Molécula artificial Fools HIV para atacar obxectivos dummy
Investigadores da Harvard Medical School e Scripps Research Institute da Florida anunciaron que unha nova terapia xenética, entregada por vía intramuscular, efectivamente bloqueou a transmisión de VIH-1 e VIH-2 nun grupo de monos macacos repetidamente expostos ao virus. O descubrimento é visto como o primeiro paso para desenvolver un candidato á vacina que poida proporcionar as mesmas proteccións nos seres humanos.
Os investigadores de Harvard e Scripps foron capaces de desenvolver unha molécula de laboratorio chamada eCD4-Ig , que imita dous tipos de receptores de proteínas que se atopan na superficie dos glóbulos brancos que o VIH atribúe naturalmente durante a infección. Ao facelo, o VIH é "engañado" para encerrarse na construción xenética, neutralizándoa.
Como funciona eCD4-Ig
O eCD4-Ig está composto por un fragmento de CD4 e outro fragmento de CCR5 -tornos receptores de branco que actúan como entrada "pechada" a unha célula que unidos están fusionados nunha peza de anticorpo . A construción xenética insírese nun adenovirus (un tipo de virus que non causa enfermidades), que se entrega directamente ao tecido muscular. Unha vez alí, o virus inofensivo infecta rapidamente as células, inserindo o seu ADN no núcleo e converte-las en fábricas de proteínas, xerando máis e máis estes anticorpos modificados.
Os intentos anteriores de empregar CD4-Ig "sen perfeccionamento" (é dicir, sen o fragmento CCR5) só foron parcialmente exitosos no mellor dos casos.
Noutros casos, se as concentracións dos anticorpos modificados eran demasiado baixos, a actividade do VIH só sería mellorada. Isto ocorre porque o VIH foi capaz de escapar da neutralización o suficiente para mutar e unirse aos receptores.
Aínda que o VIH aínda é capaz de escapar e mutar na presenza de eCD4-Ig, a interacción entre bivalente (ou sexa, que implica dous conxuntos de cromosomas) parece impoñer un custo elevado para o virus mutado, reducindo drasticamente a súa capacidade de reprodución.
Nos seus estudos de animais controlados , os investigadores informaron que os monos inoculaban o adenovirus xeneticamente modificados, podían bloquear todas as cepas de HIV-1, HIV-2 e SIV (a forma simia de VIH), mesmo despois de inxectar varias veces con altas doses de virus por 40 semanas. Non se infectou un dos monos inoculados e ningún experimenta ningún efecto negativo no eCD4-Ig (presumiblemente porque os seus corpos recoñeceron as proteínas como propias).
Os monos que non recibiron a inoculación do eCD4-Ig estaban infectados.
Que significa todo isto?
Aínda que aínda é pronto para suxerir que as probas en humanos poidan ter os mesmos resultados, o enfoque suxire unha estratexia potencialmente cambiante do xogo no desenvolvemento dunha vacina neutralizante eficaz contra o VIH .
Algúns xa comezaron a hipotetizar que o desenvolvemento dunha vacuna eCD4-Ig exitosa, que funcione eficazmente a longo prazo, podería ser eficaz na neutralización da actividade viral en pacientes infectados polo VIH, por conta propia ou con outros axentes. Se isto é, de feito, é factible, entón mesmo os pacientes con resistencia profunda e multiprofesional poderían beneficiarse.
Aínda así, todo isto segue sendo altamente especulativo. A investigación futura probabelmente proporcionará grandes coñecementos nos próximos meses, sinalando o camiño para os ensaios humanos en fase precoz nun futuro próximo.
Outros enfoques novedosos para a terapia xénica
Ademais da investigación de Harvard / Scripps, outro científico está a buscar outras técnicas de edición de xenes para combater ou previr infeccións por VIH.
Un tal modelo de científicos da Universidade de Temple extrae células T infectadas polo VIH a partir do sangue dun paciente e usa un enzima chamado Cas9 para " esmagar " o material xenético do VIH a partir do ADN da célula hóspede. Ao facelo, as células son menos capaces de ser infectadas polo VIH.
É teorizado que ao inxectar estas células de novo no corpo do paciente, a capacidade de infectar o VIH reducirase considerablemente, diminuíndo a progresión da enfermidade, permitindo que as células reestruturizadas formen parte do xenoma da persoa (maquillaxe xenética).
Do mesmo xeito, os científicos da UCLA están explorando o uso dunha molécula de ingeniería chamada CAR (receptor antigénico quimérico), que pode transformar calquera célula sanguínea nun glóbulo branco que combate a enfermidade. Ao inserir o COI en células nai que forman sangue, os científicos foron capaces de transformar as células nos tipos específicos de "asasinos" necesarios para neutralizar o VIH que circula libremente.
Aínda que os dous estudos están actualmente no estadio de probas, os descubrimentos son considerados importantes no desenvolvemento de posibles candidatos neutralizantes da vacina contra o VIH.
Fontes:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "AAV-express CD4-Ig ofrece protección duradeira para múltiples retos SHIV". Natureza. 18 de febreiro de 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "Eliminación de xenomas de VIH-1 a partir de células linfoides T humanas por edición de xenes CRISPR / Cas9". Natureza . 4 de marzo de 2016; publicado en liña DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. e outros. "Inmunidade específica para o VIH derivada das células nai modificadas polo receptor de antígeno quimérico". Terapia Molecular. Agosto de 2015; 23 (80): 1358-1367.