Como a terapia tripla converteu a epidemia de VIH ao redor
HAART é o acrónimo de "terapia antirretroviral altamente activa", un termo acuñado a finais dos anos 90 para describir a eficacia das terapias combinadas de drogas utilizadas para tratar o VIH.
Antes do TARGA, o uso dun ou dous medicamentos antirretrovirales tiña un éxito limitado en xeral en pacientes con VIH, o que provocou un fracaso no tratamento rápido e tamén a incapacidade de eliminar completamente a actividade viral.
Foi coa introdución de inhibidores da proteasa en 1996 que os médicos puideron combinar tres ou máis fármacos de xeito que o VIH efectivamente deixase de replicarse en diferentes puntos do seu ciclo de vida. Coa chegada do TARGA, os médicos e os científicos foron capaces de presenciar unha sorprendente caída do 50% no número de mortes relacionadas coa sida en EE. UU. E Europa no período de tres anos curtos (1995-1999).
Ademais do HAART, o enfoque multi-drogas tamén foi coñecido popularmente como "triple terapia" ou un "cóctel triplo de drogas".
Hoxe, o termo foi ampliamente suplantado por outros compoñentes, incluíndo o CART (combinación de terapia antirretroviral) ou, máis simplemente, ART (terapia antirretroviral).
Como funciona HAART
A diferenza das terapias dun só medicamento ou dobre fármaco, a combinación de tres ou máis antirretrovirales pode funcionar como un equipo de etiquetas, suprimen efectivamente unha gran variedade de VIH que poden existir nunha única poboación viral.
Se unha droga non pode suprimir un determinado tipo viral, un ou o outro axente tería máis probabilidade de facelo.
Á súa vez, mantendo a poboación viral reprimida ( indetectável ), hai poucos virus circulantes no torrente sanguíneo e poucas oportunidades para que o virus se muta nunha tensión de resistencia.
É por iso que as terapias pre-HAART tendiron a fallar tan axiña: as poboacións mutantes máis pequenas permitían persistir e, eventualmente, aumentar o número para converterse na tensión viral predominante. Cando isto ocorre, as drogas xa non son capaces de evitar que o VIH se replicase, unha condición que describimos como "resistente ás drogas".
Drogas utilizadas en HAART
Actualmente hai cinco clases de medicamentos antirretrovirales , cada cal inhibe unha etapa específica do ciclo de vida do VIH:
- Inhibidores de entrada ou de fusión (que inclúen antagonistas do receptor CCR5)
- nucleósido e nucleótidos inhibidores da transcriptasa inversa (NRTI / NtRTI)
- inhibidores do nucleósido non reverso da transcriptasa (NNRTI)
- inhibidores de integrasa
- inhibidores da proteasa
Existen outras clases de antirretrovirales, mentres que as drogas de nova xeración pretenden mellorar a tolerabilidade, reducir os efectos adversos e simplificar a dosificación na terapia.
O futuro do TARGA
Ademais de proporcionar unha supresión duradera do VIH en individuos infectados, o TARGA está agora a ser utilizado como un medio para revertir as taxas de infección en moitas poboacións de alto risco. A estratexia, coñecida como t reatment como prevención (TasP) , demostrou reducir a "carga viral comunitaria" dentro dunha poboación, o que fai que sexa moito máis difícil pasar o virus dunha persoa infectada a unha persoa non infectada.
Ademais, HAART demostrou reducir o risco tanto de enfermidades relacionadas con VIH e non relacionadas co VIH (incluíndo cancros e enfermidades cardíacas) ata o 58% se se iniciou no momento do diagnóstico. Como resultado, agora recoméndase que se inicie HAART en todas as persoas con VIH , independentemente do estado inmunitario, a renda, a rexión xeográfica, a raza ou a carga viral do VIH.
O concepto de TARGA tamén é probable que cambie co desenvolvemento de fármacos antirretrovirales de longa duración (potencialmente que permitan inxeccións mensuais ou trimestrais) e medicamentos de próxima xeración que pretendan baixar o tradicional cóctel triple de drogas a tan só dous fármacos.
Dous grandes ensaios de fase III, chamados SWORD-1 e SWORD-2, demostraron que o uso de Tivicay (dolutegravir) e Edurant (rilpivirine) provocou unha supresión viral sostida durante 48 semanas con efectos secundarios mínimos. Outro estudo menor, chamado estudo LAMIDOL, mostrou que Tivicay utilizouse con lamivudina (un fármaco de xeración máis antiga) que tiña o potencial de alcanzar os mesmos resultados nos pacientes previamente tratados.
Fontes:
> Sansone, G. e Frengley, J. "Impacto do TARGA sobre as causas da morte de persoas con sida de última etapa". Xornal de saúde urbana. Xuño de 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Prevención da infección polo VIH-1 con terapia antirretroviral precoz". New England Journal of Medicine. 11 de agosto de 2011; 365 (6): 493-505.
> Grupo de estudo INSIGHT START. "Iniciación da Terapia Antirretroviral na Infección Asintomática Temprana do VIH". New England Journal of Medicine. 20 de xullo de 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Fase III ESPADA 1 e 2: o cambio a DTG + RPV mantén a supresión virolóxica a través de 48 semanas." 2017 Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas (CROI); 13-16 de febreiro de 2017; Seattle; resumo 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Resultados prometedores de > dolutegravir > + mantemento de lamivudina en ANRS 167 > LAMIDOL > proba". 2017 Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas (CROI); 13-16 de febreiro de 2017; Seattle; resumo 458.