Os científicos "adestran" as células inmunitarias para ser asasinos efectivos
Nos últimos anos, os investigadores centraron a atención en varios enfoques inmunolóxicos para neutralizar o VIH , onde o sistema inmunitario do propio organismo esténdese cara a unha defensa activa contra o virus invasor. Na maioría dos individuos, a capacidade do corpo de defenderse desaparece co paso do tempo como as chamadas células "asasinas", coñecidas como células T CD8 + , que perden gradualmente a súa capacidade de recoñecer o virus rapidamente mutante.
Para complicar as cousas, o VIH ten a habilidade de establecerse rápidamente nos chamados depósitos latentes ( ocultos celulares), onde pode continuar persistindo durante anos e mesmo décadas incluso ante terapia antirretroviral exitosa (ART).
Para erradicar o VIH do corpo, os científicos terían que non só liberar o VIH latente destes santuarios senón matalos con algún axente neutralizante ou provocando unha resposta inmune elevada (ou ambos). Aínda que os investigadores están explorando formas novas e prometedoras para expulsar potencialmente o VIH, ata o momento aínda non descubrimos os medios para matar o virus unha vez que se libera.
Os científicos da Facultade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, liderados polo investigador senior Robert Siciliano, MD, non só revelaron por que se produce este fenómeno, pero propuxeron unha estratexia que pode abrir a porta para crear unha vacina capaz de eliminar completamente a partículas virales persistentes.
Modelo para T-Células Asasino "Formación"
Na súa investigación, Siciliano e o seu equipo informaron que o VIH recentemente liberado adoita ser tan mutado como completamente irrecoñecible para as células T CD8 +. Creen que "capacitando" estas células defensivas para mellor manchar e matar as células moi infectadas proporcionándolles refuxios coñecidos como células CD4 + de memoria. Pódense purgar o corpo do VIH ou, polo menos, controlar o virus sen o uso de medicamentos.
Os investigadores comezaron a tomar mostras de sangue a partir de 25 pacientes con VIH, 10 dos cales comezaron a terapia arterial durante os tres meses posteriores á infección e os restantes comezaron a terapia posteriormente durante a fase crónica de infección cando aparecen os signos e síntomas iniciales da enfermidade.
Non sorprendente que aqueles que iniciaron ART a principios non alterasen o VIH, mentres que os que comezaron despois tiñan chamadas mutacións de "escape" que permitiron que a proteína viral se enmascara da detección. Con todo, o que Siciliano e os seus investigadores puideron atopar era que o VIH non alterado e alterado conservaba unha pequena porción da súa proteína viral orixinal. Ao imprimir as células T CD8 + para recoñecer este marcador de proteína, os científicos consideran que a célula pode ser capaz de atacar e destruír o virus.
Nos estudos de laboratorio in vitro , os investigadores primeiro obtiveron células T asasinas dos seus pacientes e expuxéronos a un VIH mutante ou a unha combinación de fragmentos de proteína viral tomados a partir do VIH mutado e non mutado. A mostra foi posteriormente exposto a células T CD4 + infectadas polo VIH tomadas por pacientes coñecidos por ter a mutación de escape. Tras analizar os resultados, Siciliano e o seu equipo descubriron que as células T asasinas expostas ao VIH mutado e non mutante foron capaces de matar o 63% das células infectadas, mentres que as expostas ao VIH mutante só podían matar o 23%.
Os investigadores entón exploraron o modelo en ratones humanizados (é dicir, os ratos bioengineered para ter unha resposta inmune humana) que cada un estaba exposto ao VIH. Cando os ratos desenvolveron unha enfermidade sintomática máis avanzada e foron inxectados con unha ou outra das células T de células asasinas "formadas", os resultados foron os mesmos. Todos aqueles que recibiron células T asasinas con só un VIH mutado morreron. Os que recibiron células T recubiertas con VIH mutado e non mutado experimentaron unha profunda e mil veces reducida carga viral , con algúns niveis suprimidos e totalmente indetectables.
A investigación de Johns Hopkins ofrece unha comprobación de concepto convincente que pode eventualmente pavimentar o camiño dun modelo totalmente novo de erradicación ou control do VIH.
Fontes:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Diversificación de secuencias virales e de carga antigénica Determina o perfil funcional das células T CD8 + específicas do VIH-1". PLoS | Medicina. 6 de maio de 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet e Eomes están ligados diferencialmente ao fenotipo esgotado de células T CD8 na infección polo VIH". PLoS | Patóxenos . 17 de xullo de 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Cociña, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 nas células T CD8 (+) mellora directamente a función efectora e é un obxectivo para a infección polo VIH." Procedemento da Academia Nacional de Ciencias dos Estados Unidos. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "A resposta ampla de CTL é necesaria para borrar VIH-1 latente debido ao dominio das mutacións de escape". Natureza. 7 de xaneiro de 2015; doi: 10.1038 / nature14053.