As mitocondrias son pequenos orgánulos fascinantes que habitan en case todas as células do noso corpo. A diferenza doutras partes da célula, as mitocondrias son case unha célula propia. En realidade, son organismos case exclusivamente separados, con material xenético que é completamente diferente do resto do corpo. Por exemplo, xeralmente aceptamos que herdamos a metade do noso material xenético da nosa nai e metade do noso pai.
Isto non é certo. O ADN mitocondrial divídese de forma diferente e é herdado case por completo da nai.
Moitos científicos consideran que as mitocondrias son un exemplo dunha longa relación simbiótica, na que as bacterias hai moito tempo se fusionaron coas nosas células para que as nosas células e as bacterias fosen dependentes unhas das outras. Necesitamos mitocondrias para procesar a maior parte da enerxía que as nosas células necesitan para sobrevivir. O osíxeno que respiramos alimenta un proceso que sería imposible sen este pequeno organel.
Tan intrigantes como as mitocondrias son susceptibles de danos como calquera outra parte do noso corpo. As mutacións herdadas do ADN mitocondrial poden levar a unha gran variedade de síntomas diferentes. Isto pode levar aos síndromes unha vez que se pensa que son pouco comúns e extremadamente raros, pero que agora se ven máis común do que se pensaba. Un grupo no nordés de Inglaterra atopou a prevalencia de preto de 1 en 15.200 persoas.
Un número maior, preto de 1 en 200, tiña unha mutación, pero as mutacións non eran sintomáticas.
O sistema nervioso depende moito do osíxeno para facer o seu traballo, e iso significa que os nosos nervios necesitan que a mitocondria funcione ben. Cando a mitocondria sae mal, o sistema nervioso adoita ser o primeiro en sufrir.
Síntomas da enfermidade mitocondrial
O síntoma máis común causado pola enfermidade mitocondrial é unha miopatia, que significa unha enfermidade muscular.
Outros síntomas potenciais inclúen problemas de visión, problemas de pensamento ou combinación de síntomas. Os síntomas adoitan agruparse para formar un dos síndromes diferentes.
Oftalmoplexia externa progresiva crónica (CPEO) - en CPEO, os músculos oculares paralizan lentamente. Isto xeralmente ocorre cando a xente está nos trinta anos, pero pode ocorrer en calquera idade. A visión dobre é relativamente rara, pero o exame dun médico pode descubrir outros problemas visuais. Algunhas formas, especialmente cando se atopan nas familias, van acompañadas de problemas de audición, discurso ou dificultades de deglución, neuropatías ou depresión.
Síndrome de Kearns-Sayre: a síndrome de Kearns-Sayre é case o mesmo que o CPEO, pero con algúns problemas adicionais e unha idade de inicio máis temprana. Os problemas xeralmente comezan cando as persoas teñen menos de 20 anos. Outros problemas inclúen retinopatía pigmentaria, ataxia cerebelosa , problemas cardíacos e déficits intelectuais. O síndrome de Kearns-Sayre é máis agresivo que o CPEO, e pode levar á morte pola cuarta década da vida.
Neuropatia Óptica Hereditaria Leber (LHON) - LHON é unha forma hereditaria de perda de visión que provoca ceguera en homes novos.
Síndrome de Leigh - Tamén coñecido como encefalomielopatía necrotizante subaguda, a síndrome de Leigh xeralmente ocorre en nenos moi pequenos. o trastorno causa ataxia, convulsións , debilidade, atrasos no desenvolvemento, distonía e moito máis. A resonancia magnética (MRI) do cerebro mostra un sinal anormal nos ganglios basales. A enfermidade adoita ser fatal en poucos meses.
Encefalopatía mitocondrial con acidose láctica e episodios similares aos accidentes vasculares (MELAS) - MELAS é un dos tipos máis comúns de trastornos mitocondriales. É herdado da nai. A enfermidade causa episodios similares aos accidentes vasculares cerebrais, o que pode causar debilidade ou perda de visión. Outros síntomas inclúen convulsións, enxaqueca, vómitos, perda auditiva, debilidade muscular e estatura curta. A enfermidade xeralmente comeza na infancia e avanza á demencia. Pode ser diagnosticado por niveis elevados de ácido láctico no sangue, así como polo aspecto físico de "fibra vermella irregular" do músculo baixo un microscopio.
Epilepsia mioclónica con fibras vermellas esparcidas (MERRF) - Myoclonus é un estribillo muscular moi rápido, similar ao que moitos acaban de durmir. O mioclonio en MERRF é máis frecuente e é seguido por convulsións, ataxia e debilidade muscular. Tamén poden ocorrer xordos, problemas de visión, neuropatía periférica e demencia.
Sordera e diabetes (MIDD) hereditariamente materna - Este trastorno mitocondrial xeralmente afecta a persoas entre 30 e 40 anos de idade. Ademais da perda auditiva e diabetes, as persoas con MIDD poden ter perda de visión, debilidade muscular, problemas cardíacos, enfermidades renales, enfermidades gastrointestinales e estatura curta.
Encefalopatía neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE) - Isto provoca a inmobilidade severa dos intestinos, o que pode provocar angustia e constipación abdominal. Os problemas co movemento ocular tamén son comúns, como son as neuropatías e os cambios da materia branca no cerebro. O trastorno aparece desde a infancia ata a década dos cincuenta pero é máis común nos nenos.
Neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa (NARP) - Ademais dos problemas nerviosos periféricos e torpes, a NARP pode provocar atraso no desenvolvemento, epilepsia, debilidade e demencia.
Outros síntomas mitocondriales inclúen síndrome de Pearson (anemia sideroblástica e disfunción pancreática), síndrome de Barth (miocardiopatía X, miopatia mitocondrial e neutropenia cíclica) e retraso do crecemento, amino acidúria, colestasis, sobrecarga de ferro, acidose láctica e morte temperá (GRACILE ).
Diagnóstico das enfermidades mitocondriais
Debido a que a enfermidade mitocondrial pode causar un rango desconcertante de síntomas, estes trastornos poden ser difíciles incluso para que os médicos adestrados recoñezan. Na situación inusual onde todos os síntomas parecen clásicos para un trastorno particular, pódese facer unha proba xenética para confirmar o diagnóstico. Se non, outras probas poden ser necesarias.
As mitocondrias son responsables do metabolismo aeróbico, que a maioría de nós usamos día a día para moverse. Cando o metabolismo aeróbico está esgotado, como no exercicio intenso, o corpo ten un sistema de respaldo que dá como resultado a acumulación de ácido láctico. Esta é a sustancia que fai que os nosos músculos sofren e queiman cando os esforzos por moito tempo. Debido a que as persoas con enfermidade mitocondrial teñen menos capacidade de usar o seu metabolismo aeróbico, o ácido láctico acumúlase e isto pódese medir e usar como sinal de que algo está mal coas mitocondrias. Outras cousas tamén poden aumentar lactato. Por exemplo, o ácido láctico no líquido cefalorraquídeo pode elevarse logo de convulsións ou accidentes cerebrovasculares. Ademais, algúns tipos de enfermidades mitocondriales, como a síndrome de Leigh, teñen frecuentemente niveis de lactato que están dentro dos límites normais.
Unha avaliación básica pode incluír niveis de lactato no plasma e fluído cerebrospinal. Os electrocardiogramas poden evaluarse por arritmias, que poden ser fatais. Unha imaxe de resonancia magnética (MRI) pode buscar cambios na materia branca . A electromiografía pode usarse para investigar a enfermidade muscular. Se hai preocupación por convulsións, pódese ordenar electroencefalografía. Dependendo dos síntomas, as probas de audiología ou oftalmoloxía tamén poden recomendarse.
A biopsia muscular é unha das formas máis confiables de diagnosticar trastornos mitocondriais. A maioría das enfermidades mitocondriales presentan unha miopatia, ás veces mesmo se non hai síntomas obvios como a dor muscular ou a debilidade.
Tratamento nas doenzas mitocondriais
Neste momento, non hai un tratamento garantido para os trastornos mitocondriais. O foco é a xestión dos síntomas a medida que xorden. Non obstante, un bo diagnóstico pode axudar a prepararse para futuros desenvolvementos e, no caso dunha enfermidade hereditaria, pode afectar a planificación familiar.
Resumo
En definitiva, unha sospeita de enfermidade mitocondrial cando hai unha combinación de síntomas que inclúen corazón muscular, cerebro ou ollos. Aínda que a sucesión materna tamén é suxestiva, é posible e mesmo común que a enfermidade mitocondrial sexa resultado das mutacións no ADN nuclear, debido ás interaccións entre o material xenético do núcleo e as mitocondrias. Ademais, algunhas enfermidades son esporádicas, o que significa que ocorre por primeira vez sen que se herdan nada. As enfermidades mitocondriales aínda son relativamente raras e son mellor administradas por un especialista cunha sólida comprensión desta clase de enfermidade neurolóxica.
Fontes
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM, et al. Meopatía cardio-esquelética e neutropenia asociada ao X (síndrome de Barth): unha actualización. Am J Med Genet A 2004; 126A: 349
Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM, et al. A epidemioloxía das mutacións patóxenas de ADN mitocondrial. Ann Neurol 2000; 48: 188.
Chinnery PF, Turnbull DM. Epidemioloxía e tratamento de trastornos mitocondriais. Am J Med Genet 2001; 106: 94.
Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Millington-Ward S. Trastornos mitocondriais: etioloxías, sistemas de modelos e terapias candidatas. Genet de Tridencias. Xuño 4 de xuño.
Holt IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Hughes JA. Unha nova enfermidade mitocondrial asociada á heteroplasmia de ADN mitocondrial. Am J Hum Genet 1990; 46: 428.
Jackson MJ, Schaefer JA, Johnson MA, e outros. Presentación e investigación clínica da enfermidade da cadea respiratoria mitocondrial. Un estudo de 51 pacientes. Brain 1995; 118 (Pt 2): 339.
Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT. Características clínicas, diagnóstico e xestión de diabete e xordeira materna heredados (MIDD) asociados á mutação mitocondrial 3243A> G. Diabet Med 2008; 25: 383.
Visapää I, Fellman V, Vesa J, e outros. A síndrome de GRACILE, un trastorno metabólico letal con sobrecarga de ferro, é causado por unha mutación puntual en BCS1L. Am J Hum Genet 2002; 71: 863.
Yu Wai Man CY, Smith T, Chinnery PF, e outros. Valoración da función visual na oftalmoplexia externa crónica progresiva. Eye (Lond) 2006; 20: 564.