Visión xeral
A esclerose tuberosa (tamén coñecida como esclerose tuberosa) é unha enfermidade xenética rara que causa que os tumores benignos crezan en varios sistemas de órganos, incluíndo o cerebro, os riles, o corazón, os pulmóns, os ollos, o fígado, o páncreas ea pel. Estes tumores poden producir demora no desenvolvemento, convulsións, enfermidades renales e moito máis; No entanto, o pronóstico depende en última instancia da extensión da diseminación ou propagación do tumor.
En definitiva, moitos con esta condición continúan vivindo unha vida sa.
O que significa "esclerose tuberosa"
Con tuberosa esclerose, tubérculos ou tumores de pataca crecen no cerebro. Estes crecementos eventualmente fanse calcificados, endurecidos e escleróticos . A esclerose tuberosa foi descuberta hai máis de 100 anos por un médico francés e foi coñecida por outros dous nomes: a epilexia ou a enfermidade de Bourneville .
Prevalencia
Debido a que a esclerose tuberosa é bastante rara, é difícil fixar a súa verdadeira frecuencia. Estímase que esta enfermidade afecta entre 25.000 e 40.000 estadounidenses e entre un e dous millóns de persoas en todo o mundo.
Causa
A esclerose tuberosa pode herdarse de forma autosómica dominante . Con enfermidades autosómicas dominantes, só un dos pais ten que ter unha copia do xene mutado para pasar a enfermidade a un fillo ou filla. Alternativamente, e máis comúnmente, a esclerose tuberosa pode provir dunha mutación espontánea ou esporádica no individuo afectado, sen que ningún dos proxenitores teña a mutación xénica responsable de causar esclerose tuberosa.
A esclerose tuberosa é causada por unha mutación xénica en TSC1 ou TSC2 , que codifica decimina ou tuberina , respectivamente. ( TSC1 está localizado no cromosoma 9 e TSC2 está localizado no cromosoma 16.) Ademais, debido a que o xene TSC1 está próximo ao xene PKD1 , aumentando así a probabilidade de que os dous xenes se afecten, moitas persoas que herdan a esclerose tuberosa tamén herdan autosómica dominante enfermidade renal poliquística (ADPKD).
Do mesmo xeito que a esclerose tuberosa, a enfermidade cardíaca poliquística autosómica dominante provoca que os tumores crezan nos riles.
En termos de mecánica, TSC1 e TSC2 fan o seu dano codificando hamartina ou tuberina que acaba sumándose nun complexo proteico. Este complexo proteico deposítase na base do cil e interfire coa sinalización intracelular, que está mediada pola enzima (proteína quinasa) mTOR. Ao interferir co mTOR, a división celular, a replicación eo crecemento aféctanse e o crecemento anormal dos resultados dos tumores. Curiosamente, os científicos están a tentar desenvolver inhibidores do MTOR que poden ser utilizados como terapia para a esclerose tuberosa.
Síntomas
A esclerose tuberosa é un complexo e así se manifesta como síntoma que implica varios sistemas de órganos. Vexamos os efectos sobre catro sistemas específicos de órganos: o cerebro, os riles, a pel e o corazón.
Participación cerebral. A esclerose tuberosa causa tres tipos de tumores no cerebro: (1) os tubérculos corticales , que normalmente ocorren na superficie do cerebro pero poden desenvolverse máis profundos no cerebro; (2) nódulos supependimarios , que se producen nos ventrículos; e (3) os astroytomas de células xigantes superpependais que se orixinan a partir de nódulos supependimarios e bloquean o fluxo de fluído no cerebro e dan lugar a unha acumulación de presión cerebral que provoca dores de cabeza e visión borrosa.
A patoloxía cerebral secundaria á esclerose tuberosa normalmente é a consecuencia máis prexudicial desta enfermidade. As convulsións e os atrasos no desenvolvemento son comúns entre as persoas con esta enfermidade.
Participación do ril. Moi raramente a esclerose tuberosa resulta na enfermidade renal crónica e na insuficiencia renal ; Na análise de urina, o sedimento urinario adoita ser pouco frecuente e a proteinuria (niveis de proteína na urina) é leve a mínima. (As persoas con enfermidade renal máis grave poden "derramar" ou perder proteína na urina).
En cambio, os signos renales e os posibles síntomas nos que padecen esclerose tuberosa implican o crecemento de tumores chamados angiomiofolios .
Estes tumores ocorren en ambos os riñones (bilateral) e adoitan ser benignos, aínda que si se adiantan (máis de 4 centímetros de diámetro), poden sangrar e terán que eliminarse quirúrgicamente.
Desta forma, a diferenza da enfermidade renal poliquística, a esclerose tuberosa pode aumentar o risco de desenvolver carcinoma renal (cancro renal AKA). As persoas con esclerose tuberosa deberían ser examinadas regularmente utilizando imaxes diagnósticas para comprobar o desenvolvemento do cancro renal.
Participación da pel. Case todas as persoas con esclerose tuberosa presentan manifestacións cutáneas da enfermidade. Estas lesións inclúen o seguinte:
- macules hipomelanóticas ("manchas de follas de cinza" que son parches na pel que non teñen pigmentos e que son máis lixeiros que a pel circundante)
- parche shagreen (espesamento cego focal da pel)
- Lesións "confetes"
- placa facial fibrosa
- angiofibromas faciais
- fibromas ungual
- adenoma sebaceum
Aínda que estas lesións cutáneas son benignas ou non cancerosas, poden provocar desfiguracións, polo que poden eliminarse quirúrgicamente.
Participación cardíaca. Os bebés que nacen con esclerose tuberosa a miúdo presentan tumores cardíacos chamados rabdomios . Na maioría dos bebés, estes tumores non causan ningún problema e se contraen coa idade. Non obstante, se os tumores son suficientemente grandes, poden bloquear a circulación.
Tratamento
Non hai cura específica para a esclerose tuberosa. No seu canto, este complexo trátase sintomáticamente. Por exemplo, os medicamentos antiepilépticos pódense administrar para tratar convulsións. Tamén se pode realizar unha cirurxía para eliminar tumores da pel, o cerebro, etc.
Os investigadores están explorando formas novas para tratar a esclerose tuberosa. Segundo o Instituto Nacional de Trastornos Neurolóxicos e Trazo:
"Os estudos de investigación realizan a gama desde investigación científica moi básica ata investigación clínica translacional. Por exemplo, algúns investigadores intentan identificar todos os compoñentes proteicos que están na mesma vía de sinalización na que están implicados os produtos proteínicos TSC1 e TSC2 e a proteína mTOR. Outros estudos están enfocados a comprender en detalle como se desenvolve a enfermidade, tanto nos modelos animais como nos pacientes, para definir mellor novas formas de controlar ou previr o desenvolvemento da enfermidade. Finalmente, están en curso os ensaios clínicos da rapamicina (con NINDS e soporte NCI) para probar rigorosamente o potencial beneficio deste composto para algúns dos tumores problemáticos nos pacientes TSC ".
Unha palabra de
Se vostede ou un ser querido é diagnosticado con esclerose tuberosa, sábese que o pronóstico ou a perspectiva a longo prazo para esta condición é altamente variable. Aínda que algúns nenos con esta condición afrontan convulsións durante toda a vida e un retraso mental grave, outros continúan vivindo vidas sanas. O pronóstico depende en última análise da extensión da diseminación ou propagación do tumor. Non obstante, as persoas con esta condición deben ser monitorizadas de cerca por complicacións porque sempre existe a ameaza de que un cerebro ou un tumor renal poida converterse en grave e mortal.
> Fontes:
> Darling TN. Capítulo 140. Complexo de Esclerose Tuberosa. En: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Dermatoloxía Fitzpatrick en Medicina Xeral, 8e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Capítulo 6. Trastornos xenéticos. En: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patoloxía: A gran imaxe . Nova York, NY.
> Ficha informativa sobre esclerose tuberosa. Instituto Nacional de Trastornos Neurolóxicos e Trazo. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Enfermidade renal poliquística e outros trastornos herdados de crecemento e desenvolvemento de túbulos. En: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. Eds. Principios de Medicina Interna de Harrison, 19e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2015.