Que pode e non pode tomar ao usar o tamoxifeno?
Se foi prescrito tamoxifeno para o cancro de mama , probabelmente xa escoitou falar de que pode interactuar con outros medicamentos. Dado que estas interaccións implican drogas de uso frecuente e inclúen suplementos sen receita e nutricional, isto é moi importante. Ademais, probabelmente vostede estará tomando a medicación durante polo menos 5 a 10 anos, facendo unha conciencia de posibles interaccións non só unha preocupación momentánea.
Tamén hai algunhas persoas que, debido a diferenzas xenéticas, non se benefician a menos que se use unha dose máis elevada deste fármaco. Que tes que saber?
Usos de tamoxifeno
Tamoxifeno ten tres usos primarios:
- É o máis comúnmente usado como tratamento adyuvante para as mulleres que teñen un cancro de mama no estadio inicial que é receptor de estrógenos positivo e que son premenopáusicas. Nesta configuración, pode reducir o risco de recorrencia nun 50 por cento. Tamén reduce a probabilidade de desenvolver un segundo cancro no peito afectado (se ten unha lumpectomía) ou no seu outro peito.
- O tamoxifeno úsase tanto para mulleres como para homes que teñen cancro de mama metastásico que é receptor de estrógeno positivo e que non son resistentes á droga.
- Tamoxifen tamén pode ser usado como unha terapia preventiva en mulleres que teñen un risco elevado de desenvolver cancro de mama. Neste contexto, pode reducir o risco das mulleres de desenvolver cancro de mama á metade.
A dosificación máis común é de 20 mg por día durante 5 a 10 anos.
(Os que se postmenopáusicas ou recibiron terapia de supresión ovárica poden ser cambiados a un inhibidor da aromatase no seu lugar).
Máis información sobre o papel do estrógeno no cancro de mama e as opcións de terapia hormonal dispoñibles.
Como o tamoxifeno é metabolizado no seu corpo
Tamoxifeno ten que ser dividido no seu corpo na súa forma activa.
Este "metabolito" é endoxifeno e é o composto que funciona para evitar a recorrencia.
O tamoxifeno é dividido en endoxifeno polo encima citocromo P450 CYP2D6. (Hai tamén outras enzimas como CYP3A4 e outras, pero CYP2D6 é probablemente o máis significativo). Todo o que reduce a actividade desta enzima (CYP2D6) pode xerar unha redución do metabolito activo e, polo tanto, menos beneficio. A actividade reducida da encima pode ocorrer se está a tomar outros medicamentos ou se ten variacións xenéticas particulares que fan que a enzima sexa menos activa.
O endoxifeno, o produto da descomposición, é de 30 a 100 veces máis eficaz na supresión do crecemento celular relacionado co estróxeno que o tamoxifeno e é o composto principal responsable dos efectos do tamoxifeno. Podes escoitar tamoxifeno chamado "pro-fármaco" por este motivo.
Por que as interaccións medicamentosas poden ocorrer
A razón pola que o entendemento do metabolismo do tamoxifeno é importante é que hai moitos outros medicamentos que afectan de forma similar ao enzima CYP2D6. Algúns fármacos inhiben fuertemente a enzima para que se produza pouco ou ningún endoxifeno cando se tomen con tamoxifeno. En esencia, sería como que non tomes a droga en absoluto.
Os medicamentos que afectan a este encima inclúen os que se usan habitualmente en mulleres con cancro de mama, como moitos antidepresivos e mesmo remedios comúns de resfriado e alerxia.
A información sobre estas interaccións é relativamente nova (tamoxifeno foi aprobado en 1998, pero as interaccións non foron observadas ata máis tarde) e os estudos están en progreso mirando este tema en maior profundidade. Hai que ter en conta que estudos recentes descubriron que o seu nivel de vitamina D pode estar relacionado coa eficacia do tamoxifeno e que os niveis de endoxifeno adoitan ser significativamente maiores nas mulleres nos meses de verán. Unha vez que houbo estudos que suxiren que a vitamina D pode axudar a combater o cancro de mama , este é un recordatorio para que o seu oncólogo verifique o seu nivel de vitamina D se aínda non o tiña feito.
Interaccións potenciais de drogas no tamoxifeno
A continuación detallamos unha serie de medicamentos que poden interactuar con tamoxifeno. Hai que ter en conta que estas drogas poden reducir a eficacia do tamoxifeno pero facelo a diferentes graos. Algunhas drogas son inhibidores moi fortes de CYP2D6, mentres que outros inhiben a enzima en menor grao. Esta lista non é exhaustiva e outros medicamentos menos utilizados tamén poden interactuar con tamoxifeno. Por favor, fale co seu oncólogo e farmacéutico sobre calquera medicación farmacéutica, medicación sen receita ou suplemento dietético que está considerando mentres está en tamoxifeno. Cabo destacar que pode haber momentos nos que os beneficios de usar un destes medicamentos poden superar o risco de reducir os seus niveis de endoxifeno. Ter conciencia, no entanto, pode axudarche a preguntarlle ao teu médico as preguntas correctas.
Os medicamentos que deben evitarse con tamoxifeno inclúen:
- Inhibidores selectivos de absorción de serotonina (ISRS) : Prozac (fluoxetina) e Paxil (paroxetina) son fortes inhibidores de CYP2D6. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). e Zoloft (sertralina) tamén inhiben a enzima ata certo punto. É probable que esta interacción sexa responsable do maior risco de morte atopado nas mulleres que toman Paxil.
- Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina / noradrenalina (SNRI) : Effexor (venlafaxina), Pristiq (desvenlafaxina)
- Wellbutrin e Zyban (bupropion) : usado para depresión e cesamento de fumar
- Antidepresivos tricíclicos: Anafranil (clomipramina) e Norpramin (desipramina)
- Medicamentos endocrinos : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptina) e Parnato (tranlcitromicina)
- Os antipsicóticos típicos como Mellaril (thioridazina), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide) e Thorazine (clorpromazina) e antipsicóticos atípicos como Risperdal (risperidona), Clozaril (clozapina), Geodon (ziprasidona) e Seroquel (quetiapina)
- Medicamentos cardíacos : Cardioquin (quinidina), Ticlid (ticlopidina), Carden (nicardipina)
- Antihistamínicos : Benadryl (difenhidramina)
- Antibióticos : A riifampina pode reducir considerablemente os niveis de tamoxifeno, isoniazida (usada para TB).
- Medicamentos de refluxo : Tagamet (cimetidina)
- Antifúngicos : Usado habitualmente para as condicións do pé do atleta, a tinea versicolor, o fungo do dente do pé, a droga Lamisil ou Terbinex (terbinafina) non deben usarse con tamoxifeno, aínda que esta droga non está incluída en moitas das listas de medicamentos para evitar.
- Medicamentos para a diabetes: Actos (proglitazone)
- Medicamentos para a enfermidade de Parkinson : Requip (ropinirole)
- Medicamentos para o VIH / SIDA : varios
- Misc : Neurontin (gabapentin)
- Vitaminas : os suplementos de dose alta de vitamina E poden interactuar con tamoxifeno
- Suplementos nutricionais : Non temos grandes estudos para a interacción dos suplementos a base de plantas con tamoxifeno. Os suplementos que teñen unha forte actividade inhibitoria de CYP2D6 no laboratorio inclúen o capullo de pel, o bálsamo de limón, a equinácea eo ginseng. En grandes cantidades, o extracto de té verde pode aumentar o nivel de tamoxifeno no sangue, pero probablemente non sexa suficiente para causar síntomas clínicos. Se planea usar calquera suplemento a base de plantas é importante falar co seu oncoloxía.
Alternativas: medicamentos que poden usarse no seu canto
Podes estar preguntando o que podes tomar se está a usar o tamoxifeno:
- Os antidepresivos varían no grao en que afectan o encima CYP2D6. Cymbalta (duloxetina) parece suprimir os niveis de CYP2D6 menos que moitos outros antidepresivos. Os medicamentos enumerados anteriormente en "medicamentos para evitar" difieren significativamente no grado en que suprimen a enzima. Estudos recentes suxiren que algúns supresores de grao menor poden ser seguros para usar con tamoxifeno, pero os estudos neste momento non son concluíntes sobre se isto tamén pode ter un efecto clínico.
- Alerxia e medicamentos para o arrefriamento: Moitos medicamentos para o arrefriamento conteñen máis dun ingrediente, polo que é importante ler as etiquetas. Unha gran cantidade de preparados sen receita para arrefriados e gripe conteñen Benadryl. As drogas de alerxia como Zyrtec e Claritin son pensadas para ser seguras para usar con tamoxifeno.
- Os medicamentos para o refluxo ácido que probabelmente están ben inclúen Zantac (ranitidina) e outros.
Estamos sempre a aprender máis sobre as interaccións de medicamentos e é importante falar co seu oncólogo e farmacéutico sobre as drogas que desexe usar xunto co tamoxifeno.
Prolongación de QT
Se ollou para o seu etiquetado de paquetes pode ter notado que o tamoxifeno non debe ser usado con outros medicamentos que prolongan o intervalo QT. O intervalo QT refírese ao tempo transcorrido entre dúas das ondas vistas nun electrocardiograma. Pénsase que se o intervalo QT se prolonga de xeito significativo, aumenta o risco de un ritmo cardíaco anormal e, posiblemente, unha morte súbita.
A información do envase advirte que o tamoxifeno pode producir prolongación de QT cando se usa xunto con outras drogas que poden causar prolongación de QT. Non obstante, unha revisión dos estudos de 2017 afirma que é probable que teña un baixo risco de prolongación da QT clínicamente significativa nesta configuración, especialmente a só 20 mg por día.
A xenética de tamoxifeno e probas de CYP2D6
Hai un espectro de actividade do enzima CYP2D6, e isto orixina diferenzas no metabolismo das drogas. Unha revisión dos estudos descubriu que os metabolizadores extensos parecen ter mellores resultados que os metabolizadores pobres. En xeral, aproximadamente o 20 por cento das persoas reduciron a actividade desta enzima.
Entón como sabes se pode ser un metabolizador pobre? Hai probas comerciais de xenotipos dispoñibles para o xenotipado de CYP2D6, pero esta proba normalmente non se realiza para mulleres con terapia de tamoxifeno para o cancro de mama positivo do receptor de estróxenos. Noutras palabras, probablemente non o saiba. Este tamén é un tema de controversia e algúns investigadores consideran que a presenza doutro enzima CYP3A4 * 22 podería compensar a redución das concentracións de endoxifeno relacionadas coa baixa actividade de CYP2D6.
De novo, vale a pena observar que a actividade de CYP2D6 tende a ser maior nos meses de verán (dependente da vitamina D ata certo punto), e as probas de vitamina D son importantes para as mulleres que viven con cancro de mama.
Liña inferior sobre as interaccións medicamentosas de tamoxifeno
O tamoxifeno é un medicamento que as mulleres levan diariamente por un longo período de tempo despois do diagnóstico de cancro de mama. Cando se tome como se indique, pode reducir a metade o risco de recorrencia (e posteriormente, a morte). Como tal, comprender as posibles interaccións é moi importante.
Algunhas das interaccións medicamentosas poden ser suaves, mentres que outras drogas poden negar case por completo os efectos do tamoxifeno cando se toman simultaneamente. Isto demostrouse non só no laboratorio mirando o metabolismo destes fármacos, senón que se ve clínicamente na maior taxa de mortalidade das mulleres que tomaron Paxil xunto co tamoxifeno.
A nova información está chegando á superficie (como a información de vitamina D mencionada arriba). Estes avances rápidos na medicina do cancro fan que sexa máis importante que nunca ser o seu propio avogado no seu tratamento do cancro . Un estudo que ilustra este punto é o que examinou as mulleres que toman tamoxifeno durante o período de tempo de 2005 e 2010 (despois de que coñecésemos de algunha destas interaccións). Na época, Paxil foi un dos antidepresivos máis comúnmente prescritos para mulleres con tamoxifeno. Aínda máis preocupación é que moitas preparacións sen receita poden interactuar con tamoxifeno, deixando a xente por conta propia para recoñecer as interaccións medicamentosas.
> Fontes:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Influencia dos fenotipos CYP2D6 e CYP3A4, interaccións con fármacos e estado de vitamina D na biotransformación de tamoxifeno. Monitoreo terapéutico de fármacos . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Revisando a interacción entre fármacos Tamoxifeno e antidepresivos SSRI. BMJ . 2016. 354: i5309.