Científicos afiados máis próximos a solucións duradeiras para a terapia do VIH, PrEP
Unha das principais barreiras para o éxito das drogas do VIH é o alto nivel de adherencia necesario para acadar os fins clínicos da terapia . Para algúns, a tarefa diaria de tomar medicamentos antirretrovirales pode ser abafadora, particularmente cando estea acompañada por problemas emocionais ou funcionais que poden afectar negativamente as vidas e adherencia das persoas con VIH vivo.
Son tan profundos estes problemas que, en EE. UU. De hoxe, máis do 20% das persoas con terapia antirretroviral son capaces de manter unha carga viral indetectable , a medida para o éxito do tratamento.
En resposta, os científicos xa comezaron a explorar fármacos de acción longa, así como sistemas de administración de medicamentos, que eventualmente permiten unha dosificación dunha vez por mes ou incluso unha vez por trimestre, xa sexa para tratar a infección polo VIH ou para previrla.
Drogas investigadoras de longa duración
En 2013, dous axentes antirretrovirales de longa duración foron introducidos na 7ª Conferencia anual da Sociedade Internacional de SIDA (IAS) en Kuala Lumpur. Os fármacos investigativos desenvolvéronse como nanosuspensións inxectabeis, onde pequenos cristales de droga activa están suspendidos en líquido, permitindo a liberación lenta e constante do medicamento no sistema.
O primeiro, cabotegravir (tamén coñecido como GSK1265744) pertence a unha clase de fármacos chamados inhibidores de integrasa , que bloquea unha enzima chamada integrase que o VIH necesita multiplicar. O segundo, TMC278-LA , é unha formulación de acción prolongada do medicamento Edurant (ripilvirina) que se usa actualmente na terapia de VIH.
Unha serie de ensaios clínicos de Fase II demostraron que o cabotegravir entregado por vía intramuscular xeralmente é ben tolerado cunha media vida media de entre 21 e 50 días (en comparación con 40 horas despois dunha única dose oral). Estudos similares demostraron que o fármaco tamén garantiu a concentración de drogas sostidas nos tecidos rectal e vaxinal, o que suxire que podería administrarse como un medio de prevención efectiva (PrEP) eficaz e de longa duración.
En comparación, un estudo de Fase I demostrou que a TMC278-LA era capaz de manter as concentracións de fármacos plasmáticos obxectivo de 12 a 26 semanas. A droga tamén demostrou unha promesa como a PrEP, con concentracións máis fortes nos tecidos rectales en comparación cos tecidos vaxinais.
Está previsto realizar investigacións en curso co obxectivo de ampliar a investigación aos ensaios clínicos de Fase II e III.
Implantes antirretrovirales subdérmicos
Os científicos do Instituto Oak Crest de Ciencia de Pasadena, California, informaron que desenvolveron un implante de tamaño de fósforo que podería proporcionar concentracións constantes de medicamentos antirretrovirales cando se implanta baixo a pel.
Similar no deseño para os implantes anticonceptivos de longa duración, o dispositivo mostrouse en investigacións precoz para poder liberar e manter de xeito continuado a droga tenofovir alafenamide (TAF) durante ata 40 días.
[A diferenza do tenofovir disoproxil fumarate (TDF), popularmente comercializado en Viread e contido nos medicamentos Truvada e Atripla , a TAF considérase unha molécula precursora capaz de alcanzar unha concentración ideal de drogas en doses moito menores que TDF.]
Mentres a investigación está a enfocarse actualmente no dispositivo para a PrEP, suxírese que outros axentes de longa duración poidan utilizarse eventualmente para proporcionar terapia antirretroviral combinada (CART) a persoas que viven con VIH.
A investigación futura espera abrir a porta ao desenvolvemento de implantes que poden durar ata un ano ou máis.
Aneis microbicidas intravaginales
Os científicos esforzáronse moito por proporcionar ás mulleres en risco os medios para a autoprotección contra o VIH, especialmente en rexións onde o poder feminino é elevado. Moitas das estratexias, xa sexa no tratamento de próceres orais ou microbicidas vaginales , fallaron en gran medida na investigación debido á falta de adherencia e aos baixos niveis de biodisponibilidad dos medicamentos nos tecidos da vaxina , mesmo en mulleres con elevados niveis de adherencia.
Para abordar estes enfrontamentos, unha serie de equipos de investigación están a explorar o uso de aneis intravaginales que, idealmente, poderían liberar medicamentos antirretrovirales por ata un mes a cada tempo.
O anel, un andamiaje elastómero impermeable impregnado con droga activa, permitiría á muller usar o dispositivo de forma invisible durante o seu uso.
Os primeiros resultados demostraron a tolerabilidade dun anel intravaginal que contén a droga experimental dapivirina (TMC120 ) coa distribución exitosa do fármaco ao tracto xenital inferior por un período de 33 días.
Están en marcha dous ensaios simultáneos de Fase III, o Estudo do Anel e ASPIRE, para avaliar a seguridade do anel ea súa eficacia protectora de longa duración entre unha cohorte de 4.500 mulleres con VIH negativas.
Fontes:
Centros para o control e prevención de enfermidades dos Estados Unidos (CDC). "Ficha informativa CDC | VIH nos Estados Unidos: as etapas do coidado". Atlanta, Georgia; publicado en xullo de 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; e Pottage, J .; "Antiretrovirus injetáveis de longa duración para o tratamento e prevención do VIH". Opinións actuais sobre o VIH ea SIDA. Novembro de 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 e rilpivirina como terapia de mantemento oral de dúas drogas: LAI116482 (LATTE) semana 48 resultados". 21ª Conferencia sobre Retrovirus e Infeccións Oportunistas (CROI 2014); Boston, Massachusetts; Do 3 ao 6 de marzo de 2014; resumo 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmocinética de Tenofovir Alafenamide (GS-7340) Implante subdermal para a profilaxis do VIH". Agentes antimicrobianos e quimioterápicos. 20 de abril de 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Seguridade e farmacocinética da entrega de dapivirine a partir de aneis intravaginales de matriz e depósito a mulleres con VIH negativas". Xornal de Adquirir Síndrome de Inmunodeficiencia. 2009; 51 (4): 416-423.