Que causan os cancro por mutacións BRCA2 e como son comúns?
Se soubeses que ten unha mutação do xene BRCA2 ou se che preocupa o que necesitas saber? As mutacións do xene BRCA2 poden aumentar o risco de padecer cancro de mama e outros tumores.
As mutacións BRCA2 a miúdo están unidas entre si con mutacións BRCA1, pero hai moitas diferenzas importantes. As dúas mutacións confiren diferentes riscos para o cancro de mama e ovario e tamén están asociadas a diferentes tipos de cancro noutras rexións do corpo.
Por exemplo, o cancro de páncreas é máis común coas mutacións BRCA2.
A comprensión das diferenzas nestas mutacións é importante na comprensión da súa historia familiar tamén. O seu médico pode estar máis preocupado se ten un familiar próximo que tiña cancro de mama e un que tiña cancro de páncreas que se tiña dous con cancro de mama. O cancro de páncreas é menos común que o cancro de mama e, cando se produce en asociación con cancro de mama, levanta unha bandeira que suxire que unha mutación BRCA2 pode estar presente.
Definición
Unha revisión rápida da xenética pode facer que as mutacións de BRCA sexan máis fáciles de entender. O noso ADN está composto por 46 cromosomas, 23 dos nosos pais e 23 das nosas nais. Os xenes son seccións de ADN que se atopan nos cromosomas que codifican para funcións específicas. Son como un plan que usa o corpo para facer proteínas. Estas proteínas teñen unha gran variedade de funcións que van desde a hemoglobina no sangue que se une ao osíxeno, para protexelo do cancro.
As mutacións son áreas de xenes danados. Cando o xene ou plan está danado, pódese realizar unha proteína anormal que non funcione como esa proteína normal. Hai moitos tipos diferentes de mutacións BRCA. O "código" dos xenes comprométese cunha serie de letras (coñecidas como bases). A serie destas cartas contesta ao teu corpo que poña diferentes aminoácidos para facer unha proteína.
Non se adoita eliminar unha base (mutacións de eliminación), ás veces engádese unha, e ás veces algunhas das bases son reorganizadas.
Como se causa o cancro
O xene BRCA é un xene especial denominado xene supresor de tumores que ten o modelo de proteínas que nos axuda a protexer contra o desenvolvemento do cancro.
O dano (mutacións e outros cambios xenéticos) ocorre no ADN das nosas células todos os días. Na maioría das veces, as proteínas (como as que se codifican nos xenes supresores de tumores BRCA) reparan o dano ou eliminan a célula anormal antes de que poida pasar polo proceso de converterse en cancro. Con mutacións BRCA2, con todo, esta proteína é anormal, polo que este tipo particular de reparación non se produce (as reparaciones de reparación de proteínas BRCA en ADN bicatenario).
Prevalencia
Ter unha mutación de BRCA é relativamente pouco común. As mutacións BRCA1 atópanse en aproximadamente o 0,2 por cento da poboación, ou 1 en 500 persoas. As mutacións de BRCA2 son algo máis comúns e atopáronse en 0,45 por cento da poboación, ou 1 en 222 persoas, aínda que hai variacións en diferentes estudos. As mutacións de BRCA1 son máis comúns nas do patrimonio xudeu de Ashkenazi, mentres que as mutacións de BRCA2 son máis variables.
Quen debe ser probado?
Na actualidade, non se recomenda a realización de probas BRCA2 para a poboación en xeral.
No seu canto, aqueles que teñen un historial persoal ou familiar de cancro poden querer considerar a proba se o patrón e os tipos de cancro atopados suxiren que a mutación pode estar presente. Máis información sobre se debes considerar as probas BRCA .
Cánceres causados pola mutación
Ter unha mutación BRCA2 é diferente das mutacións BRCA1 (que Angelina Jolie tiña e fálase con máis frecuencia) e aumenta o risco de varios tipos de cancro. No momento actual, con todo, o noso coñecemento aínda está crecendo e isto pode cambiar a tempo. Os cans que son máis comúns nas persoas con mutacións BRCA2 inclúen:
- Cáncer de mama: o cancro de mama debido a unha mutación de BRCA representa o 20 a 25 por cento dos cancros de mama hereditarios. As mulleres que teñen unha mutación BRCA2 teñen un 45 por cento de posibilidades de desenvolver cancro de mama aos 70 anos (un pouco menor que a mutación BRCA1). Os homes con mutación BRCA2 tamén teñen un risco elevado, pero este risco é só un 1%. Mulleres e homes cunha mutación BRCA tamén tenden a desenvolver cancro de mama a unha idade máis nova.
- Cáncer de ovario: As mulleres que teñen unha mutación de BRCA2 teñen unha probabilidade de entre o 11 eo 17 por cento de desenvolver cancro de ovario aos 70 anos (tamén un pouco menor que a mutación BRCA1). As mulleres con mutación BRCA2 tenden a desenvolver cancro de ovario a unha idade máis pequena que as mulleres sen a mutación.
- Cáncer de próstata: Os homes con BRCA1 e BRCA2 mutacións son de 4,5 a 8,3 veces máis propensos a desenvolver cancro de próstata. Os que teñen mutacións BRCA2 (a diferenza do BRCA1) adoitan desenvolver un cancro de próstata agresivo e a taxa de supervivencia a 5 anos é de aproximadamente 50 por cento (en comparación con unha taxa de supervivencia de 5 anos en 99 por cento na poboación xeral).
- O cancro de páncreas tamén aumenta o risco de padecer cancro de páncreas . Para aqueles que desenvolven cancro de páncreas, unha revisión sinalou que, aínda que a supervivencia para aqueles con mutacións BRCA2 foi menor que os que desenvolveron cancro pancreático esporádico, aqueles con as mutacións melloraron moito coa quimioterapia que os portadores non mutantes.
- Cáncer de pulmón: Non temos moita investigación sobre o efecto da mutación BRCA2 sobre o risco de cancro de pulmón . Nun estudo, as mulleres que fumaban e tiveron unha mutación BRCA2 tiñan o dobre de probabilidades de desenvolver cancro de pulmón que as súas contrapartes negativas.
- Leucemia: As persoas con mutacións BRCA1 non parecen ter un risco maior de leucemia . O risco parece ser elevado en mulleres con mutacións BRCA2 que tiveron quimioterapia para o cancro de mama .
A diferenza do aumento do risco de cancro de colon nalgunhas persoas con mutacións BRCA1, un estudo non atopou un risco maior nas persoas con mutacións BRCA2 máis alá da poboación xeral. Outros estudos apoiaron este descubrimento. As pautas de detección recomendaron que todas as persoas teñan unha colonoscopia de detección (ou probas comparables) aos 50 anos.
As persoas que herdan dúas copias dun xene BRCA2 mutado, ademais dos cancros anteriores, teñen máis probabilidades de desenvolver tumores sólidos na infancia e leucemia mieloide aguda.
Baixando risco de morte
Existen dous enfoques de xestión diferentes para as persoas con mutacións BRCA2, dúas das cales están deseñadas para reducir a posibilidade de que unha persoa morra por un dos cancros de risco:
- Detección precoz: a detección precoz é o proceso de intentar atopar un cancro que se formou no primeiro momento posible. Con moitos tipos de cancro, sabemos que a supervivencia é maior cando se atopa nun estadio inicial (por exemplo, fase 1 ou etapa 2) que se se descobre nunha fase posterior (como a etapa 4). Coa detección precoz, o obxectivo é atopar cancro antes de que doutra forma causar os síntomas que levarían ao seu descubrimento. Non temos métodos para detectar todos os tipos de cancro nestas etapas tempranas, e as probas que temos non son perfectas. Por exemplo, moitos escoitaron de mulleres que teñen cancro de mama a pesar de ter unha mamografía normal.
- Redución de risco: as estratexias de redución de risco traballan para reducir o risco de que se desenvolva un cancro en primeiro lugar. Están deseñados para evitar que se produza un cancro. Os métodos de redución poden incluír cirurxía ou medicamentos (quimioprevención).
A maioría das aproximacións a unha predisposición xenética ao cancro inclúen a selección ou a redución do risco, pero hai unha proba que pode facer ambas cousas. A colonoscopia pode usarse para detectar cancro de colon nas etapas máis tempranas. Non obstante, pódese usar para reducir o risco de que unha persoa poida contraer o cancro se se atopa e elimina un pólipo pre-canceríxeno antes de que se volva maligno.
Proxección e tratamento
Non temos opcións de selección nin tratamento para todos os cancros ligados a mutacións BRCA2. Tamén é pronto no proceso de determinar que métodos de selección e tratamentos son os mellores, polo que é importante ter un médico que ten experiencia no coidado de transportadores de mutacións BRCA. Vexamos opcións por tipo de cancro.
Cancro de peito
- Valoración: Dependendo da súa mutación e da historia familiar, a selección xeralmente comeza nunha idade moi máis nova que a de persoas sen mutación. As probas de selección poden incluír mamografía, resonancia magnética do peito e ultrasonido. As mamografías son menos precisas nas mulleres máis novas debido á densidade dos seus seos e as resonancias magnéticas adoitan ser o método preferido.
- Chemoprevention: Os medicamentos coñecidos como moduladores selectivos de receptores de estróxenos (SERMS) poden reducir o risco de desenvolver cancro de mama ata un 50%. Os medicamentos dispoñibles inclúen tamoxifeno e Evista (raloxifeno) .
- Cirurxía: A mastectomía bilateral reduce o risco de desenvolver cancro de mama. O tempo de cirurxía, porén, depende de moitos factores, incluíndo os plans reprodutivos dunha muller e o desexo de amamantar.
Cáncer ovárico
- Proxección: Actualmente non temos un método de selección satisfactorio para o cancro de ovario. Os médicos poden considerar probas como a ecografía transvaginal, os exames clínicos e a CA-125, pero aínda non sabemos se esa detección mellora a supervivencia.
- Quimioterapia: o uso de pílulas anticoncepcionais pode reducir o risco de cancro de ovario ata un 50 por cento co uso a longo prazo.
- Cirurxía: a eliminación dos ovarios e as trompas de Falopio ( salpingo-ooforectomía ) pode reducir o risco de cancro de ovario. Do mesmo xeito que co cancro de mama logo dunha mastectomía, algunhas mulleres aínda poden obter cancro de ovario pero é moito menos común.
Cáncer de próstata
- O cribado actual para o cancro de próstata está cheo de polémica, incluíndo as probas PSA circundantes. Para quen ten unha mutación BRCA2, é importante traballar cun urólogo familiarizado coa enfermidade máis agresiva que se atopa nos homes con estas mutacións. Non se deben seguir as directrices actuais para a poboación en xeral para os homes que teñen mutacións BRCA2. A Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica suxire un PSA anual e un exame dixital a partir dos 40 anos.
Cáncer pancreático
- Non temos directrices claras sobre o cribado do cancro de páncreas, aínda que os estudos suxiren que en pacientes adecuados (aqueles con máis de 50 anos e quizais 60), a selección pode ser beneficiosa
Unha palabra de
As persoas que levan unha mutación BRCA2 teñen un maior risco de desenvolver varios tipos de cancro. Para algúns deles, hai métodos de selección que poden axudar na detección precoz, así como formas cirúrxicas e médicas para reducir o risco.
Certamente, un estilo de vida sa non pode ser subestimado cando se combina cunha desas mutacións, xa que sabemos que as mutacións de BRCA non garanten que obteña cancro. Moitas persoas preguntan sobre probas, pero no momento actual as probas só se recomenda para aqueles que teñen un historial persoal ou familiar que suxiren que a mutación pode estar presente.
> Fontes:
> Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica Cancer.net. Mama hereditaria e cancro de ovario. Actualizado o 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., e R. James Hamilton. Germline BRCA Mutation in Male Carriers-Ripe for Precision Oncology. Cáncer de próstata e enfermidade prostática . 2017 14 de decembro. (Epub á fronte da impresión).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Frecuencia de poboación das mutacións Germline BRCA1 / 2. Revista de Oncoloxía Clínica . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Instituto Nacional do Cancro. BRCA1 e BRCA2: risco de cancro e probas xenéticas. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Xenética Home Reference. Xene BRCA2. Actualizado o 23/01/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2