A síndrome mielodisplásica ou MDS inclúe unha variedade de diferentes trastornos que afectan o funcionamento da medula ósea. A medula ósea fai novos glóbulos vermellos, células brancas e plaquetas para a coagulación, polo que a función de medulação pobre pode levar a anemia, baixo número de células e outros problemas.
As principais preocupacións con MDS son a) estes baixos e todos os problemas relacionados; e b) o potencial para que o MDS evolucione ao cancro - leucemia mieloide aguda ou AML.
Diferentes tipos de MDS son tratados de xeito moi diferente. Non todas as terapias MDS son apropiadas para cada paciente con MDS. As opcións para o tratamento MDS inclúen coidados de apoio, terapia de baixa intensidade, terapia de alta intensidade e / ou ensaios clínicos.
Consideracións de tratamento
Ao discutir o seu plan de tratamento MDS co seu médico, os chamados factores relacionados co paciente poden ser moi importantes. Exemplos de factores relacionados co paciente son os seguintes:
- Como se levaba xunto coas actividades diarias antes do diagnóstico de MDS
- Outras condicións médicas que ten
- A túa idade
- Os custos financeiros de varios tratamentos
- Que riscos de tratamento son aceptables para ti
As características da súa forma particular de MDS tamén son moi importantes. Exemplos de características e resultados específicos inclúen o seguinte:
- Os marcadores e os resultados das probas xenéticas da súa medula ósea, que axudan a determinar as opcións dispoñibles para vostede, a probabilidade de que a súa MDS progrese á leucemia e que os resultados poidan esperarse de certas terapias.
- Como o MDS está afectando o número de células saudables no sangue circulante
- Como é grave a súa enfermidade en función do número de células "inmunolóxicas" inmaduras na súa medula
Os seus obxectivos para o que quere saír do tratamento tamén o factor no plan. Exemplos de obxectivos de tratamento diferentes inclúen o seguinte:
- Só para sentirse mellor
- Limite a túa necesidade de ter tantas transfusións
- Mellore a súa anemia , neutropenia e trombocitopenia
- Lograr unha remisión
- Cure o teu MDS
Assist e esperar
Para os pacientes que teñan un MDS de baixo risco conforme determinado polo Sistema Internacional de Puntuación Prognóstico (IPSS) e os conteos de sangue completos estables (CBC) , ás veces o mellor enfoque da terapia é a observación e soporte, segundo sexa necesario.
Neste caso, necesitará ser monitorizado por cambios na súa medula que poidan indicar a progresión da enfermidade. As CBC regulares, así como aspirar a medula ósea e a biopsia , poden ser parte da monitorización.
Atención de apoio
Os coidados de apoio refírense ás terapias utilizadas para tratar e xestionar o MDS; estes tratamentos poden mellorar moito a condición dunha persoa, pero eles non poden realmente atacar as células que causan o MDS.
Transfusións
Se os seus conteos sanguíneos comezan a caer e experimentan síntomas, pode beneficiarse dunha transfusión de glóbulos vermellos ou plaquetas. A decisión de ter unha transfusión dependerá das outras condicións médicas que teña e de como se sente.
Sobrecarga de ferro e terapia de quelación
Se comeza a esixir varias transfusións de sangue cada mes, pode correr o risco de desenvolver unha condición chamada sobrecarga de ferro.
Os altos niveis de ferro nas transfusións de glóbulos vermellos poden causar un aumento nas tendas de ferro do corpo. Tales altos niveis de ferro poden realmente danar os seus órganos.
Os médicos poden tratar e previr a sobrecarga de ferro a través de múltiples transfusións utilizando medicamentos chamados quelatos de ferro, que inclúen unha terapia oral, deferasirox (Exjade) ou unha infusión chamada mesferato deferoxamina (Desferal). As directrices de práctica da National Comprehensive Cancer Network ou NCCN ofrecen criterios que o seu médico pode usar para decidir se precisa terapia de quelación de ferro.
Factores de crecemento Certa xente con anemia de MDS pode beneficiarse da recepción de medicamentos de factores de crecemento chamados axentes ou estimulantes de estimulación de eritropoyetina (ESA).
Exemplos de ESA inclúen epoetina alfa (Eprex, Procrit ou Epogen) ou a darbepoetina alfa máis prolongada (Aranesp). Estes medicamentos reciben unha inxección no seu tecido adiposo (inxección subcutánea). Aínda que estas drogas non son útiles para todos os pacientes con MDS, poden axudar a previr transfusións de sangue nalgúns.
O seu médico pode ofrecerlle para iniciarche nun factor estimulante da colonia , como o G-CSF (Neupogênio) ou a GM-CSF (leucina) , se o seu reconto de glóbulos brancos se fai baixo como resultado do seu MDS. Os factores estimulantes da colonia axudan a impulsar o corpo a producir máis enfermidades que combaten os glóbulos brancos chamados neutrófilos. Se os seus conteos de neutrófilos son baixos, ten un maior risco de desenvolver unha infección perigosa. Manteña os ollos por calquera signo de infección ou febre e vexa o proveedor de asistencia sanitaria o máis axiña posible se lle preocupa.
Terapia de baixa intensidade
A terapia de baixa intensidade refírese ao uso de quimioterapia ou axentes de baixa intensidade coñecidos como modificadores de resposta biolóxica. Estes tratamentos proveñen principalmente no ambulatorio, pero algúns deles poden requirir un coidado de apoio ou hospitalización ocasional despois, por exemplo, para tratar unha infección resultante.
Terapia epigenética
Un grupo de medicamentos chamados axentes hipometilantes ou desmetilantes son as armas máis novas na loita contra o MDS.
A azacitidina (Vidaza) foi aprobada pola FDA para o seu uso en todas as clasificacións francesa-estadounidense-británica (FAB) e todas as categorías de risco de IPSS de MDS. Este medicamento generalmente se administra como inxección subcutánea por 7 días consecutivos, cada 28 días durante polo menos 4-6 ciclos. Os estudos de azacitidina mostraron taxas de resposta do 60 por cento, con preto de 23 por cento obtendo remisión parcial ou total da súa enfermidade. A azacitidina adoita causar unha caída inicial nos conteos de células do sangue que pode non recuperarse ata despois do primeiro ou dous ciclos.
Outro tipo de axente hipometilante que se usa na terapia para MDS é decitabina (Dacogen). Moi similar en estrutura á azacitidina, tamén se aproba a FDA para todo tipo de MDS. O réxime de tratamento asociouse xeralmente con toxicidades de baixa intensidade, polo que tamén se considera terapia de baixa intensidade. A decitabina pódese administrar intravenosa ou subcutáneamente. Un estudo en que a decitabina recibiu por vía intravenosa durante 5 días mostrou unha taxa de remisión completa de case o 40 por cento. Están investigándose os réximes alternativos de dosificación.
Terapia inmunosupresora e modificadores de resposta biolóxica
No MDS, as células vermellas do sangue, as células brancas e as plaquetas son asasinadas ou morren antes de que sexan o suficientemente maduros como para liberarse da medula ósea no sangue. Nalgúns casos, os linfocitos (un tipo de glóbulo branco) son responsables diso. Para estes pacientes, pode ser efectivo usar unha terapia que afecte o sistema inmunitario.
Non quimioterapia, axentes de baixa intensidade (modificadores de resposta biolóxica) inclúen a globulina anti-timocita (ATG), a ciclosporina, a talidomida, a lenalidomida, a proteína de fusión dos receptores do factor de necrosis antitumoral e os análogos de vitamina D. Todos estes mostraron polo menos algúns nos primeiros ensaios, pero moitos necesitan máis ensaios clínicos para comprender a eficacia en diferentes tipos de MDS.
As persoas que teñen un tipo particular de MDS chamado 5q-syndrome, onde hai un defecto xenético no cromosoma 5, poden ter unha resposta a un fármaco chamado lenalidomida (Revlimid). Normalmente, a lenalidomida úsase en pacientes con risco de IPSS de baixo ou baixo intermedio que son dependentes da transfusión de glóbulos vermellos. Nos estudos de lenalidomida, moitos pacientes reduciron os requisitos de transfusión (case o 70 por cento, de feito), pero continuaron experimentando baixos índices de plaquetas e neutrófilos. Os beneficios de tratar MDS de maior risco, ou subtipos que non sexan 5q-síndrome con lenalidomida aínda están sendo estudados.
Terapia de alta intensidade
Quimioterapia
Certos pacientes con MDS de maior risco, ou tipos FAB RAEB e RAEB-T, poden tratarse con quimioterapia intensiva. Esta quimioterapia, do mesmo tipo que se usa no tratamento da leucemia mielóxica aguda (AML), ten como obxectivo destruír a poboación de células anormais na medula ósea que leva ao MDS.
Aínda que a quimioterapia pode ser beneficiosa nalgúns pacientes con MDS, é importante considerar que os pacientes máis vellos con outras condicións médicas afrontan riscos adicionais. Os posibles beneficios da terapia deben superar o risco.
A investigación está en curso para comparar os resultados da quimioterapia intensiva sobre os de azacitidina ou decitabina.
Trasplante de células nai
Os pacientes con alto risco de IPSS MDS poden ser capaces de curar a súa enfermidade con trasplante de células nai alóxenas . Desafortunadamente, a natureza de alto risco deste procedemento limita o seu uso. De feito, o transplante de células nais alóxenas pode ter unha taxa de morte relacionada co tratamento de ata o 30%. Polo tanto, esta terapia normalmente só se usa en pacientes máis novos que están en boa saúde.
Os estudos actuais están a investigar o papel dos transplantes "mini" non-meloablativos en pacientes máis vellos con MDS. Aínda que estes tipos de transplantes foron pensados tradicionalmente como menos efectivos que os transplantes normais, a súa diminución da toxicidade pode facelos unha opción para os pacientes que, doutro xeito, non serían aptos.
Resumo:
Debido aos diferentes tipos de MDS e de diferentes tipos de pacientes, non hai un tratamento de talla única. Polo tanto, é importante que os pacientes de MDS discuten todas as opcións co seu equipo de asistencia sanitaria e atopen unha terapia que lles proporcionará os mellores beneficios coa menor cantidade de toxicidade.
Están en curso ensaios clínicos con terapias máis recentes para o MDS, polo que estea atento. Por exemplo, ruxolitinib (Jakafi) está sendo investigado para o tratamento de pacientes con MDS de baixo ou intermedio-1 risco.
Fontes:
Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Síndromes mielodisplásicas: Pautas de práctica clínica en oncoloxía. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.
Kantarjian H, O'Brien S, Giles F, e outros. Decitabine programa de dose baixa (100 mg / m2 / Curso) na síndrome mielodisplásica (MDS). Comparación de 3 horarios de dose diferentes. Sangue. 2005; 106 resumo. Asbtract 2522.
Malcovati L, Hellström-Lindberg E, Bowen D, e outros. Diagnóstico e tratamento de síndromes mielodisplásicos primarios en adultos: recomendacións do European LeukemiaNet. Sangue . 2013; 122 (17): 2943-2964.
Nimer, S. "Síndromes Mielodisplásicos" Sangue Maio 2008. 111: 4841 - 4851.
Scott, B., Deeg, J. "Síndromes mielodisplásicos" Examen anual de Medicina 2010. 61: 345-358.