Trastorno herdado con varios síntomas e severidade
A enfermidade de Gaucher é unha enfermidade xenética na que un tipo de substancia grasa, coñecida como lípido, comeza a acumularse nas células e órganos do corpo. A enfermidade caracterízase por anemia, moretones fáciles, lesións nos ósos, trastornos neurolóxicos e a ampliación do fígado e do bazo.
A enfermidade de Gaucher clasifícase como un trastorno autosómico recesivo, o que significa que é unha condición hereditaria dos pais.
É causada por unha mutación do chamado xene GBA do cal hai máis de 380 variacións diferentes. Dependendo dos tipos de mutacións herdadas, as persoas poden desenvolver unha das varias formas da enfermidade.
Das tres formas máis comúns (tipo 1, tipo 2 e tipo 3), os síntomas poden variar desde leves e manexables ata a súa vida. A esperanza de vida tamén pode verse afectada, especialmente nas persoas con formas máis raras da enfermidade.
A enfermidade de Gaucher afecta a un de cada 40.000 nacementos nos Estados Unidos, segundo as estatísticas da Fundación Gaucher Nacional de Rockville, Maryland. Aproximadamente un de cada 100 persoas crese que é un portador da mutación GBA. Entre os xudeus Ashkenazi, o número está máis próximo a un de cada 15.
Como a enfermidade causa a enfermidade
O xene GBA proporciona instrucións para facer un tipo de enzima coñecida como beta-glucocerebrosidasa. Este é o enzima responsable de descompoñer un tipo de lípido coñecido como glucocerebrosídeo.
En persoas con enfermidade de Gaucher, a beta-glucocerebrosidasa xa non funciona como debería. Sen os medios para descompoñer os lípidos, os niveis comezan a acumularse nas células, causando inflamación e interferindo coa función celular normal.
A acumulación de lípidos nas células de macrófagos (cuxo papel é que é librar o corpo de residuos) fai que se desenvolva un aspecto engorgado de "papel arrugado" que os patólogos refiren como "células de Gaucher".
As características da enfermidade poden variar segundo os tipos de células implicadas:
- A acumulación de lípidos na medula ósea, o fígado, o bazo, os pulmóns e outros órganos pode levar a unha marcada redución de glúteos vermellos e brancos ( pancitopenia ), un hígado e bazo inchados e enfermidades pulmonares infiltrativas.
- A acumulación de células Gaucher na medula ósea pode provocar o adelgazamiento da estrutura externa do óso, lesións óseas e baixa densidade ósea ( osteopenia ).
- A interrupción do equilibrio celular na capa epidérmica da pel pode producir cambios visibles na cor e na textura da pel.
- A acumulación de lípidos nos sistemas nerviosos central e periférico pode causar danos no recubrimento illado das células nerviosas (mielina) e nas propias células nerviosas.
Tipos de enfermidade de Gaucher
A enfermidade de Gaucher clasifícase en un dos tres tipos. Debido á ampla diversidade de mutacións GBA, a gravidade e o curso da enfermidade poden variar enormemente dentro de cada tipo. Os tipos están definidos como:
- A enfermidade de Gaucher tipo 1 (tamén coñecida como enfermidade non neuropática de Gaucher) é o tipo máis común, que supón o 95 por cento de todos os casos. Os síntomas xeralmente aparecen na idade adulta nova e afectan principalmente ao fígado, o bazo e os ósos. O cerebro eo sistema nervioso non se ven afectados de forma manifesta.
- A enfermidade de Gaucher tipo 2 (tamén coñecida como enfermidade neurológica infantil aguda de Gaucher) afecta a un de cada 100.000 bebés con síntomas que normalmente comezan nos primeiros seis meses de nacemento. Afecta a varios sistemas de órganos, incluíndo o sistema nervioso, e adoitan levar á morte antes dos dous anos. Debido a que os enfermos son tan novos, non sobreviven o suficiente para desenvolver anomalías óseas.
- A enfermidade de Gaucher tipo 3 (tamén coñecida como enfermidade neurológica crónica de Gaucher) ocorre nun de cada 100.000 nacementos e pode desenvolverse en calquera momento desde a infancia ata a idade adulta. Considérase unha forma máis lenta e progresiva de tipo 2. As persoas con tipo 3 xeralmente viven nos seus adolescentes ou na idade adulta.
Síntomas
Os síntomas da enfermidade de Gaucher poden variar, pero case sempre terán un nivel de sangue, bazo ou implicación do fígado. Entre os síntomas máis comúns:
- Fatiga por anemia
- Fácil moretones debido a un baixo número de plaquetas
- Abdomen distendido debido a un hígado e bazo inchados
- Cor de pel amarela-marrón
- Pel seca e escamosa ( ictiose )
- Dor ósea, dor nas articulacións, fracturas óseas e osteoporose
Os síntomas neurológicos normalmente vense en enfermidades de tipo 2 e tipo 3, pero tamén poden ocorrer no tipo 1. Poden incluírse:
- Tipo 1: cognición prexudicada e sentido do olfacto
- Tipo 2: convulsións , espasticidade , apnéia e retraso mental
- Tipo 3: torsións musculares, convulsións, demencia e movemento ocular involuntario
As persoas con enfermidade de Gaucher tamén parecen ter un maior risco de mieloma (un cancro de células plasmáticas na medula ósea) e a enfermidade de Parkinson (que tamén está relacionada coas mutacións do xene GBA).
Risco xenético
Do mesmo xeito que ocorre con calquera desorde autosómico recesivo, Gaucher prodúcese cando dous pais que non teñen a enfermidade cada un aportan un xene recesivo aos seus fillos. Os pais son considerados "portadores" porque cada un ten unha copia dominante (normal) do xene e unha copia recesiva (mutada) do xene. É só cando unha persoa ten dous xenes recesivos que Gaucher pode ocorrer.
Se os dous pais son transportistas, o risco do seu fillo de gañar a Gaucher é o seguinte:
- 25 por cento de probabilidades de herdar dous xenes recesivos (afectados)
- Probabilidade de 50 por cento dun xene dominante e recesivo (portador)
- 25 por cento de posibilidades de obter dous xenes dominantes (non afectados)
A xenética pode definir aínda máis o risco de ter un fillo con enfermidade de Gaucher. Isto é especialmente certo dos xudeus Ashkenazi cuxo risco de Gaucher é 100 veces maior que o da poboación en xeral.
Os trastornos autossômicos están moi definidos polas denominadas "poboacións fundadoras" nas que unha enfermidade hereditaria pode remontarse a un antepasado común. Debido á falta de diversidade xenética dentro destes grupos, algunhas mutacións transfórmanse máis facilmente aos descendentes, o que supón unha maior taxa de enfermidades autosómicas.
A mutación que afecta aos xudeus ashkenazios está asociada ao tipo 2 e pode remontarse desde a Idade Media.
Do mesmo xeito, o tipo 3 vese principalmente en persoas da rexión de Norrbotten de Suecia e remóntase a un só fundador que chegou ao norte de Suecia en ou antes do século XVI.
Diagnóstico
As persoas sospeitosas de ter a enfermidade de Gaucher someteranse a probas para comprobar o nivel de beta-glucocerebrosidasa no seu sangue. Os niveis inferiores ao 15% do normal, xunto cos síntomas clínicos, adoitan ser o suficiente para confirmar o diagnóstico. Se hai dúbida, pódese empregar unha proba xenética para identificar a mutación GBA.
O médico tamén realizará probas para avaliar os danos nos ósos, o bazo ou o fígado. Isto pode implicar probas de función hepática , unha exploración de absorción de raios X de dúas enerxías (DEXA) para medir a densidade ósea ou un exame de resonancia magnética (MRI) para avaliar a condición do fígado, o bazo ou a medula ósea.
Opcións de tratamento
Se unha persoa ten a enfermidade de Gaucher tipo 1 ou tipo 3, o tratamento incluiría a terapia de substitución enzimática (ERT). Isto implicaría a entrega de beta-glucocerebrosidasa sintética a través dun goteo intravenoso.
A Food and Drug Administration de Estados Unidos (FDA) aprobou tres medicamentos para este uso:
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (taliglucerase)
- Vpriv (velaglucerase)
Aínda que ERT é efectivo na diminución do tamaño do fígado e do bazo, a redución das anomalías do esqueleto e a reversión doutros síntomas da enfermidade, é moi custosa (máis de $ 200,000 ao ano). Tamén é menos capaz de atravesar a barreira hematoencefálica , o que significa que non pode ser eficaz no tratamento de trastornos graves relacionados co cerebro.
Por outra banda, dado que Gaucher é unha enfermidade relativamente rara, ninguén está seguro de que dose é necesaria para lograr o resultado óptimo sen superrexerir a enfermidade.
Ademais da ERT, dous fármacos orais tamén foron aprobados pola FDA para inhibir a produción de lípidos en persoas con enfermidade tipo Gaucher 1:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Desafortunadamente, non hai un tratamento eficaz para a enfermidade de Gaucher tipo 2. Os esforzos centraríanse na xestión dos síntomas da enfermidade e normalmente implicarían o uso de antibióticos, medicamentos anticonvulsivos, respiración asistida e tubos de alimentación .
Probas xenéticas
Porque a enfermidade de Gaucher é un trastorno recesivo pasado de pais a fillos, a maioría dos adultos non son conscientes de que son portadores porque non teñen a enfermidade.
Se pertence a un grupo de alto risco ou ten un historial familiar de enfermidade de Gaucher, pode querer someterse a unha detección xenética para identificar o estado da súa compañía. Non obstante, a proba só pode identificar as oito mutacións máis comúns de GBA e pode ter limitacións no que pode informarche sobre o risco real.
As parellas con risco coñecido ou sospeitoso tamén poden optar por ter probas xenéticas realizadas durante o embarazo extraendo células fetais cunha amniocentesis ou cribado de vellosidades coriónicas (CVS). Se se observa unha preocupación de Gaucher, pódese realizar unha selección máis completa para identificar mellor o tipo.
Se un resultado positivo é devolto, é importante falar cun médico especializado para entender completamente o que significa o diagnóstico e cales son as súas opcións. Non hai opcións correctas ou erróneas, simplemente persoais ás que vostede e a súa parella teñen todo o dereito á confidencialidade e respecto.
> Fontes:
> Campbell, T. e Choy, R. "A enfermidade de Gaucher e as sinucleinopatías: afinar a relación". Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Enfermidade de Gaucher". J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Fundación Gaucher nacional. "¿Que é a enfermidade de Gaucher?" Rockville, Maryland.
> Institutos Nacionais de Saúde. "Enfermidade de Gaucher". Ref. Ref. Genet. Bethesda, Maryland; actualizado o 30 de xaneiro de 2018.