Como pode descubrir se ten as mutacións xenéticas que poden levar á fibrose quística (FQ) no seu fillo? Por que non sempre sabemos se alguén ten unha mutación que pode provocar fibrosis quística? E por que a proba é tan cara?
Visión xeral
É importante aclarar exactamente que probas xenéticas para a fibrosis quística significa entender estas cuestións. Temos probas que poden diagnosticar a fibrosis cística nos nenos, mesmo no momento do nacemento , antes de que se presente algún síntoma.
Non obstante, a proba do estado portador é diferente.
As probas xenéticas para a mutación da fibrosis quística implica a proba dunha persoa que non ten e non desenvolverá as mutacións xenéticas que poderían transmitir aos descendentes, o que pode provocar fibrosis quística.
Estímase que nos Estados Unidos, máis de 30.000 persoas teñen fibrosis quística e máis de 10 millóns de persoas teñen o trazo da fibrosis quística . Un transportista non ten a enfermidade ou ningún dos síntomas, pero é capaz de transmitir a FQ ao neno.
Xenética 101
Os xenes son o noso plan xenético e encárganos de levar a información de todo, dende a cor dos ollos ata o deseño das encimas que digiren o alimento no noso aparello dixestivo. O noso ADN está composto por 46 cromosomas, 23 que proveñen das nosas nais e 23 dos nosos pais.
Un xene é unha sección distinta dun cromosoma. Os nosos xenes, á súa vez, están formados por combinacións de catro aminoácidos, que actúan como "letras" que, cando combinadas, delimitan "palabras". Unha mutación refírese a calquera dano ao xene no que se mestura a orde normal destas letras.
Pode haber letras que faltan, letras que se engaden ou se poden reordenar de varias maneiras.
Simplicamente, podes pensar nunha mutación como unha palabra nunha carta. Cando falta unha letra ou se reorganiza unha palabra diferente, especifica unha palabra diferente. No corpo, o noso ADN é "traducido" na formación de proteínas.
Cando unha mutación produce a produción dunha proteína anormal, poden producirse enfermidades como a fibrose quística.
Genética e Fibrose Quística
As probas xenéticas para a fibrosis quística fanse para determinar se unha persoa ten ou é portadora da fibrose quística. A proba xeralmente faise nunha mostra de sangue, pero ás veces pódese facer noutras células que conteñen ADN, como un hisizo do interior da fazula. A mostra é examinada para un panel específico de mutacións do xene do regulador de transmutación de fibrosis quística (CFTR) .
Todos teñen dúas copias do xene CFTR en cada unha das súas células. Se unha copia, tamén coñecida como alelo, ten unha mutación, a persoa é portadora. Se ambas as dúas copias do xene están mutantes, a persoa ten unha enfermidade de fibrose quística.
Para que un neno desenvolva fibrosis quística, necesitan herdar dous xenes que están mutado, un da súa nai e outro do seu pai. Se só a nai ou o pai teñen o xene mutado, o neno pode converterse nun portador do trazo CF, pero non desenvolverá fibrosis quística.
As mutacións nun xene non adoitan ser de só un tipo. Polo contrario, hai moitas maneiras diferentes nas que un xene pode ser anormal. Hai máis de 1.500 mutacións de CFTR diferentes coñecidas por causar CF, e novas mutacións están sendo descubertas a medida que a investigación sobre o xene continúa.
Non hai probas de proba para todas as posibles mutacións causantes de CF, pero hai varias probas dispoñibles para comprobar as mutacións CFTR máis comúns. O custo das probas xenéticas varía de algúns centos a varios miles de dólares e pode ou non estar cuberto polo seguro.
Probas xenéticas para a fibrosis quística
A proba xenética básica para a fibrosis quística ás veces referida como o panel de mutación ACMG / ACOG ou o panel de mutación de 23, busca as mutacións CFTR máis frecuentes. Esta proba ten un 90 por cento de efectivo na detección de mutacións CF na poboación caucásica, pero só un 70 por cento é efectivo en afroamericanos e un 60 por cento é efectivo na poboación hispánica.
A proba está ampliamente dispoñible nos laboratorios locais e rexionais, pero as mutacións específicas probadas varían segundo os protocolos de laboratorio. Algúns laboratorios verifican máis mutacións, pero a proba básica debería incluír polo menos as 23 mutacións recomendadas polo American College of Medical Genetics (ACMG) eo American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Os resultados xeralmente están dispoñibles dentro duns días, pero pode levar máis tempo se o espécime debe ser enviado a un laboratorio máis grande para probalo.
Algunhas empresas desenvolveron probas que poden identificar mutacións menos comúns ademais das do panel recomendado de ACMG / ACOG. Estas probas poden ser especialmente útiles na detección de mutacións raras da fibrosis quística cando se fan como probas de seguimento se o panel básico produciu resultados normais.
Algunhas persoas optan por ter estas probas máis exhaustivas para a súa proba inicial, especialmente se son susceptibles de ter unha mutación CFTR menos común. As probas avanzadas son altamente especializadas e deben ser enviadas aos laboratorios que lles ofrecen. Estas probas poden custar máis e levar máis tempo para recibir resultados que o panel de probas básico realizado nun laboratorio local.
Se está considerando a proba de portadores para a fibrose quística, é moi importante falar cun conselleiro xenético. En xeral, as probas resultaron ter un impacto positivo de varias maneiras, que van dende permitir que os pais sexan agresivos coas probas prenatales para que o seu fillo poida ser tratado desde o nacemento ata brindar tranquilidade aos que pensan que non son portadores do trazo.
Para aqueles que non están embarazados no momento da proba, aínda atopan que son portadores, hai moitas opcións éticas e persoais que afastan o corazón que requiren unha consideración coidadosa e moito apoio.
Fontes:
Brennan, M. e I. Schrijver. Fibrose Quística: Revisión de Fenotipos Asociados, Uso de Enfoques de Diagnóstico Molecular, Características Xenográficas, Progreso e Dilemas. Diario de Diagnóstico Molecular . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M et al. Destacando o impacto das probas de transportes en cascade nas familias da fibrosis quística. Revista de Fibrose Quística . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. et al. A secuenciación CFTR de xene enteiro combinada coa RT-PCR dixital mellora o diagnóstico xenético da fibrose quística. Revista de xenética humana . 2016. 61 (12): 977-984.