a usar inmunoterapias nesta poboación de pacientes.
A inmunoterapia é un tratamento novedoso que parece seguro e mellora os síntomas e mesmo o tempo de supervivencia para algunhas persoas, baseado nos primeiros estudos científicos.
Comprender os principios básicos do cancro de cabeza e pescozo
Antes de poder comprender como funcionan estas inmunoterapias, é bo obter un control sobre o que significan certos términos de "cabeza e pescozo".
Que é Squamous Cell?
As células escamosas son células finas e lisas que rodean a superficie da pel, as vías respiratorias e dixestivas e certos órganos do corpo.
Exemplos de áreas onde se pode desenvolver o carcinoma escamoso (cancro) inclúen estes sitios:
- Cabeza e pescozo
- Pel
- Cervix
- Vagina
- Pulmón
- Anus
O que significa maligno?
Un tumor maligno (fronte a un tumor benigno, non canceroso) na rexión de cabeza e pescozo refírese a unha colección de células cancerosas que están crecendo de forma incontrolada e que poden ou non invadiron un tecido saudable normal.
A inmunoterapia e outras terapias como a quimioterapia úsanse para tratar tumores malignos, xa que estes son prexudiciais e potencialmente fatais.
Onde está o cancro de cabeza e pescozo situado?
O termo "cabeza e pescozo" pode resultar desconcertante, xa que abarca unha superficie grande. Noutras palabras, pode preguntarse o que significa exactamente cando alguén se diagnostica con este tipo de cancro.
O cancro de cabeza e pescozo refírese a tumores que se desenvolven nunha destas moitas áreas:
- Lábio / boca
- Parte posterior da boca ou garganta (chamada orofaringe)
- Parte inferior da garganta que está detrás e á beira da caixa de voz (chamada hipofaringe)
- Parte superior da gorxa detrás do nariz (chamada nasofaringe)
- Caixa de voz (chamada a laringe)
Que causa o cancro de cabeza e pescozo?
No pasado, o desenvolvemento do cancro de cabeza e pescozo estaba relacionado co consumo de tabaco e alcohol. Pero nos últimos dez anos, o desenvolvemento de algúns tipos de cancro de cabeza e pescozo estivo relacionado coa infección con certos tipos de virus do papiloma humano ( VPH ). Por exemplo, os datos científicos demostraron que un tipo de HPV chamado HPV-16, que causa cancro cervical e cancro anal en homes e mulleres, está asociado a cancro de orofaringe.
A infección co VPH é moi común, pero só unha pequena porcentaxe de persoas desenvolve o cancro. Isto ocorre porque o sistema inmune da maioría das persoas limpa a infección.
Aínda máis interesante que descubrir o vínculo entre o VPH eo cancro de cabeza e pescozo, é o achado que aumentou a incidencia de cancro de cabeza e pescozo atribuídos ao VPH. Por outra banda, a incidencia de cancro de cabeza e pescozo atribuída ao uso de tabaco e alcohol diminuíu. Por que este cambio? Os expertos sospeitan que podería ser debido a un cambio social nas actividades sexuais -es específicamente, que o sexo oral volveuse máis común.
Neste momento, hai un interese particular en como tratar mellor os cancros de cabeza e pescozo con HPV positivos, xa que a súa bioloxía é diferente dos tumores negativos por VPH. Con iso, os expertos están analizando de cerca as varias estratexias de inmunoterapia para tratar o cancro asociado a HPV.
Cales son os puntos de verificación do sistema inmune?
Os controis do sistema inmunitario son proteínas localizadas normalmente nas células do sistema inmunitario dunha persoa (chamadas células T). As células T son como policías buscando problemas (cancro ou infección) dentro do corpo. Cando a célula T atopa outra célula, avalía as células que utilizan proteínas localizadas na súa superficie para determinar se a célula é "normal" ou "anormal". Se é anormal, a célula T iniciará un ataque contra a célula.
Pero durante este ataque, ¿como se protexen as células normais e sanas? Aquí é onde as proteínas de punto de verificación entran en xogo. As proteínas de verificación sitúanse na superficie das células T e aseguran que as células saudables estean solas.
O cancro é tortuoso porque realmente fai estas proteínas de verificación (un verdadeiro copycat) para evitar un ataque contra o sistema inmune dunha persoa. Unha proteína de punto de verificación expresada na superficie das células cancerosas para colarse co sistema inmunitario é PD-1.
Pero agora os científicos descubriron que poden bloquear o PD-1 nas células cancerosas, de maneira que o cancro é efectivamente detectado polo sistema inmunitario dunha persoa. Este é o lugar onde a inmunoterapia entra en xogo, e estas drogas bloqueantes do PD-1 chámanse inhibidores do punto de verificación do sistema inmune.
Inmunoterapia para tratar o cancro de cabeza e pescozo
Hai dous inhibidores do punto de verificación do sistema inmunitario aprobados pola FDA en 2016 para o tratamento de persoas con carcinoma escamoso metastático e / ou recorrente.
O cancro metastásico refírese ao cancro de cabeza e pescozo que se estendeu a outras áreas do corpo, mentres que o cancro de cabeza e pescozo recorrente refírese a un cancro que progresou a pesar do tratamento con un réxime de quimioterapia baseado en platino (por exemplo, cisplatino).
Estas dúas inmunoterapias chámase Keytruda (pembrolizumab) e Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Os primeiros estudos mostran que o pembrolizumab ten un bo perfil de seguridade e pode ser eficaz para reducir o cancro de algunhas persoas.
Nun estudo de fase II, 171 persoas con cancro de cabeza e pescozo que progresaron malia tratarse previamente con quimioterapia e cetuximab (unha terapia de anticorpos monoclonales ) recibiron unha infusión de pembrolizumab cada tres semanas.
A taxa de resposta total foi do 16 por cento, ea duración media da resposta foi de 8 meses. A taxa de resposta refírese á porcentaxe de participantes cuxo cancro se contrae ou desaparece en resposta ao tratamento.
En termos de seguridade, o 64 por cento dos participantes experimentaron un efecto adverso relacionado co tratamento, pero só o 15 por cento experimentou un evento adverso de tres ou catro graos (grave ou mortal).
Os efectos adversos máis comúns foron:
- Fatiga
- Hipotiroidismo (unha glándula tiroide pouco moderada)
- Náuseas
- Elevación dunha enzima hepática
- Diarrea
En xeral, os únicos efectos adversos relacionados co sistema inmune foron hipotiroidismo, hipertiroidismo e pneumonite.
Nunha nota lateral, os efectos adversos do sistema inmunitario son unha gran preocupación coas inmunoterapias, xa que hai preocupación de que o sistema inmunitario dunha persoa atacará non só as células cancerosas senón tamén un tecido saudable. No caso da pneumonite, os pulmóns dunha persoa están dirixidos, o que pode dificultar a respiración.
O gran panorama é que a recepción dunha inmunoterapia é un proceso delicado, xa que o corpo eo medicamento traballan xuntos para determinar o que é malo (cancerígeno) e o que é normal e saudable.
Os estudos de fase III de pembrolizumab están en curso. Un estudo de fase III significa que o pembrolizumab compararase co estándar de medicación para coñecer como funciona, como se é ou non máis efectivo.
Nivolumab
Nun estudo de fase III, máis de 350 persoas con carcinoma de células escamosas recorrentes / metastásicas da cabeza e pescozo, cuxa enfermidade progresaron nun prazo de seis meses despois de recibir a quimioterapia baseada en platino, foron aleatorizadas para recibir o nivolumab cada dúas semanas (dado como unha infusión a través da vea) ou unha terapia estándar (metotrexato, docetaxel ou cetuximab ).
Os resultados revelaron unha supervivencia global significativamente máis longa nas persoas que recibiron nivolumab fronte aos que recibiron a terapia estándar (supervivencia media de 7.5 versus 5.1 meses, respectivamente).
Ademais, a taxa de supervivencia dun ano foi de 36 por cento no grupo de nivolumab fronte ao 16.6 por cento no grupo de terapia estándar. Noutras palabras, a supervivencia dun ano máis que dobrou.
En termos de seguridade, os efectos adversos de grao 3 ou 4 ocorreu nun 13 por cento do grupo de nivolumab fronte ao 35 por cento do grupo de terapia estándar. No grupo de nivolumab os efectos adversos máis comúns foron:
- Fatiga
- Náuseas
- Rash
- Disminución do apetito
- Presteza
En xeral, os efectos adversos relacionados coa tiroides eran máis comúns no grupo de nivolumab (7.6 por cento desenvolveu hipotiroidismo fronte ao 0.9 por cento no grupo de terapia estándar).
A pneumonitis ocorreu no 2,1 por cento das persoas tratadas con nivolumab e morreron dúas persoas (unha de pneumonite e unha de niveis elevados de calcio no sangue). Unha persoa no grupo de terapia estándar morreu por unha infección pulmonar relacionada co tratamento dado.
Curiosamente, un cuestionario que avaliou a calidade de vida ao final do estudo non atopou un descenso significativo na calidade de vida despois do tratamento con nivolumab. Doutra banda, houbo un descenso significativo na calidade de vida en varias áreas (por exemplo, dor, funcionamento físico e social, problemas sensoriais) despois do tratamento con quimioterapia.
Unha palabra de
A inmunoterapia xa está cambiando a cara do tratamento do cancro. É lexítimo, "ten sentido" e é prometedor.
Non obstante, o tratamento do cancro de cabeza e pescozo é un proceso complexo. Hai moitos factores que deciden exactamente como o médico quere tratar o seu tumor particular, como a súa historia de terapias previas, se ten outros problemas médicos e as toxicidades asociadas a un determinado medicamento.
Segue sendo un defensor da túa propia saúde do cancro gañando coñecemento. A viaxe é longa e ardua, pero tamén intenta buscar comodidades e alegrías ao longo do camiño.
> Fontes:
> Bauml J et al. Pembrolizumab para o cancro de cabeza e pescozo refractario de platino e cetuximab: resultados dun estudo dun único brazo, fase II. J Clin Oncol . 2017 10 de maio; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Tratamento do cancro metastático e recorrente de cabeza e pescozo. En: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. O papel emerxente da inmunoterapia no carcinoma escamoso de cabeza e pescozo (HNSCC): inmunidade antitumoral e aplicacións clínicas. Ann Transl Med. 2016 maio; 4 (9): 173.
> Ferris RL et al. Nivolumab para carcinoma escamoso recorrente da cabeza e pescozo. N Engl J Med . 2016 nov. 10; 375 (19): 1856-67.
> Instituto Nacional do Cancro. (2017). Cabeza e pescozo. Versión Profesional de Saúde: Investigación.