Non sería óptimo que os médicos poidan ollar para o seu cancro, mire as diferentes terapias que están emerxendo e facer unha determinación sobre as opcións máis propensas a ter éxito?
Aínda que os oncólogos poden, en moitos casos, ter boas ferramentas e datos para resolver e comparar diferentes tratamentos, as terapias emerxentes ás veces poden ser difíciles de predecir, a falta de experiencia clínica.
Os avances no coñecemento proceden de ensaios clínicos, nos cales os pacientes están de acordo en ingresar estudos con fármacos de investigación que demostraron algunha promesa; pero, como o termo "xuízo" implica, sempre hai un certo grao de incerteza sobre o rendemento dun fármaco e quen máis beneficiará, é dicir, cales son os tipos de pacientes e os subconxuntos de cancro.
¿Que é a inmunoterapia do cancro?
A inmunoterapia do cancro é un tratamento que implica determinadas partes do sistema inmune dun individuo para combater a malignidade. Un exemplo de inmunoterapia é o uso de anticorpos monoclonales como rituximab e obinutuzumab . Os anticorpos monoclonales son anticorpos artificiais ou proteínas do sistema inmune. Estes anticorpos poden atacar unha parte moi específica dunha célula cancerosa no que se coñece como terapia específica .
Outras formas de inmunoterapia do cancro inclúen inhibidores do control inmune , que toman os "freos" do sistema inmunitario para axudalo a recoñecer e atacar as células cancerosas.
Non obstante, o mundo da inmunoterapia contra o cancro non se limita aos exemplos anteriores e continúan a desenvolverse e probado novas ideas para o uso do sistema inmune do seu propio corpo para combater as células cancerosas.
¿Traballa a inmunoterapia para todos os cancros?
Cada persoa é única e o cancro de cada persoa é única; Non todos responden do mesmo xeito á mesma inmunoterapia.
A medición efectiva, de antemán, o que a xente ten máis probabilidades de responder a unha inmunoterapia sería vantaxoso desde varios ángulos. Para o paciente, podería aforrar tempo crucial, o que podería traducirse en beneficio clínico.
Noutras palabras, non perderías o teu tempo nin os efectos secundarios de risco probando algo que probablemente teña un efecto mínimo cando poida haber unha "arma máis grande" ou unha terapia máis efectiva dispoñible. Pero como se podería saber por primeira vez este tipo de cousas? Unha historia relacionada coa forma en que os oncólogos e os investigadores do cancro están a facer iso comeza con algo chamado neoantígenes.
Neoantigens: a curación do cancro de Aquiles?
As células cancerosas poden ser escuras. A miúdo teñen unha serie de cambios nos seus xenes, algúns dos cales poden corresponder á súa capacidade de facer cousas malas que as células normais e sanas non poden. Algúns destes cambios realmente producen diferenzas físicas dentro ou fóra das células cancerosas que poden ser detectadas polo sistema inmunitario. Estas partes de células cancerosas que o sistema inmunitario pode recoñecer como estranxeiros son chamadas "neoantigenas".
Neo, o que significa novo, porque xorden recientemente das nosas propias células, se amuraron con cancro , a diferenza dos antíxenos regulares que adoitan falar científicos en enfermidades contaxiosas, por exemplo.
Pódense atopar antíxenos normais no exterior de bacterias ou células infectadas por virus, por exemplo. En contraste, os neoantigenas son como bandeiras vermellas que poden sinalizar o sistema inmunitario que as nosas propias células están mal comportadas.
Os neoantígens levan á activación de glóbulos brancos coñecidos como células T (soldados do sistema inmunitario). Estas células T do soldado viaxan os vasos sanguíneos, como as estradas adoquinadas da Roma Antiga, para chegar ao lugar das células malignas rebeldes, infiltrarse no tumor e axudar a diezmar a poboación local de células malignas.
Así, os neoantigenos son unha das claves para as terapias contra o cancro inmunitarias.
Dito isto, gañar a batalla raramente implica a inmunoterapia por si só e, polo xeral, é necesario un enfoque de terra máis quente. A inmunoterapia úsase habitualmente en combinación coa quimioterapia citotóxica e / ou outras inmunoterapia, dependendo da malignidade e do paciente .
Será que a inmunoterapia traballo para min?
Esta é unha cuestión importante na oncoloxía moderna, e unha que está a traballar activamente. Con este fin, dúas características das células cancerosas poden axudar aos médicos a prever o funcionamento das inmunoterapias dispoñibles: TMB e MSI.
A carga mutante tumoral ou TMB pódese considerar como un índice de todos os cambios nos xenes das células cancerosas que se atoparon con xenes desorientados, por exemplo, que utilizaban o código para todas as cousas normais que podería necesitar unha célula, pero que teñen cambios ou mutacións no caso das células cancerosas. O TMB ás veces tamén se denomina carga mutacional total ou carga mutacional.
Os tumores que teñen alta TMB crese que teñen máis neoantigenos e, polo tanto, poden responder mellor á inmunoterapia. As células cancerosas poden terminar con TMB elevado a través de exposicións relacionadas co cancro, incluído o tabaco ou a luz ultravioleta. Outra forma é a inestabilidade por microsatélites, ou MSI , un termo técnico que se refire a un problema cos mecanismos naturais do seu corpo para a reparación do ADN: un problema que orixina longitudes moi variadas e inconsistentes de secuencias de xenes de ADN repetitivas.
Unha empresa chamada Foundation Medicine agora ofrece as primeiras avaliacións validadas de TMB integradas e integralmente como parte do seu ensaios Foundation One, que poden axudar a predicir a resposta potencial dunha persoa á inmunoterapia.
"Os xenomas defectuosos son o denominador común de todos os tipos de cancro", explica Vincent Miller, MD, director médico en Foundation Medicine. "Os tumores con un número especialmente elevado de mutacións son máis propensos a producir novas proteínas anormais chamadas neoantigenas. O sistema inmunitario recoñece estes neoantíxenos como estranxeiros e continúa en alerta alta, iniciando unha serie complexa de pasos para atacar o tumor ".
Será que un inhibidor de control inmune funcione para min?
A trama espessa porque algúns tipos de cancro desenvolveron formas sumamente deslumbrantes de evadir o sistema inmunitario, facendo que as proteínas que realmente inactiven determinados tipos de células inmunitarias. Un dispositivo de amarre biolóxico , se o fas.
Para evitar que o cancro se encubra deste xeito, algunhas inmunoterapias foron deseñadas para bloquear estas proteínas que eliminan a función inmunolóxica. Estas inmunoterapias, coñecidas como inhibidores de control inmune , inclúen os denominados anticorpos anti-PD1 e anti-PDL1 . E, como noutros tipos de inmunoterapia, hai probas que suxiren que os niveis máis elevados de neoantigenos nas células cancerígenas están asociados con mellores respostas aos inhibidores do punto de verificación inmune.
A resposta aos inhibidores de punto de verificación varía de aproximadamente o 20 por cento no cancro de pulmón ata o 80 por cento no linfoma de Hodgkin. A razón pola cal certos tumores responden aos inhibidores de punto de verificación e outros non son claros.
Importancia de predicir a resposta clínica
Estas ferramentas preditivas e o seu éxito foron un tema de conversación na reunión deste ano da Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica, ou ASCO.
O TMB demostrou prever unha maior probabilidade de resposta e unha maior duración da resposta ás inmunoterapias do cancro en pacientes con cancro de vexiga, cancro de pulmón, melanoma e outros tipos de cancro avanzado. Ademais de TMB, FoundationOne tamén mide a inestabilidade por microsatélite, que representa unha única proba para guiar as decisións terapéuticas para terapias específicas, ensaios clínicos e inmunoterapias con cancro de cancro aprobados pola FDA usando unha soa biopsia.
"As inmunoterapias do cancro están na vangarda do tratamento do cancro, e son necesarios novos enfoques cuantitativos para predecir as respostas clínicas a esta clase de terapias importante pero tamén cara", dixo o doutor Miller.
"A capacidade de medir con precisión varios biomarcadores simultáneamente, incluíndo TMB e MSI, é un avance importante para o campo da inmunoterapia do cancro, e un único para a Fundación Medicina", dixo Thomas George, MD, director de programas de oncoloxía GI da Universidade de Florida . "A combinación de plataformas de secuenciación avanzada e algoritmos altamente específicos da Fundación me dá acceso a todos os biomarcadores xenómicos relevantes para os meus pacientes á vez, axudando a aforrar tempo e tecido".
"Fomos incentivados polos resultados presentados en ASCO, incluíndo a posibilidade de identificar aos pacientes con maior probabilidade de beneficiarse da inmunoterapia de inhibidores de verificación", dixo o doutor Miller. "O noso obxectivo é capacitar aos médicos e aos pacientes cunha gama completa de información xenómica relevante e accionável e estamos ansiosos por ofrecer a nosa solución distintiva para estimar TMB e MSI de forma simultánea e con precisión excepcional, soportado por algoritmos sofisticados e enraizados en informacións contextuais. desde a nosa base de coñecemento FoundationCORE. Isto é algo que ningunha outra plataforma de secuenciación de próxima xeración ofrece. "
Independientemente da ensinanza FoundationEne and FoundationOne Heme, Foundation Medicine tamén ofrece probas para a expresión de proteínas PD-1 e PD-L1, proporcionando, en combinación cos ensaios FoundationOne, un conxunto completo de ensaios de inmunoterapia de cancro para oncólogos.
Unha palabra de
Aínda que esta sexa certamente unha área prometedora, a ciencia aínda está en desenvolvemento e varias probas aínda están sendo estudadas e validadas. Todos os biomarcadores actuais para a predición da resposta clínica aos inhibidores de punto de verificación son investigativos só e actualmente non hai probas aprobadas pola FDA que poidan predecir con precisión a resposta aos inhibidores do punto de verificación.
> Fontes:
> Foundation Medicine presenta novos datos no ASCO 2016 que demostran que FoundationOne pode axudar a predicir a resposta á inmunoterapia de cancro a través dunha variedade de cancros avanzados.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I e col. Bloqueo PD-1 con Nivolumab no linfoma Hodgkin recidivante ou refractario. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. O bloqueo dos postos de control inmune na inmunoterapia do cancro. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.