O tratamento pode axudar aos que padecen a enfermidade de Parkinson
En marzo de 2017, a FDA aprobou a safinamida (Xadago) para uso clínico nos Estados Unidos. A safinamida é o primeiro medicamento novo aprobado pola FDA para tratar a enfermidade de Parkinson en máis de 10 anos. É unha forma de tratamento adxuntivo ou complemento, usado en combinación con levodopa.
A enfermidade de Parkinson explicou
A enfermidade de Parkinson é un trastorno do movemento que avanza gradualmente e normalmente comeza aos 60 anos.
Os síntomas inclúen tremores, rixidez, movemento ralentizado e mal balance. Esta enfermidade resulta en dificultades para camiñar, falar e outras actividades rutineiras da vida diaria. Nos Estados Unidos, preto de 50.000 persoas son diagnosticadas con enfermidade de Parkinson cada ano.
Aínda que non hai cura para a enfermidade de Parkinson, hai tratamentos que axudan á xestión dos síntomas, incluíndo os seguintes:
- levodopa
- agonistas de dopamina (por exemplo, apomorfina, bromocriptina, ropinirole e pramipexol)
- inhibidores de monoamina oxidase ou inhibidores de MAO-B (por exemplo, selegeline e rasagalina)
- Inhibidores de catecol-O-metil-transferasa (COMT) (por exemplo, entacapona e tolcapona)
- amantadina
- As drogas anticolinérxicas, como Artane e Cogentin (xeralmente dadas a persoas máis novas nas que o tremor é o principal síntoma)
Desafortunadamente, non hai tratamentos que retrasen ou impiden a progresión da enfermidade de Parkinson.
Levodopa é o fármaco máis potente e prominente usado para tratar a enfermidade de Parkinson; Con todo, o seu efecto tende a desaparecer co paso do tempo e pode levar a efectos secundarios negativos, incluíndo discinesia .
As drogas que inclúen inhibidores de COMT, agonistas de dopamina e tratamentos non dopaminérxicos, como tratamentos anticolinérxicos e amantadina, pódense utilizar como alternativas para levodopa, ademais de levodopa ou en combinación entre si.
En persoas con enfermidade de Parkinson avanzada, cando os medicamentos fallan, pódese considerar estimulación cerebral profunda (cirurxía cerebral) para axudar a aliviar os síntomas.
Normalmente, os medicamentos están reservados para persoas cuxos síntomas se tornarían suficientemente graves como para interferir coas actividades da vida diaria. Levodopa é normalmente a droga que se elixe nas persoas maiores de 65 anos cuxos estilos de vida están seriamente comprometidos. As persoas menores de 65 pódense tratar cun agonista de dopamina.
As drogas comezan coa menor dose efectiva eo tratamento adoita retrasarse o maior tempo posible. Non obstante, a investigación que apoia o principio de orientación de "empezar a baixar e ir lentamente" con doses de levodopa é mixta. Segundo o autor Peter Jenner:
A introdución de L-Dopa [levodopa] naqueles con maior duración da enfermidade ou en doses altas pode producir un período de efecto reducido antes de que aparezan as complicacións motoras. Hai pouco, mantívose a dose de L-dopa por debaixo de 400 mg por día a comezos da DP para reducir o risco de inducción de discinesia.
Con todo, Jenner continúa a notar o seguinte:
O uso precoz de L-dopa tamén demostrou ser o tratamento máis eficaz para os síntomas motores e non afectar o risco a longo prazo de discinesia.
Certamente, tales probas en conflito subliñan o pouco que sabemos sobre a patoloxía eo tratamento da enfermidade de Parkinson.
Safinamida: como funciona?
En persoas con enfermidade de Parkinson, o cerebro non produce o suficiente dun neurotransmisor chamado dopamina .
As células que producen dopamina ou morren ou se deterioran. A dopamina é necesaria para o control e movemento do motor.
En concreto, a dopamina transmite sinais no cerebro que están implicados en movementos suaves e intencionados como comer, escribir e escribir. Do mesmo xeito que a selegeline ea rasagalina, a safinamida é un tipo de inhibidor de MAO-B, que impide a ruptura da dopamina e así aumenta os seus niveis no cerebro.
Por outra banda, a safinamida tamén modula a liberación de glutamato; Con todo, o efecto específico desta acción sobre as accións terapéuticas da droga é descoñecido.
A diferenza doutros inhibidores de MAO-B, que poden ser prescritos só para aqueles con estadio de Parkinson, a safinamida está destinada a ser utilizada xunto con outros tipos de fármacos antiparkinson para enfermidades posteriores, entre as que se inclúen levodopa e agonistas de dopamina.
Cando a xente comeza o tratamento dos síntomas de Parkinson, as drogas adoitan funcionar moi ben e os síntomas son controlados ao longo do día. Non obstante, entre cinco e 10 anos, a eficacia das drogas convencionais de Parkinson desaparece en moitas persoas e o control dos síntomas faise máis difícil de aliviar.
Específicamente, nas persoas con enfermidade de Parkinson a mediano ou longo prazo, as fluctuacións motoras ou os movementos musculares involuntarios (discinesia e conxelación ) comezan a xurdir.
A discinesia é máis pronunciada nas persoas que toman levodopa e é un efecto adverso do tratamento farmacolóxico. A manifestación da discinesia é maligna no que se refire ao pronóstico e, preferiblemente, debe retrasarse o maior tempo posible. Ademais, os síntomas non motorizados, como a demencia , a depresión e as alucinacións, que se ven afectados pouco ou nada por drogas dopaminérxicas, tamén se tornan un problema.
Os pacientes que se descompensen despois dun tratamento axeitado que durou algún tempo son difíciles de tratar dunha forma que mantén a mobilidade ea calidade de vida.
Dito doutro xeito, unha vez que a levodopa deixe de funcionar tamén, en parte porque non comprendemos a patoloxía desta descompensación, é difícil lograr que a xente volva a unha base estable e unha calidade de vida que experimentou antes durante a enfermidade cando levodopa e outros axentes dopaminérxicos estaban funcionando.
Ademais, aínda que se incorren as dificultades do motor, problemas non-motores como trastornos do estado de ánimo, trastornos do soño e demencia convértense en molestos para aqueles con enfermidade de Parkinson na etapa posterior.
Desafortunadamente, non podemos predecir que persoas con enfermidade de Parkinson na etapa posterior desenvolverán flutuacións e complicacións motrices. En xeral, considérase que a duración da enfermidade, a etapa da enfermidade, a lonxitude do tratamento con levodopa, as doses de levodopa, o xénero eo peso corporal desempeñan un papel na eventual descompensación.
ON Estafes e OFF Times
"ON" refírese aos períodos en que os medicamentos funcionan adecuadamente e os síntomas da enfermidade de Parkinson están controlados.
"O tempo de descanso" refírese aos períodos nos que se desgastan os medicamentos e os síntomas de Parkinson, como o tremor, a rixidez e a dificultade para camiñar, reaparecen.
A adición de safinamida aos réximes de fármacos das persoas con enfermidade de Parkinson avanzada tomando levodopa aumenta a cantidade de tempo de ON e diminúe o tempo de descanso.
Ensaios clínicos de safinamida
Os resultados de dous ensaios clínicos aleatorios arroxaron luz sobre os beneficios potenciais do uso de safinamida entre as persoas con maior Parkinson. Estes participantes foron diagnosticados con enfermidade de Parkinson a tres ou cinco anos de duración.
O primeiro estudo clínico valorou a 669 participantes con flutuacións motoras. Estes participantes recibiron safinamida ademais dos seus outros medicamentos antiparkinson ou placebo (sen safinamida) e os seus outros medicamentos antiparkinson.
O tempo medio de espera para os participantes foi de entre 9.3 e 9.5 horas. Tras seis meses de probas, os tempos ON aumentaron nos dous conxuntos de pacientes; No entanto, os tempos ON eran uns 30 minutos máis longos nos que tomaban safinamida.
Despois de dous anos de tratamento, a duración media de tempo mantívose case a mesma naqueles que tomaron a safinamida pero diminuíron nos que tomaron un placebo. Despois de dous anos de media, os participantes que tomaron a safinamida xunto coa levodopa e outros fármacos antiparkinson experimentaron aproximadamente unha hora máis de tratamento efectivo para os síntomas da enfermidade de Parkinson.
Cabo destacar que a safinamida reduciu o tempo OFF por aproximadamente 35 minutos. Lembre que as veces de OFF refírense a períodos en que se desgastan as drogas antiparkinson e se agrava unha vez máis os síntomas como tremor.
Ademais de alargar os tempos ON e acurtar os tempos de desactivación, a safinamida tamén mellorou o movemento (puntuacións do motor) nos que o tomaron. Ademais, a dosificación máis alta, a safinamida tamén axudou coas actividades de vida cotiá e calidade de vida.
Do mesmo xeito, os resultados do segundo ensaio, que implicaron 549 participantes, suxiren un incremento de tempo de ON en aproximadamente unha hora nos que toman a safinamida en comparación cos que toman o placebo, así como as reducións no tempo de descanso. Adicionalmente, tamén se observaron melloras no funcionamento e na calidade das puntuacións da vida.
Safinamide Efectos secundarios negativos
Debido a efectos secundarios negativos, o 3,7 por cento dos participantes que tomaron a safinamida deixaron de ser un ensaio clínico en comparación co 2,4 por cento dos que tiveron placebo.
Os efectos adversos comúns observados durante estes ensaios clínicos inclúen o seguinte:
- Movementos distorsionados ou fragmentados (isto é, discinesia)
- cae
- náuseas
- insomnio
Destes síntomas, a disquinesia era o dobre do habitual nas persoas que tomaban a safinamida en comparación coas que non o tomaban (é dicir, as que tomaban placebo).
Efectos adversos menos comúns pero máis graves inclúen o seguinte:
- empeoramento da presión arterial alta
- alucinacións visuales e comportamento psicótico
- durmido durante o día
- síndrome de serotonina (cando se usa con inhibidores de MAO, antidepresivos e opioides)
- problemas con control de impulso ou comportamento compulsivo (pensa OCD)
- febre e confusión
- problemas de retina
Aquí tes algunhas drogas que non deberías tomar se tamén tomas a safinamida:
- certos antidepresivos (inhibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina, tricíclicos e tetracíclicos)
- ciclobenzaprina
- dextromorfano (atopado en determinados medicamentos para a tose)
- opioides
- St. John's Wort
Aínda que as persoas con insuficiencia renal poden tomar a safinamida, aqueles con problemas hepáticos graves non deben tomar a droga.
Liña de fondo
A safinamida é máis útil naqueles que teñen unha enfermidade de Parkinson a mediano ou longo prazo que experimentan flutuacións motoras (isto é, discinesia) e unha diminución da eficacia dos seus medicamentos (ou sexa, tempos de ausencia). A safinamida pode ser unha mellor terapia complementaria para o tratamento primario con levodopa que outros tratamentos adicionais, incluíndo outros inhibidores de MAO-B e inhibidores de COMT. A safinamida tamén se pode usar en combinación con levodopa e outras drogas antiparkinson. A safinamida non se usa só.
O efecto secundario negativo máis común da safinamida é a diskeesia ou un aumento nos movementos involuntarios. As persoas con problemas hepáticos severos ou aqueles que toman certos antidepresivos ou outros medicamentos non deben tomar a safinamida.
> Fontes:
> Chaplin, S. Safinamide: Terapia complementaria para a enfermidade de Parkinson. Prescritor. 2016.
> A FDA aproba drogas para tratar a enfermidade de Parkinson. 21 de marzo de 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Tratamento das etapas posteriores da enfermidade de Parkinson - Enfoques farmacolóxicos agora e no futuro. Neurodegeneración traslacional. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J e Aguilar, LG. Enfoques actuais para o tratamento da enfermidade de Parkinson. Enfermidade neuropsiquiátrica e tratamento. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Avaliación da Seguridade e Eficacia da Safinamida como un complemento de Levodopa en pacientes con enfermidade de Parkinson e flutuacións motoras. Unha proba clínica aleatorizada. JAMA Neurología. 2017; 74 (2): 216-224.