A anemia refractaria con exceso de explosións, ou RAEB, refírese a unha desorde das células que forman sangue. O RAEB é un dos sete tipos de trastornos ou síndromes mielodisplásicos (MDS), recoñecidos pola clasificación da Organización Mundial da Saúde (OMS), que distingue entre dúas categorías de RAEB: RAEB-1 e RAEB-2.
Ambas as dúas formas generalmente levan un pronóstico difícil: os tempos promedio de supervivencia publicados (agora datados) varían de 9 a 16 meses.
RAEB tamén está asociado cun maior risco de progresión para a leucemia mieloide aguda: un cancro das células que forman sangue na medula ósea .
Entendendo RAEB, un tipo de MDS
A síndrome mielodisplásica ou MDS refírese á familia de enfermidades raras do sangue na cal a medula ósea non produce suficientes glóbulos vermellos, glóbulos brancos ou plaquetas. RAEB é un tipo de MDS relativamente común e, por desgraza, é unha forma de MDS de maior risco.
Do mesmo xeito que outras formas de MDS, a RAEB xeralmente afecta a persoas con máis de 50 anos de idade, pero tamén pode ocorrer en individuos máis novos e a súa causa é actualmente descoñecida.
Cando unha persoa ten unha forma de MDS como RAEB, a medula ósea pode producir moitas células subdesenvolvidas ou inmaduras que moitas veces teñen formas, tamaños ou aparencias estrañas, en comparación coas sanas. Estas versións tempranas e xuvenís de células do sangue son chamadas células de explosión ( un termo que se usa bastante frecuentemente na discusión de leucemia).
De feito, hoxe moitos científicos ven a MDS como unha forma de cancro de medula ósea e de sangue.
Utilizáronse diferentes sistemas de clasificación para estes trastornos. O sistema de clasificación da OMS intenta resolver os tipos de MDS, con atención ao pronóstico para un trastorno determinado. Na actualidade, a OMS recoñece 7 tipos de MDS, e RAEB-1 e RAEB-2 representan ao redor de 35-40 por cento de todos os casos de MDS.
- Citopenia refractaria con displasia de unilinação (RCUD)
- Anemia refractaria con sideroblastos anulares (RARS)
- Citopenia refractaria con displasia multilinear (RCMD)
- Anemia refractaria con exceso de explosións-1 (RAEB-1)
- Anemia refratária con exceso de explosións-2 (RAEB-2)
- Síndrome mielodisplásica, non clasificada (MDS-U)
- Síndrome mielodisplásica asociada a (5q) illada
Estes nomes anteriores adoitan referirse a como aparecen as células de sangue e de medula ósea, cando se examina baixo o microscopio. Non obstante, o apelido na lista anterior está definido por unha determinada mutación ou cambio de cromosoma no material xenético das células da medula ósea que forman sangue.
No caso de RAEB (ambos tipos), o nome ten dúas partes: a anemia refractaria; e as explosións en exceso. A anemia, en xeral, é a falta de glóbulos vermellos suficientes. A anemia refractaria significa que a anemia non se debe a ningunha das causas comúns coñecidas de anemia e que a anemia xeralmente só se corrixe con transfusións de sangue. Cando unha persoa ten anemia refractaria e as probas revelan un maior número de células de explosión inmaduras do que é normal, é unha anemia refractaria con exceso de explosións.
É posible que unha persoa con RAEB teña baixos conteos nas outras células formadas pola medula ósea tamén.
As persoas con RAEB poden ter anemia refractaria (glóbulos vermellos baixos), neutropenia refractaria (neutrófilos baixos), trombocitopenia refractaria (plaquetas baixas) ou unha combinación dos tres.
RAEB é unha forma de alto risco de MDS
Para os pacientes diagnosticados con MDS, é importante determinar o nivel de risco. Algunhas formas de MDS son de baixo risco, outras de risco intermedio e outras de alto risco. Tanto RAEB como RCMD son considerados formas de alto risco de MDS. Aínda así, non todos os pacientes con RAEB teñen o mesmo pronóstico. Están en xogo outros factores, como a idade, a saúde xeral, as características da enfermidade e a xenética das células formadoras de ósos implicados.
Diagnóstico
Cando se sospeita un MDS, debe realizarse unha biopsia e aspiradora de medula ósea. Isto implica a obtención de mostras da medula ósea e envialas ao laboratorio para análise e interpretación.
O diagnóstico faise de acordo co xeito en que as células aparecen baixo o microscopio, como se manchan con diferentes conxuntos de tintes e marcadores que implican o uso de anticorpos como etiquetas e, no caso de subtipos máis avanzados de MDS, algo chamado citometría de fluxo . A citometría de fluxo é unha técnica que permite identificar e ordenar células con características particulares da maior poboación de células nunha mostra dada.
Tipos
Ambas as formas (1 e 2) da RAEB están asociadas ao risco de avanzar na leucemia mieloide aguda (AML). Ademais, un paciente con MDS de alto risco, como RAEB pode sucumbir á falla da medula ósea, sen progresión a AML, polo que a condición adoita ser de risco para a vida, sen progresar a leucemia.
Terminoloxía relacionada con RAEB
A clasificación RAEB depende dunha comprensión de varios termos:
- Reconto de explosión de medula ósea: obtense unha mostra da súa medula ósea e calcúlase a cantidade de células anormales de explosión.
- Reconto de explosións de sangue periférico: obtense unha mostra do seu sangue procedente dunha vea usando unha agulla, e calcúlase o número de células anormales de inmersión.
- Barras de Auer : Isto é algo que os médicos buscarán cando vexan as súas explosións baixo o microscopio. Aínda que sexan chamados "varas" de Auer, eles realmente veñen en moitas formas e tamaños diferentes. Son pequenas e menores que o núcleo, e atópanse dentro do citoplasma. Moitas veces teñen forma de agulla con puntas puntiagudas, pero poden ser de forma comma, en forma de diamante ou longa e máis rectangular.
Con base na presenza ou ausencia dos resultados anteriores, unha persoa está decidida a ter RAEB-1 ou RAEB-2 como segue:
Os pacientes son diagnosticados con RAEB-1 se tiveron (1) un reconto de explosión de medula ósea comprendido entre 5 e 9 por cento de polo menos 500 células contadas ou (2) unha explosión periférica contando entre 2 e 4 por cento de polo menos 200 células contadas, e (3) varas Auer ausentes. A presenza dos dous criterios 1 ou 2 e 3 clasifica un caso MDS como RAEB-1.
As posibilidades de que RAEB-1 se transforme en leucemia mieloide aguda estímase nun 25 por cento.
Os pacientes son diagnosticados con RAEB-2 se tiveron ou (1) un reconto de explosión de medula ósea entre 10 e 19 por cento de polo menos 500 células contadas ou (2) unha cantidade de explosión periférica entre 5 e 19 por cento de polo menos 200 células contadas, ou (3) Varas Auer detectables. A presenza dos dous criterios 1, 2 ou 3 clasifica un caso MDS como RAEB-2.
Estímase que as posibilidades de que RAEB-2 se transforme en leucemia mieloide aguda pode ser tan alta como de 33 a 50 por cento.
Que é RAEB-T?
Pode atopar a frase "anemia refractaria con exceso de explosións en transformación", ou RAEB-T. Este termo foi realmente abandonado na clasificación actual da OMS dos síndromes mielodisplásicos.
A maioría dos pacientes que anteriormente pertencían a esta categoría agora están clasificados como leucemia mieloide aguda. En un sistema de clasificación diferente, os pacientes foron asignados á categoría RAEB-T se tiveron (1) un reconto de explosións de medula ósea entre 20 e 30 por cento, (2) un reconto de explosións periféricas de polo menos o 5 por cento, ou (3), as varillas Auer detectadas, independentemente do reconto de explosións.
Segue habendo algunha controversia sobre o valor da categorización de RAEB-T como no sistema FAB, separadamente do "AML-20-30", como ocorre no sistema da OMS. Varios grandes ensaios clínicos nos últimos anos usaron o término RAEB-T, a pesar dos cambios no sistema de clasificación da OMS. A conclusión para os pacientes e proveedores de saúde parece ser que pode ser importante saber que hai terminoloxía superposta, para non perder a oportunidade de inscribirse nun ensaio clínico.
Como se trata o RAEB?
O tratamento de RAEB difire por diferentes escenarios. A idade e a saúde xeral do individuo poden afectar a tales decisións de tratamento. Os pacientes con RAEB deben recibir actualizacións sobre as súas vacunacións, e os fumadores con RAEB son alentados a deixar de fumar. Os signos de que o RAEB pode progresar inclúen infeccións frecuentes, hemorragia anormal, hematomas e a necesidade de transfusións de sangue máis frecuentes.
Non todos os pacientes con MDS requiren tratamento inmediato, pero os pacientes con baixos índices sintomáticos (anemia, trombocitopenia, neutropenia con infeccións recorrentes) e isto inclúe a maioría dos pacientes con MDS alto ou moi alto (incluíndo RAEB-2, o que representa o máis alto grao de MDS co pronóstico máis pobre).
As Pautas de Práctica da Rede Nacional de Cáncer Integral (NCCN) incorporan a saúde e os resultados globais dun individuo, o Sistema Internacional de Puntuación Prognóstico (IPSS) e as categorías de risco IPSS (IPSS-R) MDS revisadas e outras características da enfermidade para axudar a orientar as decisións de xestión. No entanto, non existe un enfoque de "tamaño único para o tratamento para individuos con RAEB".
Generalmente hai tres categorías de tratamento : coidados de apoio, terapias de baixa intensidade e terapias de alta intensidade. Estes tratamentos explícanse a continuación:
- Os coidados de apoio inclúen antibióticos para infeccións e transfusións de células vermellas e plaquetas para síntomas de baixo consumo.
- As terapias de baixa intensidade inclúen factores de crecemento das células do sangue, outros axentes como azacitidina e decitabina, terapia inmunosupresora e quimioterapia de baixa intensidade. Estes tratamentos poden ser entregados de forma ambulatoria e poden mellorar os síntomas e a calidade de vida, pero non cura a enfermidade.
- As terapias de alta intensidade inclúen a quimioterapia intensiva e o trasplante de medula ósea alogénica. Estas terapias requiren hospitalización e corren o risco de efectos secundarios que ameazan a vida, pero tamén poden ser capaces de mellorar os contas sanguíneos máis rápido que a terapia menos intensa e poden cambiar a forma na que normalmente procederase. Só certas persoas son candidatas a terapia de alta intensidade.
Os ensaios clínicos tamén son unha opción para algúns pacientes. Non moito tempo atrás, de feito, houbo un ensaio clínico que mostra beneficios coa decitabina, en comparación co mellor coidado de apoio, en pacientes máis vellos con anemia con exceso de explosións en transformación (RAEBt).
Unha palabra de
Se foi diagnosticado con RAEB-1, RAEB-2 ou tes outro tipo de MDS que sería considerado de alto risco, fale co seu equipo de saúde sobre as súas opcións.
Para pacientes con MDS de maior risco, azacitidina (5-AZA, Vidaza) e decitabina (Dacogen) son dous fármacos aprobados pola FDA para MDS que o equipo responsable do seu coidado pode considerar. Estas drogas son os chamados axentes hipometilantes.
Varios grupos de consenso indicaron que, para o MDS de maior risco, debería iniciarse de inmediato un HSCT alogénico (trasplante de medula ósea) ou terapia con axentes hipometilantes. O HSCT alógeno (trasplante de medula ósea dun doador) é o único enfoque potencialmente curativo para o MDS, pero, por desgraza, é unha opción realista para pacientes con pouca cantidade, debido ao grupo de idade máis vello afectado polo MDS, co que ocorre unha saúde crónica condicións e outros factores específicos para o paciente.
> Fontes:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, et al. Decitabina versus o mellor coidado de apoio en pacientes máis vellos con anemia refractaria con exceso de explosións en transformación (RAEBt): resultados dunha análise de subgrupos do estudo aleatorizado fase III 06011 do grupo cooperativo Leukemia EORTC e do grupo de estudo alemán MDS (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 Dec; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A, et al. Anemia refractaria con exceso de explosións (RAEB): análise de reclasificación segundo as propostas da OMS. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, e outros. Unha fase I de vorinostat e alvocidib en pacientes con leucemia aguda recidivada, refractaria ou pobre, ou anemia refratária con exceso de explosións-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, e outros. A metilación de ADN aberrante é un mecanismo dominante na progresión de MDS a AML. Sangue . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, e outros. A liña frontal de azacitidina en 339 pacientes con síndromes mielodisplásicos e leucemia mieloide aguda: comparación das clasificacións francesa-americana-británica e da Organización Mundial da Saúde. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.