A mielofibrose é unha enfermidade da medula ósea que fai que a medula se faga fibrítica ou cicatrizada. O tecido cicatricial forma parte do tecido de medula que forma sangue, nas cavidades do hallow de certos ósos. A "cicatrización" na melofibrose, porén, é diferente da cicatriz resultante dunha cicatrización da pel. A medula ósea é o lugar de produción para todas as células do sangue do corpo, polo que un proceso de cicatriz que comeza non é benigno e pode levar a problemas con conteos celulares, complicacións graves e acurtos da vida útil.
Cando se toma a fibrose, isto leva a unha produción de células sanguíneas peor e peor, con anomalías nas células e ás veces nas células do sangue. En última análise, na melofibrose avanzada, isto pode causar que a medula falle en facer o seu traballo completamente. Cando a melofibrose avanza ou evoluciona, son posibles complicacións que ameazan a vida, como a leucemia e os coágulos de coagulación e hemorraxia graves. Tamén é posible que a mielofibrose conduza á leucemia aguda , un cancro de sangue que ameaza a vida.
Miofibrose primaria vs secundaria
A mielofibrose pode ser primaria ou secundaria. Cando xorde de novo ou se detecta por si só por primeira vez, chámase mielofibrose primaria . Cando se desenvolve en asociación con algunha outra enfermidade, lesión ou condición de sangue chámase melofibrosis secundaria . Por exemplo, a melofibrose logo dun trastorno sanguíneo coñecido como polycythemia vera é unha forma de melofibrose secundaria.
¿É o mesmo que o cancro?
Ten moitas cousas en común co cancro, pero os expertos refírense a el como unha "neoplasia mieloproliferativa" . Para manter as cousas sinxelas, a palabra " neoplasia" pode considerarse un termo fantástico para "tumor ou crecemento" e os tumores ou crecementos poden ser benignos. ou maligno. A mielofibrose definitivamente non é benigna, pero tamén carece das características que as persoas esperaban ao pensar no cancro ou nas neoplasias malignas.
Dito isto, se mire a mielofibrosis como un cancro ou un crecemento nocivo do tecido da medula ósea, actualmente non hai terapia farmacolóxica curativa (pero o trasplante de medula ósea pode ser curativa), e é un proceso que pode progresar danos, aínda que a diferentes velocidades en diferentes persoas. As formas avanzadas de melofibrosis limitan a vida útil e crean unha importante carga sanitaria para os pacientes.
Vai atopar moitos sitios orientados ao paciente que fan referencia á melofibrose como "un cancro de sangue raro". Isto pode ser unha forma eficaz de comunicar o concepto xeral, pero tamén hai máis para a historia. A mielofibrose pode levar ao cancro de sangue, pero nalgúns casos, a melofibrosis pode provocar o cancro de sangue.
Tipos
Ademais de primaria e secundaria, hai outras formas de categorizar a melofibrose. Unha forma é agrupar casos desta enfermidade en categorías de risco separadas de acordo cos resultados dunha persoa cando a enfermidade é diagnosticada por primeira vez. Existen diversas ferramentas dispoñibles para axudar aos médicos a determinar o seu nivel de risco, para axudar a guiar o tratamento e configurar o seu pronóstico.
Prevalencia
Segundo a Leucemia e do linfoma , a mielofibrose ocorre en aproximadamente 1.5 de cada 100.000 persoas nos Estados Unidos cada ano.
Afecta homes e mulleres e normalmente é diagnosticada en persoas maiores de 60 anos, pero pode ocorrer en calquera idade. Estímase que preto de 16.000 a 18.500 persoas nos Estados Unidos teñen melofibrose.
Causas
Se sabe que están implicados varios tipos de células e xenes da medula, pero a causa exacta da cicatrización excesiva na melofibrose non está do todo clara. Atopáronse moitas anomalías xenéticas e cromosómicas, incluíndo unha mutación chamada "mutación de missense JAK2 V617F", pero con esta mutación non significa que necesariamente desenvolverá melofibrosis primaria. A razón para estas mutacións é descoñecida e non se poden vincular exposicións específicas ou factores de risco á melofibrose primaria na maioría dos casos.
Ademais dos cancros sanguíneos, outros trastornos de sangue non canceríxenos coñecidos como "neoplasias mieloproliferativas" como a policitemia vera ea trombocitemia esencial tamén poden conducir á melofibrosis secundaria. A melofibrosis secundaria ou interactiva tamén pode ocorrer en resposta a lesións químicas ou físicas, a infección ou a perda de subministración de sangue á medula ósea.
A melofibrose primaria, a mielofibrose relacionada coa policitemia vera e a mielofibrose relacionada coa trombocitemia son xuntas a miúdo como "mielofibrose", pero os científicos din que pode haber máis para aprender e comprender as diferenzas entre cada tipo.
Síntomas
Moitos pacientes non teñen ningún síntoma no momento do diagnóstico, pero os síntomas comúns inclúen o seguinte:
- Fatiga
- Perda de peso
- Suores nocturnos
- Febre
- A sensación de ter dificultade para respirar
- Malestar no abdome (debido a un bazo agrandado)
O fallo da medula ósea pode provocar síntomas de baixos niveis de sangue, como a fatiga de ter moi poucos glóbulos vermellos saudables. O impacto nas plaquetas de sangue tamén pode provocar problemas de hemorragia e coagulación.
Outros síntomas, como a plenitude abdominal ou a presión, poden deberse a todo o que está a suceder fóra da médula ósea cicatrizada, para facer novos glóbulos sanguíneos:
- Normalmente, a produción de células de sangue transfórmase na medula ósea en bebés ou en torno ao momento do nacemento. Antes do nacemento, con todo, os bebés poden producir novos glóbulos sanguíneos en lugares como o bazo, o fígado e os ganglios linfáticos. Estes sitios fóra da medula ósea son chamados extramedulares.
- Normalmente, en adultos, o único sitio de formación de novas células sanguíneas é a medula ósea. En certos cancros de sangue e trastornos de sangue, as persoas volven a producir células sanguíneas onde queira que poidan, nestes lugares extramedulares. Na melofibrose, isto ocorre máis comúnmente no bazo e no fígado. Ás veces o bazo dunha persoa pode chegar a ser enorme debido á hematopoese extramedular na mielofibrose.
Grandes complicacións da melofibrose xeralmente proveñen do fallo da medula ósea e da hematopoese extramedular .
Existe un maior risco de transformación para a leucemia mieloide aguda (AML) coa melofibrose e preto do 20 por cento das persoas con melofibrose desenvolven leucemia aguda.
Diagnóstico
Ademais da información que o médico recibe cos seus síntomas e exame físico, hai varias probas que ofrecen información de diagnóstico valiosa. Estes inclúen os conteos de sangue, outros traballos de sangue, probas de imaxe como radiografías e MRI, probas de médula ósea e probas de xenes. Unha mostra de sangue ou medula ósea pode ser enviada ao laboratorio para buscar mutacións xenéticas (como as Mutacións JAK2, CALR ou MPL) que adoitan estar presentes en persoas con melofibrose.
Outras cousas que poden parecer melofibrose, pero non son, inclúen leucemia mielóxica crónica, outros síndromes mieloproliferativos, leucemia mielomonocítica crónica e leucemia mieloide aguda.
Tratamento
Actualmente, non hai opción de medicamento que sexa curativa. O obxectivo para a maioría dos pacientes é aliviar os síntomas, reducir o bazo engadido e mellorar os niveis de células do sangue. En concordancia con estes obxectivos, o obxectivo primordial tamén é reducir o risco de complicacións.
A mielofibrose é unha enfermidade con poucas opcións de tratamento aprobadas, pero moitos investigadores novos están sendo investigados e desenvolvidos. O tratamento está guiado polos seus factores específicos, como a presenza de síntomas, así como o risco do seu caso particular de melofibrose, e tamén sobre a súa idade e saúde xeral / xeral.
Para persoas con risco moi baixo e sen síntomas, a observación por si só pode estar ben. Para a enfermidade de alto risco, o trastorno de células nai dun doador é a miúdo considerado, pero non todos os pacientes son elixibles debido aos riscos. Algúns pacientes son bos candidatos a terapia farmacolóxica convencional ou terapia farmacolóxica investigadora nun ensaio clínico.
En 2011, a Food and Drug Administration (FDA) aprobou ruxolitinib (Jakafi) para o tratamento da mielofibrose intermedia e de alto risco, incluíndo a melofibrose primaria, a mielofibrose post-policitemia vera ea melofibrose da trombocitemia post-esencial.
- A aprobación da FDA estaba baseada nos resultados de dous ensaios aleatorios controlados en pacientes con mielofibrose intermedia ou de alto risco que comparaban ruxolitinib co placebo (Estudo 1) ou coa mellor terapia dispoñible (Estudo 2). No estudo 1, o 42 por cento dos pacientes tratados con ruxolitinib, en comparación co 1 por cento dos pacientes tratados con placebo, experimentaron polo menos unha redución do 35 por cento no tamaño do bazo ás 24 semanas. No momento da aprobación, o 75 por cento dos pacientes no Estudo 1 e 67 por cento no Estudo 2 que alcanzaron polo menos unha redución do 35 por cento no volume do bazo mantivo esta redución no volume do bazo.
- Ruxolitinib é eficaz para reducir o tamaño da miel e aliviar os síntomas na maioría dos pacientes. No ensaios clínicos probando ruxolitinib en pacientes con mielofibrose de alto risco, un gran grupo de participantes tiveron unha mellora significativa nos síntomas asociados coa enfermidade: escribiron un diario que capturase os síntomas debilitadores da mielofibrose que incluían a incomodidade abdominal, a sensación precoz da plenitude, dor nas costelas esquerdo, picazón, suores nocturnos e dor muscular / muscular.
- As reaccións adversas adversas máis comúns, observadas en polo menos o 1 por cento dos pacientes tratados con ruxolitinib, incluíron plaquetas baixas, anemia, hematomas, mareos e dor de cabeza. As reaccións adversas de drogas dunha severidade umbral que foron máis elevadas en pacientes tratados con ruxolitinib en comparación co placebo no Estudo 1 incluíron plaquetas baixas (experimentado por 13 por cento dos pacientes tratados con ruxolitinib, en comparación co 1 por cento dos pacientes tratados con placebo) e anemia (experimentado por 45 por cento dos pacientes tratados con ruxolitinib, en comparación co 19 por cento dos pacientes tratados con placebo). Atopáronse resultados similares no estudo 2.
Outras terapias que se atopan eficaces para o bazo agrandado e o control dos síntomas inclúen quimioterapias, eliminación do bazo ou esplenectomía e radioterapia de baixa dose para o bazo. As transfusións de sangue pódense administrar para a anemia, e para os pacientes con anemia dependente de transfusión, poden utilizarse medicamentos estimulantes da medula ósea como eritropoietina, andróxenos (por exemplo, danazol) e inmunomoduladores (por exemplo, lenalidomida).
Pronóstico
Con base nos estudos pasados, algúns grupos de persoas diagnosticadas con melofibrosis viviron por moitos anos, mentres que noutros grupos, os períodos de supervivencia eran menos de 3 a 5 anos desde o diagnóstico. Cerca de 60 por cento dos pacientes con melofibrosis primaria / idiopática viven 5 anos. Non obstante, hai un grupo significativo de pacientes que viven 10 anos ou máis.
Aqueles que adoitan facer moi ben inclúen aqueles cuxos niveis de hemoglobina son superiores a 10 g / dL, os conteos plaquetarios superiores a 100x3 / uL e os que teñen menos aumento do fígado. O tamaño do bazo e o xénero non parecen ter ningún impacto importante na supervivencia nos estudos, aínda que en teoría, a redución do tamaño do bazo podería traducirse en beneficios de supervivencia nalgúns casos.
Unha palabra de
Ata agora, a supervivencia das persoas con melofibrose primaria parece ter máis que ver cos seus síntomas e manifestacións individuais da enfermidade ao comezo, e non está tan influída por ningún tratamento ou terapia; Con todo, este é un concepto na evolución que pode cambiar a medida que a ciencia se desenvolve. Os novos tratamentos continúan emerxendo e a ciencia neste ámbito está a expandir rapidamente.
Fontes:
> Miofibrose: Novas perspectivas para o profesional sanitario: Edición 2013. ScholarlyEditions, 22 de xullo de 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, e outros. DIPSS-plus: un sistema de puntuación pronóstico internacional dinámico refinado (DIPSS) para a melofibrosis primaria que incorpora información prognóstica a partir do cariotipo, o conteo de plaquetas e o estado de transfusión. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Síndromes mielodisplásicas: Pautas de práctica clínica en oncoloxía. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.