R-EPOCH, tamén coñecido como EPOCH-R, é un réxime de quimioterapia combinado usado para tratar certas neoplasias malignas, especialmente certos tipos de linfoma agresivo non Hodgkin .
O réxime de drogas consiste nos seguintes axentes:
- R = Rituximab
- E = fosfato de etoposido
- P = Prednisona
- O = sulfato de Vincristina (oncovina)
- C = ciclofosfamida
- H = Clorhidrato de Doxorubicina (Hidroxiarunorubicina)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Se xa estás familiarizado coas siglas R-CHOP , un réxime comúnmente usado para linfoma non Hodgkin, podes pensar en R-EPOCH como unha versión "revolta" de R-CHOP con algunhas diferenzas importantes.
O R-EPOCH difiere do R-CHOP non só na adición de etopósido, senón tamén na distribución programada dos axentes de quimioterapia e as súas doses no organismo.
En R-EPOCH, as quimioterapias son infundidas a concentracións variables durante un longo período de tempo-catro días. Isto contrasta co tradicional R-CHOP, polo que, para cada ciclo, o CHOP distribúese dunha soa vez, nunha chamada administración tipo bolus.
Que é DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, tamén coñecido como DA-EPOCH-R, describe un réxime con etopósido axustado por dose, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (e rituximab). Nesta variante do réxime, as doses das quimioterapias axústanse para tratar de maximizar a eficacia.
O réxime DA-EPOCH desenvolveuse no National Cancer Institute (NCI), baseándose na hipótese de que a optimización da selección de fármacos, a programación de medicamentos e a exposición a fármacos das células cancerígenas producirían mellores resultados que o réxime de CHOP en pacientes con Hodgkin non agresivo linfoma.
Realizouse un réxime de infusión continua de 96 horas, polo que DA-EPOCH administrouse cada 21 días.
Os axustes por dose a doxorrubicina, etopósido e ciclofosfamida están feitos con base no reconto máis baixo (nadir absoluto de neutrófilos) no ciclo anterior.
Investigación sobre R-EPOCH para subconxuntos DLBCL
Os linfomas generalmente están agrupados en dúas categorías principais: linfoma Hodgkin (HL) e linfoma non Hodgkin (NHL). O linfoma de células B difuso grande (DLBCL) é o NHL de células B máis comúns, que representa un 30 a 35 por cento dos casos e afecta a pacientes de todas as idades.
A Organización Mundial da Saúde (OMS) clasifica a DLBCL en catro categorías principais. A maior categoría -DLBCL non especificada de ningún xeito- pode ser subdividida en tres subtipos segundo a célula de orixe, incluído o centro germinal B-cell (GCB), a célula B activada (ABC) eo linfoma primario mediastinal B (PMBL).
Noutras palabras, ao mirar o nivel molecular, o DLBCL é un grupo diverso de linfomas e os diferentes tipos de DLBCL poden ter prognósticos diferentes co tratamento . Ademais, un tipo relacionado de linfoma agresivo chámase linfoma "dobre golpe". DHL ten anomalías xenéticas específicas que poden afectar os resultados. O uso de toda esta información sobre o DLBCL pode potencialmente alterar o tratamento, pero actualmente é un pouco de área inestable e o tema da investigación en curso.
Ao mesmo tempo, houbo esperanza de que os resultados con R-EPOCH axustada por unha dose sería superior a R-CHOP en xeral para pacientes con DLBCL. Aínda que isto poida ser verdadeiro nos subconxuntos seleccionados, non parece ser o caso en xeral, polo menos en función das probas existentes.
Un estudo de 524 participantes comparou a eficacia dos réximes R-CHOP e DA-R-EPOCH no tratamento de pacientes con DLBCL, específicamente nos subtipos GCB e ABC. Os participantes foron asignados para recibir R- CHOP ou DA-EPOCH-R, e nun seguimento medio de aproximadamente cinco anos, os resultados de supervivencia foron similares entre os grupos. DA-EPOCH mostrou unha toxicidade aumentada, pero iso era esperado en función da maior intensidade da dose.
Aínda así, os investigadores sinalaron que se necesitan máis análises para determinar o efecto de varios regímenes sobre subconxuntos específicos de pacientes con DLBCL.
DLBCL Con alta expresión Ki-67
O Ki-67 é un marcador que se utilizou en varios tipos de cancro como un índice de proliferación, é dicir, un marcador de crecemento celular en relación á división celular. Os tumores con alta proliferación deben ter alta expresión de Ki-67.
O réxime EPOCH foi desenvolvido en parte baseado no concepto de que a extensión da exposición ao fármaco pode producir unha mellor eficacia antitumoral que un réxime bolus, como CHOP.
Nun estudo previo, determinouse que os pacientes con DLBCL con alta expresión de Ki-67 recibiron beneficios de supervivencia limitados da terapia con R-CHOP. Por iso, o estudo realizado por Huang e os seus colegas pretende investigar se R-EPOCH é superior a R-CHOP en pacientes con DLBCL non tratados con alta expresión de Ki-67.
Huang e colegas administraron R-EPOCH como un réxime de primeira liña en pacientes con DLBCL con alta expresión de Ki-67 e compararon a eficacia do tratamento da terapia R-EPOCH e R-CHOP neste subgrupo usando controis de pares combinados. Os seus resultados suxiren que os pacientes tratados co réxime R-EPOCH exhibiron unha mellor supervivencia que os que administraron o réxime R-CHOP e pediron máis estudos prospectivos para confirmar os achados e identificar posibles biomarcadores pronósticos para uso en asociación coa terapia con R-EPOCH .
Linfoma de dobre golpe
Os linfomas de dobre golpe ou DHL representan entre cinco e 10 por cento dos casos de DLBCL e a maioría pode ser perfilada como o tipo de centro germinal e expresar os xenes BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Un pequeno subconxunto de DHLs expresa BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ou expresa tanto BCL-2 como BCL-6 e chámase linfomas triplo-hit (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Os pacientes con DHL a miúdo teñen características pronósticas deficientes, alta puntuación de IPI e implicación da medula ósea ou do sistema nervioso central. Non se coñece o réxime ideal para DHL; Non obstante, os pacientes que recibiron réximes similares a R-CHOP teñen un mal pronóstico, cunha supervivencia mediana global de menos de 12 meses.
Nunha revisión retrospectiva, a supervivencia sen progresión global mellorou con regímenes máis intensivos, incluíndo DA-EPOCH-R, en comparación con R-CHOP. O réxime DA-EPOCH-R produciu taxas de remisión significativamente máis altas que os demais réximes intensivos.
Linfoma mediastínico primario (PMBL)
PMBL é outro subtipo de DLBCL que representa o 10 por cento dos casos de DLBCL. Está relacionada clínicamente e bioloxicamente co linfoma Hodgkin esclerose nodular, que tamén provén das células B timísticas.
O PMBL é agresivo e desenvolve nunha masa mediastinal . A maioría dos pacientes teñen mutacións no xene BCL-6. A inmunochemoterapia estándar non é efectiva, ea maioría dos pacientes requiren radiación mediastínica, o que pode levar a efectos adversos tardíos. Este é un linfoma relativamente raro con moitos datos de estudo clínico; Non obstante, os datos que miran cara atrás en casos pasados (estudos retrospectivos) suxiren que os réximes de quimioterapia máis intensivos parecen ser máis efectivos que R-CHOP.
Nunha análise retrospectiva, a taxa de falla de R-CHOP foi de 21 por cento, o que suxire a necesidade de alternativas de tratamento.
DA-EPOCH-R usa estratexias de infusión nas cales as doses dos fármacos etopósido, doxorubicina e ciclofosfamida axústanse para maior eficacia. Os resultados dun xuízo de brazo único con DA-EPOCH-R, realizado por investigadores do NCI, que seguiron a 51 pacientes durante un período de ata 14 anos, foron publicados no número 11 de abril de 2013 do New England Journal of Medicine .
En este estudo incluíronse 53 pacientes con linfoma celular B mediastinal primario non tratado. Todos excepto dous pacientes lograron unha remisión completa coa terapia con DA-EPOCH-R, e ningún dos pacientes con remisión completa desenvolveu un linfoma recorrente. Os dous pacientes que non lograron unha remisión completa recibiron radiación e tamén non tiveron os seus tumores recorrentes. Non se atoparon evidencias de outras enfermidades que se desenvolveron posteriormente ou efectos tóxicos cardíacos.
Unha análise multiinstitucional de adultos con PMBL comparou a supervivencia global nos pacientes tratados con estes réximes (132 pacientes identificados a partir de 11 centros contribuíntes; 56 R-CHOP e 76 DA-R-EPOCH). Aínda que as taxas de remisión completas eran máis altas con DA-R-EPOCH (84 por cento fronte ao 70 por cento), estes pacientes tiñan probabilidade de experimentar toxicidades relacionadas co tratamento. Aos dous anos, 89 por cento dos pacientes con R-CHOP e 91 por cento dos pacientes con DA-R-EPOCH estaban vivos.
R-EPOCH para o linfoma de Burkitt en pacientes con / sen VIH
O linfoma Burkitt é máis común en África ecuatorial que en países occidentais. Burkitt é unha enfermidade que ocorre con frecuencia en pacientes con SIDA inmunodeprimidos. As taxas de cura para o linfoma Burkitt en países occidentais se achegan ao 90 por cento en nenos, mentres que só o 30 por cento ao 50 por cento dos nenos en África son curados debido á incapacidade de administrar con seguridade un tratamento elevado.
Un xuízo foi realizado por Wilson e colegas do National Cancer Institute (NCI) e apareceu no New England Journal of Medicine. O ensaio implicou dúas variantes de EPOCH-R, que inclúen exposicións máis longas a concentracións máis baixas de fármacos en lugar de exposicións máis baixas a concentracións máis elevadas de drogas.
Trinta pacientes con linfoma Burkitt anteriormente non tratado foron incluídos no xuízo. Os pacientes recibiron unha das dúas variantes EPOCH-R, dependendo do seu estado de VIH. Ninete pacientes con VIH negativos recibiron un axuste de dose (DA) -EPOCH-R, mentres que 11 pacientes con VIH recibiron SC-EPOCH-RR, que é unha variante de curto alcance (SC) de EPOCH-R que inclúe dúas doses de rituximab por ciclo de tratamento e ten unha menor intensidade de tratamento que DA-EPOCH-R.
O axuste dos niveis de dose faise para tratar de proporcionar a cantidade óptima de medicamento baseándose na tolerancia dunha persoa á quimioterapia. As principais toxicidades observadas no proceso foron febre e neutropenia (baixo contido de glóbulos brancos); non se produciron mortes relacionadas co tratamento. Con tempos medianos de seguimento de 86 e 73 meses, as taxas de supervivencia total foron 100 por cento e 90 por cento, respectivamente, con DA-EPOCH-R e SC-EPOCH-RR.
Con base nestes resultados, iniciáronse ensaios para confirmar a eficacia da terapia EPOCH-R en pacientes adultos e pediátricos do linfoma de Burkitt.
Unha palabra de
O réxime de EPOCH axustado por dose foi desenvolvido no National Cancer Institute, baseándose na hipótese de que a optimización da selección de fármacos, a entrega e a exposición causada por células cancerígenas producirían mellores resultados que o réxime de CHOP en pacientes con linfoma agresivo non Hodgkin.
Aínda que existía a esperanza inicial de que R-EPOCH lograse mellores resultados que R-CHOP xeralmente en pacientes con DLBCL, o foco agora está na posibilidade de que este réxime poida mellorar os resultados para varios subconxuntos selectos de pacientes con DLBCL e outros tumores malignos. Se cae nestes subconxuntos, discute a opción co seu médico.
> Fontes:
> Curry MA, Liewer S. Facendo unha elección de tratamento informado para o linfoma agresivo non Hodgkin: o réxime R-CHOP versus EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Terapia de baixa intensidade no linfoma adulto de Burkitt. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Estudo aleatorio de Fase III de R-CHOP versus DA-EPOCH-R e análise molecular do linfoma Granuloma B difuso grande non tratado: CALGB / Alliance 50303. 2016 4 de decembro; Oral Abstract # 469: ASH 58ª Reunión Anual e Exposición, San Diego, CA.