Todo sobre a fenilcetonuria (PKU) da herdanza ao tratamento
Visión xeral
Fenilcetonuria (fen-ul-keetona-YU-ree-ah ou PKU) é un trastorno metabólico hereditario no que o corpo non pode descompoñer completamente a proteína (aminoácido) fenilalanina. Isto ocorre porque unha enzima necesaria, fenilalanina hidroxilase, é deficiente. Debido a isto, a fenilalanina acumúlase nas células do corpo e causa un sistema nervioso e danos cerebrais.
A fenilcetonuria é unha enfermidade tratable que pode ser fácilmente detectada por unha proba de sangue simple. Nos Estados Unidos, todos os bebés recentemente nados están obrigados a ser probados para PKU como parte do exame metabólico e xenético realizado en todos os recien nacidos . Todos os recentemente nados no Reino Unido, Canadá, Australia, Nova Zelanda, Xapón, as nacións do oeste e a maior parte da Europa do Leste, e moitos outros países de todo o mundo tamén se probaron.
(O screening para PKU en bebés prematuros é diferente e máis difícil por varias razóns).
Cada ano nacen 10,000 a 15,000 bebés coa enfermidade nos Estados Unidos e a fenilketonuria ocorre tanto en machos como en femias de todos os orígenes étnicos (aínda que é máis común en individuos do norte de Europa e do patrimonio nativo americano).
Síntomas
Un neno nacido con fenilcetonuria desenvolverase normalmente durante os primeiros meses. Se non se tratan, os síntomas comezan a desenvolverse entre tres e seis meses e poden incluír:
- Desenvolvemento retardado
- Retraso mental
- Convulsións
- Pel moi seca, eczema e erupcións cutáneas
- Mofo "mousy" ou "mofo" distintivo da orina, respiración e suor
- Tez claro, pelo lixeiro ou louro
- Irritabilidade, inquietude, hiperactividade
Diagnóstico
A fenilcetonuria é diagnosticada por un exame de sangue, xeralmente como parte das probas de detección de rutina dadas a un recentemente nado dentro dos primeiros días de vida.
Se a PKU está presente, o nivel de fenilalanina será maior que o normal no sangue.
A proba é moi precisa se se fai cando o neno ten máis de 24 horas de idade, pero con menos de sete días. Se un bebé é probado a menos de 24 horas de idade, recoméndase repetir a proba cando o bebé ten unha semana de idade. Como se mencionou anteriormente, os bebés prematuros necesitaban ser probados de maneira diferente por varios motivos, incluíndo un atraso no alimento.
Tratamento
Debido a que a fenilcetonuria é un problema de descomposición da fenilalanina, o neno recibe unha dieta especial moi baixa en fenilalanina.
Nun primeiro momento, utilízase unha fórmula especial de baixo contido de fenilalanina (Lofenalac).
A medida que o neno crece, os alimentos con baixo fenilalanina engádense á dieta, pero non se permiten alimentos ricos en proteínas, como leite, ovos, carne ou peixe. O edulcorante artificial aspartame (NutraSweet, Equal) contén fenilalanina, polo que tamén se evitan bebidas dietéticas e alimentos que conteñen aspartame. Probablemente observou a localización de refrescos, como a dieta Coke, que indica que o produto non debe ser usado por persoas con PKU.
Os individuos deben permanecer nunha dieta de fenilalanina restrinxida durante a infancia e adolescencia.
Algunhas persoas son capaces de reducir as súas restricións de dieta a medida que envellecen.
Os exames de sangue regulares son necesarios para medir os niveis de fenilalanina, ea dieta pode ter que axustarse se os niveis son demasiado altos. Ademais dunha dieta restrinxida, algúns individuos poden tomar a droga Kuvan (sapropterina) para axudar a reducir os niveis de fenilalanina no sangue.
Seguimento
Como se observou, as probas de sangue úsanse para controlar as persoas con PKU. Na actualidade, as orientacións recomendan que a concentración de fenilalanina en sangue sexa de entre 120 e 360 uM para persoas con PKU de todas as idades. Ás veces, un límite máximo de 600 uM está permitido para adultos maiores. As mulleres embarazadas, con todo, están obrigadas a seguir a súa dieta máis estrictamente, e recoméndase un nivel máximo de 240 uM.
Os estudos que estudan o cumprimento (a cantidade de persoas que seguen a súa dieta e cumpren estas pautas) atópanse nun 88 por cento para os nenos entre o nacemento e os catro anos, pero só o 33 por cento en persoas maiores de 30 anos.
Papel da xenética
PKU é un trastorno xenético que se transmite de pais a fillos. Para ter PKU, un bebé debe herdar unha mutación específica de xenes para PKU de cada pai. Se o bebé herda o xene a partir de só un dos pais, o bebé tamén ten a mutación xénica para PKU pero en realidade non ten PKU.
Os que herdan só unha mutación xenética non desenvolven PKU, pero poden pasar a condición aos seus fillos (ser portador). Se dous pais levan o xene, teñen aproximadamente un 25 por cento de posibilidades de ter un bebé con PKU, un 25 por cento de posibilidades de que o seu fillo non desenvolva PKU ou sexa portador, e un 50 por cento de posibilidades de que o seu fillo tamén sexa portador da enfermidade.
Unha vez que o PKU é diagnosticado nun bebé, entón ese bebé debe seguir un plan de comida PKU ao longo de toda a súa vida.
PKU no embarazo
As mulleres novas con fenilcetonuria que non consumen unha dieta restrinxida a fenilalina terán altos niveis de fenilalanina cando estean embarazadas. Isto pode levar a problemas médicos graves coñecidos como síndrome de PKU para o neno, incluíndo retraso mental, baixo peso ao nacer, defectos de corazón ou outros defectos de nacemento . Non obstante, se a moza retoma unha dieta baixa en fenilalanina polo menos 3 meses antes do embarazo e continúa coa dieta ao longo do seu embarazo, pódese evitar a síndrome de PKU. Dito doutro xeito, un embarazo saudable é posible para as mulleres con PKU sempre que planifiquen con antelación e controlan coidadosamente a súa dieta ao longo do embarazo.
Investigación
Os investigadores están a buscar maneiras de corrixir a fenilcetonuria, como substituír o xene defectuoso responsable da enfermidade ou crear unha enzima xerada xeneticamente para reemplazar ao deficiente. Os científicos tamén están estudando compostos químicos como tetrahidrobiopterina (BH4) e aminoácidos neutros grandes como formas de tratar a PKU ao reducir o nivel de fenilalanina no sangue.
Copiar
Afrontar a PKU é difícil e require un grande compromiso xa que é un esforzo vital. A asistencia pode ser útil e hai moitos grupos de apoio e comunidades de apoio dispoñibles nas que as persoas poden interactuar con outras persoas que enfrontan a PKU tanto para o apoio emocional coma para estar ao día das últimas investigacións.
Hai tamén varias organizacións que traballan para apoiar ás persoas con PKU e financiar investigacións sobre tratamentos mellores. Algúns deles inclúen The National Society for Phenylketonuria, a Alianza Nacional PKU (parte da organización NORD, a Organización Nacional de Trastornos Raros ea Fundación PKU). Ademais de financiar a investigación, estas organizacións proporcionan axuda que pode variar dende a asistencia a compra da fórmula especial necesaria para os nenos con PKU, proporcionar información para axudar a xente a aprender e navegar cara a unha comprensión do PKU e o que significa nas súas vidas.
Fontes:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Adherencia ás recomendacións clínicas entre pacientes con fenilcetonuria nos Estados Unidos. Xenética Molecular e Metabolismo . 2017 xaneiro 6. (Epub antes da impresión).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Principais pautas europeas para o diagnóstico e xestión de pacientes con fenilcetonuria. Lancet Diabetes e endocrinoloxía . 2017 09 de xaneiro. (Epub antes de imprimir).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Deficiencia de fenilalanina hidroxilase: Diagnóstico e guía de xestión. Xenética en Medicina . 2014. 16 (2): 188-200.