Síndrome de Klinefelter: unha condición xenética que afecta aos machos
A síndrome de Klinefelter é unha condición xenética que afecta só aos machos. Aquí tes que saber sobre as causas, síntomas e opcións de tratamento para a enfermidade.
¿Que é o síndrome de Klinefelter?
A síndrome de Klinefelter é unha anormalidade xenética que afecta só aos machos. Nomeado polo médico estadounidense Harry Klinefelter en 1942, o síndrome de Klinefelter afecta aproximadamente a un de cada 500 machos recentemente nados, o que o fai unha anormalidade xenética moi común.
Na actualidade, o tempo medio do diagnóstico é a mediados dos anos 30 e crese que só un cuarto dos homes que teñen a síndrome son diagnosticados oficialmente. Os signos máis comúns da síndrome de Klinefelter implican o desenvolvemento sexual ea fertilidade, aínda que para homes individuais, a severidade dos síntomas pode variar moito. A incidencia da síndrome de Klinefelter crece.
A xenética do síndrome de Klinefelter
O síndrome de Klinefelter caracterízase por unha anomalía nos cromosomas ou material xenético que compoñen o noso ADN.
Normalmente temos 46 cromosomas, 23 das nosas nais e 23 do noso pai. Destes, 44 son autosomas e 2 son cromosomas sexuais. O sexo de unha persoa está determinado polos cromosomas X e Y con machos que teñen un cromosoma X e un Y (unha disposición XY) e as femias que teñen dous cromosomas X (un arranxo XX). Nos machos, o cromosoma Y provén do pai e un O cromosoma X ou Y provén da nai.
Pon isto xuntos 46, XX refírese a unha femia 46, XY define un macho.
A síndrome de Klinefelter é unha condición de trisomía que se refire a unha condición na que están presentes tres cromosomas autosómicos ou cromosomas sexuais en vez de dous. En lugar de ter 46 cromosomas, os que teñen unha trisomía teñen 47 cromosomas (aínda que existen outras posibilidades co síndrome de Klinefelter que se discute a continuación).
Moitas persoas están familiarizadas coa síndrome de Down. A síndrome de Down é unha trisomía na que hai tres 21 cromosomas. O acordo sería 47XY (+21) ou 47 XX (+21) dependendo de se o neno era masculino ou feminino.
O síndrome de Klinefelter é unha trisomía dos cromosomas sexuais. O máis común (ao redor do 82% do tempo) hai un cromosoma X extra (unha disposición XXY).
En 10 a 15 por cento dos homes con síndrome de Klinefelter, con todo, hai un patrón de mosaico, no cal hai máis dunha combinación de cromosomas sexuais, como o 46XY / 47XXY. (Hai tamén persoas que teñen síndrome de mosaico Down ).
Menos comúns son outras combinacións de cromosomas sexuais como 48XXXY ou 49XXXXY.
Coa síndrome de Klinefelter do mosaico, os signos e os síntomas poden ser máis suaves, mentres que outras combinacións, como o 49XXXXY adoitan producir síntomas máis profundos.
Ademais da síndrome de Klinefelter e da síndrome de Down hai outras trisomias humanas .
Causas xenéticas do síndrome de Klinefelter - Non disjunción e accidentes na replicación no embrión.
O síndrome de Klinefelter é causado por un erro xenético aleatorio que ocorre durante a formación do óvulo ou esperma ou despois da concepción.
Máis comúnmente, a síndrome de Klinefelter prodúcese debido a un proceso denominado non discriminación no ovo ou no esperma durante a meiosis.
A meiosis é o proceso polo que se multiplica o material xenético e despois divídese para fornecer unha copia de material xenético a un óvulo ou a un esperma. Nun descoñecemento, o material xenético está indebidamente separado. Por exemplo, cando a célula divídese para crear dúas células (ovos) cada unha cunha copia dun cromosoma X, o proceso de separación é correcto para que dous cromosomas X chegan nun ovo eo outro ovo non recibe un cromosoma X.
(Unha condición na que hai unha ausencia dun cromosoma sexual no ovo ou no esperma pode producir condicións como a síndrome de Turner, unha "monosomía" que ten a disposición 45, XO).
A non-asunción durante a meiosis no óvulo ou o esperma é a causa máis común do síndrome de Klinefelter, pero a condición tamén pode ocorrer debido a erros na división (replicación) do cigoto despois da fertilización.
Factores de risco para o síndrome de Klinefelter
O síndrome de Klinefelter aparece máis frecuentemente con idade materna e paterna maior (máis de 35 anos). Unha nai que dá a luz máis de 40 anos ten dúas ou tres veces maior probabilidade de ter un bebé con síndrome de Klinefelter que unha nai que Ten 30 anos de idade ao nacer. Actualmente non se sabe de ningún factor de risco para a síndrome de Klinefelter que se produce debido a erros na división despois da fecundación.
É importante notar de novo que, aínda que Klinefelter é unha síndrome xenética, non adoita ser "herdada" e, polo tanto, "non se divide en familias". En cambio, é causada por un accidente aleatorio durante a formación do óvulo ou o esperma, ou pouco despois de que se produza a concepción. Unha excepción pode ser cando os espermatozoides dun home con síndrome de Klinefelter úsanse para a fertilización in vitro (ver máis abaixo).
Síntomas do síndrome de Klinefelter
Moitos homes poden vivir cun cromosoma X extra e non experimentar ningún síntoma. En realidade, os homes poden ser diagnosticados por primeira vez cando están nos seus 20 anos, 30 anos ou máis, cando un traballo de infertilidade descobre a síndrome.
Para homes que teñen sinais e síntomas, estes adoitan desenvolverse durante a puberdade cando os testículos non se desenvolven como deberían. Os signos e síntomas da síndrome de Klinefelter poden incluír:
- Peitos aumentados ( xinecomastia ).
- Testículos pequenos e firmes.
- Pene pequeno .
- Pelo espeso e facial.
- Proporcións anormais do corpo (normalmente a tendencia a ter pernas longas e un tronco curto).
- A discapacidade intelectual - As discapacidades para a aprendizaxe, especialmente as preocupacións relacionadas coa linguaxe, son máis comúns que nas persoas sen síndrome, aínda que as probas de intelixencia adoitan ser normais.
- Disminución da libido.
- Infertilidade - Como se observou, moitos homes non se dan conta de que teñen Klinefelter ata que intentan iniciar unha familia propia, xa que os homes coa condición non producen esperma e son, polo tanto, infértiles. As probas xenéticas mostrarán a presenza dun cromosoma X extra e son a forma máis efectiva de diagnosticar Klinefelter.
Diagnóstico do síndrome de Klinefelter
O diagnóstico da síndrome de Klinefelter, como se observou anteriormente, faise a miúdo cando un home presenta con infertilidade e a falta de esperma atópase nunha mostra de esperma. Unha proba de cariotipo xenético pode entón usarse para confirmar o diagnóstico.
Nas probas de laboratorio, un baixo nivel de testosterona é común e adoita ser de 50 a 75 por cento menor que en homes sen síndrome de Klinefelter. Teña presente que hai moitas causas de baixos niveis de testosterona nos homes, ademais da síndrome de Klinefelter.
As gonadotropinas, especialmente a hormona folículo-estimulante (FSH) e a hormona luteinizante (LH) son elevadas e os niveis de estradiol plasmático adoitan aumentarse (por razóns descoñecidas).
Opcións de tratamento para o síndrome de Klinefelter
A terapia de Andróxenos (tipos de testosterona) é a forma máis común de tratamento para a síndrome de Klinefelter e pode ter unha serie de efectos positivos, incluíndo a mellora da conduta sexual, a promoción do crecemento do cabelo, o aumento da forza muscular e os niveis de enerxía e a redución da probabilidade de osteoporose. Aínda que o tratamento pode mellorar varios dos signos e síntomas da síndrome, non adoita restaurar a fertilidade (vexa máis abaixo).
A cirurxía (redución do peito) pode ser necesaria para unha ampliación significativa do peito (ginecomastia) e pode ser moi útil desde o punto de vista emocional.
Síndrome de Klinefelter e infertilidade
Os homes con síndrome de Klinefelter adoitan ser infértiles, aínda que algúns homes con síndrome de Klinefelter teñen menos probabilidades de sufrir infertilidade.
O uso de métodos estimulantes, como a estimulación gonadotrópica e androgénica como se fai para algúns tipos de infertilidade masculina, non funciona debido á falta de desenvolvemento dos testículos nos machos con síndrome de Klinefelter.
A fertilidade pode ser posible mediante a extracción quirúrgica dos espermatozoides dos testículos e, posteriormente, a fertilización in vitro. Desafortunadamente, descóbrese que o uso de FIV con esperma de homes con síndrome de Klinefelter pode aumentar o risco do que se chama aneuploidía. Se os homes desexan considerar esta opción, deberían ter unha comprensión exhaustiva sobre como se pode facer unha análise da xenómica do esperma antes da implantación.
A infertilidade dos homes con síndrome de Klinefelter abre as preocupacións emocionais, éticas e morais para as parellas que non estaban presentes antes da chegada da fertilización in vitro. Falar cun conselleiro xenético para que entenda os riscos, así como as opcións para probar antes da implantación, é fundamental para calquera que considere estes tratamentos.
Síndrome de Klinefelter e outros problemas de saúde
Os homes con síndrome de Klinefelter tenden a ter máis do que o número medio de condicións de saúde crónicas e unha esperanza de vida máis curta que os homes que non teñen a síndrome. Dito isto, é importante notar que se están estudando tratamentos como a substitución de testosterona que poden cambiar estas "estatísticas" no futuro. Algunhas das condicións que son máis frecuentes nos homes con síndrome de Klinefelter inclúen:
- Cáncer de mama: o cancro de mama en homes con síndrome de Klinefelter é 20 veces máis común que en homes sen síntoma de Klinefelter
- Osteoporose
- Tumores de células xerminais
- Trazos
- Condicións autoinmunes como a eritematosis lupus sistémica
- Enfermidade cardíaca congénita
- Varices
- Trombosis venosa profunda
- Obesidade
- Síndrome metabólica
- Diabetes tipo 2
Síndrome de Klinefelter: unha condición non diagnosticada
Pénsase que o síndrome de Klinefelter está subestimado de forma baixa, cunha estimación de que só o 25 por cento dos homes con síndrome que reciben un diagnóstico (xa que moitas veces se diagnostica durante un exame de infertilidade). Isto pode parecer inicialmente non ser un problema, pero moitos homes que son que padece os signos e síntomas da enfermidade podería ser tratada, mellorando a súa calidade de vida. Facer un diagnóstico tamén é importante no que se refire ao cribado ea xestión coidadosa das condicións médicas para as que estes corren un risco maior.
Fontes:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Síndrome de Klinefelter: anormalidades cardiovasculares e trastornos metabólicos. Revista de Investigación Endocrinolóxica . 2017 Mar 3. (Epub antes da impresión).
Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C. e A. Bojesen. Revisión clínica: Síndrome de Klinefelter: unha actualización clínica. Revista de Endocrinoloxía Clínica e Metabolismo . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L .., Anthony S. Fauci e Stephen L .. Hauser. Principios de Medicina Interna de Harrison. Nova York: educación de Mc Graw Hill, 2015. Imprimir.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III, Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman e Waldo E. Nelson. Nelson Libro de texto de Pediatría. XX Edición. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Imprimir.
McEleny, K., Cheetham, T. e R. Quinton. Debería estar ofrecendo a preservación da fertilidade pola recuperación do esperma cirúrxico para os homes co síndrome de Klinefelter? . Endocrinoloxía clínica (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.