Trastorno raro xeneticamente ligado a certos grupos
A enfermidade de Tay-Sachs é un trastorno xenético raro que normalmente está restrinxido a certas poboacións étnicas. Caracterízase pola destrución das células nerviosas no sistema nervioso central e pode conducir á cegueira, a xordeira ea perda das funcións físicas e mentais.
Tay-Sachs é un trastorno autosómico recesivo, o que significa que é unha enfermidade herdada dos seus pais.
A enfermidade está asociada a mutacións no xene HEXA das que hai máis de 100 variacións. Dependendo das mutacións que se asocien, a enfermidade pode tomar formas moi diferentes, causando enfermidades durante a infancia, a infancia ou a vida adulta.
A morte xeralmente ocorre nos nenos dentro duns anos dos primeiros síntomas, xa que a destrución das células nerviosas déixalles incapaces de moverse ou ata deglutirse. Nas fases avanzadas, os nenos vanse facendo cada vez máis propensos á infección. A maioría morre por complicacións de pneumonía ou outras infeccións respiratorias.
Aínda que é raro na poboación xeral, Tay-Sachs é visto máis frecuentemente en xudeus Ashkenazi, Cajuns do sur de Louisiana, canadenses franceses do sur de Quebec e americanos irlandeses.
Como provoca a enfermidade
O xene HEXA proporciona instrucións para elaborar un tipo de enzima coñecido como hexosaminidase A. Esta enzima é responsable de descompoñer unha substancia grasa coñecida como gangliósido GM2.
En persoas con enfermidade de Tay-Sachs, a hexosaminidase A xa non funciona como debería. Sen os medios para descompoñer estas graxas, os niveis tóxicos comezan a acumularse nas células nerviosas do cerebro e da medula espiñal, eventualmente destruíndoas e levando aos síntomas da enfermidade.
Enfermidade Infantil Tay-Sachs
Os signos e síntomas da enfermidade de Tay-Sachs varían cando os síntomas se desenvolven primeiro.
O tipo máis común é a enfermidade infantil Tay-Sachs, os primeiros signos que aparecerán entre as tres e seis meses. Este é o momento en que os pais comezan a notar que o desenvolvemento e os movementos do seu fillo se reduciron notablemente.
Nesta fase, o neno pode non poder virarse ou sentarse. Se o neno é máis vello, el ou ela pode ter dificultades para rastrexar ou levantar un brazo. Tamén mostrarán unha reacción esaxerada e asustada a ruídos altos e poden parecer listos ou letárgicos. A partir de aí, a deterioración das funcións físicas e mentais adoita ser implacable e profunda.
Os síntomas normalmente inclúen:
- Convulsións
- Perda de visión e ceguera
- A perda auditiva e a xordeira
- Drolo e dificultade para comelas ( disfagia )
- Rigidez muscular e espasticidade
- Atrofia muscular
- Perda de función intelectual e cognitiva
- Parálise
- Morte
A morte, mesmo coa mellor atención médica, adoita ocorrer antes dos catro anos.
Menos formularios comúns
Mentres Tay-Sachs infantil é a forma predominante da enfermidade, hai menos tipos comúns de nenos e adultos. O momento do inicio da enfermidade está en gran medida relacionado coa combinación de xenes herdados dos pais.
Das dúas formas menos comúns:
- A enfermidade do xuvenil Tay-Sachs adoita manifestarse con síntomas de entre dous e 10 anos de idade. Do mesmo xeito que co Tay-Sachs infantil, a progresión da enfermidade é incesante, o que provoca un deterioro das habilidades cognitivas, o discurso e a coordinación muscular, así como a disfagia e espasticidade. A morte xeralmente ocorre entre cinco e 15 anos.
- A enfermidade de Tay-Sachs de inicio tardío (tamén coñecida como adulto Tay-Sachs) é extremadamente rara e normalmente desenvolverase en adultos entre 30 e 40 anos. A diferenza das outras formas da enfermidade, non adoita ser mortal e deixará de avanzar logo dun certo cantidade de tempo. Durante este tempo, unha persoa pode experimentar un descenso nas habilidades mentais, inestabilidade, dificultades do fala, disfagia, espasticidade e mesmo unha psicosis como esquizofrenia. As persoas con inicio tardío de Tay Sachs moitas veces poden deshabilitarse permanentemente e requiren unha cadeira de rodas a tempo completo.
Xenética e herdanza
Como ocorre con calquera desorde autosómico recesivo, Tay-Sachs prodúcese cando dous pais que non teñen a enfermidade cada un aportan un xene recesivo aos seus fillos.
Os pais son considerados "portadores" porque cada un ten unha copia dominante (normal) do xene e unha copia recesiva (mutada) do xene. É só cando unha persoa ten dous xenes recesivos que Tay-Sachs pode ocorrer.
Se os dous pais son portadoras, un neno ten un 25 por cento de probabilidades de herdar dous xenes recesivos (e conseguir Tay-Sachs), un 50 por cento de posibilidades de obter un xene dominante e recesivo (e converterse nunha portadora) e un 25 por cento de posibilidades de obter dous xenes dominantes (e non estar afectado).
Debido a que hai máis de 100 variacións da mutación HEXA , as distintas combinacións recesivas poden acabar significando cousas moi diferentes. Nalgúns casos, unha combinación conferirase a progresión inicial da enfermidade e unha progresión máis rápida e, noutros casos, a progresión da enfermidade máis tarde e máis lenta.
Mentres os científicos están máis preto de entender cales combinacións se relacionan coas formas da enfermidade, aínda hai grandes lagoas na nosa comprensión xenética de Tay-Sachs en todas as súas formas.
Risco
Tan raro como o de Tay-Sachs está na poboación xeral, que ocorre en torno a un dos 320.000 nacementos, hai certas poboacións onde o risco é considerablemente maior.
O risco está en gran medida restrinxido ás chamadas "poboacións fundadoras" nas que os grupos poden trazar as raíces da enfermidade de volta a un ancestro común e común. Debido á falta de diversidade xenética dentro destes grupos, algunhas mutacións transfórmanse máis facilmente aos descendentes, o que supón unha maior taxa de enfermidades autosómicas.
Con Tay-Sachs, vemos isto con catro grupos específicos:
- Os xudeus Ashkenazi teñen o maior risco de Tay-Sachs, cunha de cada 30 persoas sendo portadora. O tipo específico de mutación visto dentro da poboación (chamado 1278insTATC) conduce á enfermidade infantil de Tay-Sachs. Nos Estados Unidos, un de cada 3.500 bebés Ashkenazi será afectado.
- Cajuns no sur de Louisiana tamén están afectados pola mesma mutación e teñen máis ou menos o mesmo risco. Os científicos puideron rastrexar a ascendencia dos portadores ao século XVIII a unha soa parella fundadora en Francia que non era xudeu.
- Os canadenses franceses en Quebec teñen o mesmo risco que Cajuns e os xudeus askenazíes, pero están afectados por dúas mutacións completamente non relacionadas. Dentro desta poboación, unha ou ambas mutacións crese que foron traídas de Normandía ou Perche á colonia de Nova Francia nalgún momento do século XVII.
- Os estadounidenses irlandeses son menos afectados, pero aínda teñen un 50 por cento de posibilidade de ser transportista. O risco parece ser o máis grande entre as parellas que teñen polo menos tres irmáns irlandeses entre eles.
Diagnóstico
Máis aló do motor e os síntomas cognitivos da enfermidade, un dos signos reveladores dos nenos é unha anomalía ocular chamada "punto de cereixa". A condición, caracterizada por unha decoloración oval e vermella na retina , é fácil de atopar durante un exame de rutina. O punto cereixa é visto en todos os bebés con enfermidade de Tay-Sachs e algúns nenos. Non se ve en adultos.
Con base na historia da familia e na aparición de síntomas, o médico confirmará o diagnóstico ao ordenar os exames de sangue para avaliar os niveis de hexosaminidasa A, que serán baixos ou inexistentes. Se hai algunha dúbida sobre o diagnóstico, o médico pode realizar unha proba xenética para confirmar a mutación HEXA .
Tratamento
Non hai cura para a enfermidade de Tay-Sachs. O tratamento está dirixido principalmente á xestión dos síntomas, que poden incluír:
- Medicamentos contra a incautación como gabapentina ou lamotrigina
- Antibióticos para previr ou tratar pneumonía por aspiración
- Fisioterapia no peito para tratar a conxestión respiratoria
- Terapia física para manter as articulacións flexibles
- Medicamentos como o trihexifenidilo ou o glicopirrolato para controlar a produción de saliva e evitar o babeo.
- Usando botellas para bebés deseñadas para nenos con paladar fendas para axudar a tragar
- Relaxantes musculares como o diazepam para tratar a rixidez e cólicas
- Os tubos de alimentación entréganse a través do nariz ( nasogástrico ) ou impláncense quirúrgicamente no estómago (gastrostomía endoscópica percutánea ou tubo PEG)
Mentres a investigación xenética e a terapia de reemplazo enzimática están sendo exploradas como un medio para curar ou diminuír a progresión da enfermidade de Tay-Sachs, a maioría está na fase inicial da investigación.
Prevención
En definitiva, a única forma de evitar Tay-Sachs é identificar as parellas que corren un alto risco e axudalos a facer as opcións reprodutivas axeitadas. Dependendo da situación, pode producirse unha intervención antes ou durante o embarazo. Nalgúns casos, pode haber dilemas éticos ou morais a considerar.
Entre as opcións:
- Durante un embarazo, a amniocentesis ou o muestreo de vellosidades coriónicas (CVS) poden usarse para recuperar células fetales para probas xenéticas. As parellas poden entón decidir se ter un aborto en función dos resultados.
- As parellas que están sufrindo a fertilización in vitro (FIV) poden ter os ovos fertilizados probados xeneticamente antes da implantación. Ao facelo, a parella pode asegurar que só se transfiren embriones saudables ao útero. Aínda que é efectivo, a FIV é unha opción moi custosa.
- Nas comunidades xudías ortodoxas, un grupo chamado Dor Yeshorim realiza proxeccións anónimas para a enfermidade de Tay-Sachs nos estudantes do ensino medio. As persoas que se someten ás probas reciben un código de identificación de seis díxitos. Cando atopan un compañeiro potencial, a parella pode chamar a unha liña directa e usar os seus números de identificación para evaluar a súa "compatibilidade". Se ambos son transportistas, serían designados como "incompatibles".
Unha palabra de
Se ten un resultado positivo para a enfermidade de Tay-Sachs, xa sexa como portador ou pai, é importante falar cun médico especializado para entender completamente o que significa o diagnóstico e cales son as súas opcións. Non hai opcións erróneas ou xustas, só aquelas persoais para as que vostede e o seu socio teñen todo o dereito á confidencialidade e respecto.
> Fontes:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Historia natural da gangliosidosis infantil G (M2)". Pediatría. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Diagnóstico dos trastornos do almacenamento lisosomal: os gangliosidoses GM2". Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Institutos Nacionais de Saúde. "Enfermidade de Tay-Sachs". Ref. Ref. Gen. Bethesda, Maryland; actualizado o 23 de xaneiro de 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Mantéñase, R. et al. "Proba de Tay-Sachs baseada na poboación entre os mozos xudeus ashkenazianos do século XXI: o ensaio de enzimas de hexosaminidasa é esencial para probas precisas". Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Atrofia cerebelosa e debilidade muscular: enfermidade de Tay-Sachs de tardanza fóra das poboacións xudías". Caso de BMJ Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.