O síndrome de Richter (RS), tamén coñecido como a transformación de Richter, refírese á transformación dun tipo específico de cancro de sangue nun tipo diferente e máis agresivo.
RS refírese ao desenvolvemento do linfoma non Hodgkin de alto grao nunha persoa que ten leucemia linfocítica crónica (CLL) / linfocito linfocito pequeno (SLL) . Tamén se sabe que existen outras variantes de RS, como a transformación ao linfoma de Hodgkin.
Acontece unha explicación destes termos ea súa importancia.
Visión xeral
RS se desenvolve en alguén que xa ten un cancro de glóbulos brancos. Este primeiro cancro ten dous nomes diferentes, dependendo de onde se encontre o cancro: chámase CLL se o cancro se atopa principalmente no sangue e na medula ósea ou SLL se se atopa principalmente nos ganglios linfáticos .
O CLL úsase para cubrir as dúas entidades, a seguir neste artigo.
Non todo o mundo con CLL desenvolve o síndrome de Richter
O desenvolvemento de RS nas persoas con CLL é relativamente infrecuente. As estimacións publicadas en 2016 son que a transformación de Richter ocorre en só un 5% dos pacientes con CLL. Outras fontes citan entre o 2 eo 10 por cento. Se RS che sucede, é moi raro que ocorra ao mesmo tempo que se diagnostica o CLL. As persoas que desenvolven RS de CLL adoitan facelo varios anos despois do diagnóstico de CLL.
O novo cancro normalmente se comporta de forma agresiva
O cancro novo ocorre cando unha persoa con CLL continúa desenvolvendo o que se coñece como unha transformación, a maioría das veces a un linfoma non Hodgkin (NHL) de alto grao. "High grade" significa que o cancro tende a crecer máis rápido e ser máis agresivo. O linfoma é un cancro de glóbulos brancos de linfocitos.
Segundo un estudo, preto do 90 por cento das transformacións de CLL corresponden a un tipo de NHL chamado linfoma de células B difusa grande (DLBCL), mentres que ao redor dun 10 por cento transfórmase ao linfoma de Hodgkin.
En realidade denomínase "variante de Hodgkin da síndrome de Richter (HvRS)" nese caso, e non está claro si o prognóstico é diferente do linfoma de Hodgkin. Tamén son posibles outras transformacións de CLL.
Por que se chama o síndrome de Richter?
Un home chamado Maurice N. Richter describiu por primeira vez a síndrome en 1928. Escribiu sobre un funcionario de transporte de 46 anos de idade que foi ingresado no hospital e tivo un curso progresivamente descendente que levou á morte. Na análise de autopsia, el determinou que houbo unha malignidade previamente existente, pero que a partir del, parecía que xurdiu unha nova malignidade que crecía de forma máis rápida e que invadía e destruíu o tecido que fora o antigo CLL.
El teorizou que o CLL existira por moito máis tempo do que ninguén coñeceu neste paciente, tamén escribindo sobre os dous cancros ou lesións, afirmando: "É posible que o desenvolvemento dunha das lesións depende da existencia do outro .
Características
As persoas con RS desenvolven unha enfermidade agresiva con ganglios linfáticos que se agrandan rapidamente, a ampliación do bazo eo fígado e os niveis elevados dun marcador no sangue coñecido como lactato deshidroxenase sérico ou LDH.
Taxa de supervivencia
Do mesmo xeito que con todos os linfomas, as estatísticas de supervivencia poden ser difíciles de interpretar.
Os pacientes individuais diferéncianse na súa saúde xeral e forza antes do seu diagnóstico. Adicionalmente, ata dous cancros co mesmo poden comportarse de forma moi diferente en individuos diferentes. Con RS, con todo, o novo cancro é máis agresivo. Nalgunhas persoas con RS, a supervivencia foi informada cunha media estatística de menos de 10 meses a partir do diagnóstico. Non obstante, algúns estudos mostraron unha supervivencia media de 17 meses e outras persoas con RS poden vivir máis tempo; O trasplante de células nai pode ofrecer unha posibilidade de supervivencia prolongada.
Sinais e síntomas
Se o CLL transformouse a DLBCL, notarás un empeoramento distinto dos teus síntomas.
As características do RS inclúen o crecemento rápido do tumor con ou sen implicación extranodal, é dicir, os novos crecementos poden limitarse aos ganglios linfáticos ou o cancro pode implicar outros órganos distintos dos ganglios linfáticos, como o bazo eo fígado.
Pode experimentar:
- Nódulos linfáticos que aumentan rapidamente
- Malestar abdominal relacionado cun bazo engadido e fígado chamado hepatoesplenomegalia
- Síntomas de conteo de glóbulos vermellos baixos (anemia), como sentir unha pel máis potable, pálida, falta de aire
- Síntomas do baixo número de plaquetas (trombocitopenia), como o hematoma fácil e o sangrado inexplicable
- Signos de implicación extranodal, incluídos en lugares pouco comúns, como o cerebro, a pel, o sistema gastrointestinal, a pel e os pulmóns.
Factores de risco para a transformación
O risco de desenvolver RS a partir de CLL non está relacionado coa etapa da leucemia, canto tardou ou o tipo de resposta á terapia que recibiu. De feito, os científicos non entenden completamente o que realmente causa a transformación.
Recentemente, algúns estudos revelaron que os pacientes cuxas células CLL presentan un marcador específico chamado ZAP-70 poden ter un maior risco de transformación. Outros marcadores como os pacientes con mutacións NOTCH1 no diagnóstico foron de interese para a investigación. Aínda así, outros estudos suxeriron que os pacientes máis novos de CLL (é dicir, menores de 55 anos de idade) tamén poden ter un risco maior.
Outra teoría é que é o prolongado período de tempo cun sistema inmune deprimido do CLL que causa a transformación. Noutros tipos de pacientes que tiveron unha función inmune diminuída por moito tempo, como no virus da inmunodeficiencia humana (VIH) ou nas persoas que tiveron trasplantes de órganos, tamén existe un maior risco de desenvolver NHL.
En calquera caso, non parece que poida facer nada para provocar ou impedir que o seu CLL se transforme.
Tratamento e pronóstico
O tratamento de RS normalmente implica protocolo de quimioterapia que se usa habitualmente para a NHL. Estes réximes produciron típicamente taxas de resposta globais de aproximadamente o 30 por cento. Desafortunadamente, a supervivencia media con quimioterapia regular é inferior a seis meses despois da transformación RS. Non obstante, novas probas e combinacións continúan sendo probadas en ensaios clínicos.
Nos últimos anos, os estudos investigaron o uso dos protocolos de quimioterapia de Fludarabine como se demostrou para mellorar os resultados en pacientes con CLL complicado . A supervivencia media con este tipo de quimioterapia aumentou a 17 meses nun único estudo.
Algo máis que está en marcha é o uso de ofatumumab - un anticorpo monoclonal anti-CD20 totalmente humano que ten como obxectivo unha única etiqueta nos linfocitos B. O estudo CHOP -O está evaluando a seguridade, a viabilidade e a actividade dunha quimioterapia CHOP en combinación con ofatumumab na inducción e posterior mantemento para pacientes con RS diagnosticado recentemente. En análise provisional, máis de 7 dos primeiros 25 participantes lograron unha resposta completa ou parcial despois de seis ciclos de CHOP-O.
Algúns estudos máis pequenos analizaron o uso do transplante de células nai para tratar esta poboación. A maioría dos pacientes nestes estudos recibiron moita quimioterapia previa. Dos tipos de transplantes de células nai que foron probados, o transplante non mieloablativo tiña menos toxicidade, mellor engraftment e unha posibilidade de remisión . Serán necesarios estudos posteriores para ver se esta é unha opción viable para os pacientes con RS.
Investigación futura
Para mellorar a supervivencia en pacientes con RS, os científicos precisan comprender mellor o que fai que se produza a transformación do CLL. Con máis información sobre RS a nivel celular, as terapias mellor dirixidas poderían desenvolverse contra esas anomalías específicas. Non obstante, os expertos advirten que, dado que hai unha serie de cambios moleculares complicados asociados con RS, pode que non haxa un único tratamento específico "de uso múltiple" e que calquera destes medicamentos necesitará combinarse con quimioterapia regular para obter a súa mellor efecto. Como os científicos desdobran as causas do RS, están a ver que RS non é un único proceso uniforme ou consistente.
Mentres tanto, os pacientes que tiveron a súa transformación CLL a RS son alentados a inscribirse nos estudos clínicos no esforzo para mellorar as opcións de tratamento e os resultados das normas actuais.
Fontes:
Richter, M. Sarcoma celular reticular xeneralizado dos ganglios linfáticos asociados á leucemia linfática . A Revista Americana de Patoloxía. 1928; 4; 4. 285-292.
Novos desenvolvementos no síndrome de Richter. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, et al. Estudo de fase II de NCRI de brazo único de CHOP en combinación con Ofatumumab na indución e mantemento para pacientes con síndrome de Richter recentemente diagnosticado. Cáncer BMC . 2015; 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, e outros. Transformación de Hodgkin da leucemia linfocítica crónica: incidencia, resultados e comparación co novo linfoma de Hodgkin. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Rossi D, síndrome de Gaidano G. Richter. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.