Unha ollada máis próxima á Ataxia cerebelosa espinal,
Visión xeral
Cando as persoas comentan a ataxia cerebelosa espiñal (SCA), en realidade refírense a un grupo de desordes neurodegenerativos que causan torpeza progresiva. Hai máis de 35 tipos diferentes de ataxias cerebelosas espiñales, cada unha causada por unha mutación xenética diferente. Ademais, continúan descubrindo novas formas.
A pesar de haber tantas variacións diferentes, SCA é realmente bastante raro.
Aínda así, é unha das causas máis comúns de ataxia xenética. Incluso entre as persoas sen antecedentes familiares que desenvolven ataxia por ningún outro motivo claro, pódese atopar unha nova mutación de SCA ao redor do 20 por cento do tempo.
Causas
O SCA é debido a unha mutación xenética. Moitos tipos son debido ás chamadas mutacións de expansión, nas que varios nucleótidos (xeralmente citosina, adenosina e guanina) repiten máis do que se atopa en persoas sanas. Na forma común que implica tres nucleótidos que se repiten, isto chámase repetición de trinucleótidos. O resultado desta repetición é que se expresa unha forma mutada de proteína que orixina síntomas de enfermidade.
A ataxia spinocerebelar xeralmente se herdou de forma autosómica dominante , o que significa que se un dos pais ten a desorde, hai un 50 por cento de probabilidades de que un neno tivese tamén a enfermidade.
Como suxire o nome de ataxia espinocerebelosa, a enfermidade afecta o cerebelo e moito máis.
O tronco cerebral tamén pode desaparecer (atrofia), especialmente nos SCA tipos 1, 2 e 7. As rexións da atrofia frecuentemente controlan os movementos oculares, levando a achados anormais cando un neurólogo realiza o seu exame físico.
Pronóstico
As ataxias espinocerebelares debido ás mutacións de expansión repetidas adoitan enfermarse na mediana idade.
Ademais da ataxia, outras conclusións neurolóxicas están presentes en función da variante de SCA. En xeral, canto máis tempo sexa a repetición, canto menor sexa o paciente será cando se presenten os síntomas, e canto máis rápido sexa a progresión da enfermidade.
En xeral, o SCA tipo 1 é máis agresivo que os tipos 2 ou 3 eo tipo 6 é o SCA menos agresivo debido a unha repetición de trinucleótidos. Non temos moita información sobre outros tipos de ataxias espinocerebelares, pero a maioría da xente necesitará unha cadeira de rodas entre 10 e 15 anos despois de que se sintan os síntomas. Aínda que a maioría das formas de SCA acurta a vida útil, este non sempre é así.
Tratamento
Non hai cura para SCA. Medicamentos como zolpidem ou vareniclina foron suxeridos para axudar a ataxia en SCA tipo 2 e 3 respectivamente.
Tipos
SCA1
O SCA1 causa preto de 3 a 16 por cento das ataxias cerebelosas autosómicas dominantes . Ademais da ataxia, o SCA1 está asociado con dificultade para falar e deglutir. Tamén son comúns os reflexos aumentados. Algúns pacientes tamén desenvolven un desperdicio muscular.
A mutación de SCA1 é unha repetición de trinucleótidos nunha rexión chamada ataxina 1. A forma mutada de ataxin 1 agrúpase xuntas nas células e pode cambiar a forma como as células nerviosas traducen os seus propios códigos xenéticos. Isto é especialmente verdadeiro nas células do cerebelo.
SCA2
Cerca de 6 a 18 por cento das persoas con ataxia espinocerebelosa teñen SCA2. SCA 2 tamén causa problemas de coordinación, pero tamén causa movementos lentos. En casos graves, o SCA 2 pode causar atraso no desenvolvemento, convulsións e dificultade para engulirlos mesmo na infancia.
O SCA2 é causado por outra repetición de trinucleótidos, esta vez codificando unha proteína chamada ataxina 2. Mentres que SCA1 afecta o núcleo da célula e do ADN, a SCA2 parece afectar o ARN e colócase fóra do núcleo.
O SCA2 mostra como as diferentes persoas poden sufrir diferentes síntomas aínda que teñan a mesma mutación. Unha familia italiana con SCA2 sufriu un deterioro mental e as familias de Túnez sufriron corea e distonía .
SCA3
SCA3, máis coñecida como a enfermidade de Machado-Joseph , é a SCA autosómica dominante máis común, que comprende entre 21 a 23 por cento de SCA nos Estados Unidos. Ademais da ataxia, os pacientes con Machado-Joseph teñen movementos lentos e dificultades para deglutir. Tamén poden ocorrer deficiencias cognitivas, como pode desautonomía . No exame do neurólogo, os pacientes con SCA3 poden ter unha mestura de resultados superiores e menores de neuronas motrices que amosan a esclerose lateral amiotrófica .
SCA 4 e 5
Estas formas son menos comúns e non se deben a repeticións de trinucleótidos. O SCA4 pode ter unha neuropatía periférica , pero iso é verdadeiro para a maioría das ataxias espinocerebelares. SCA5 non ten ningún outro síntoma que a ataxia. SCA5 tende a ser suave e avanza lentamente. Curiosamente, a mutación orixinal parece descendir dos avós paternos de Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 representa o 15 a 17 por cento de SCA. A mutación está nun xene asociado tamén coa ataxia episódica e algunhas formas de enxaqueca. Ademais da ataxia, pode aparecer un movemento anormal anormal coñecido como nistagmo no exame neurolóxico.
SCA7
O SCA7 só comprende 2 a 5 por cento das ataxias espinocerebelares autosómicas dominantes. Os síntomas dependen da idade do paciente e do tamaño da repetición. A perda de visión ás veces se asocia co SCA7. En adultos, esta perda de visión pode chegar antes da ataxia. Se o trinucleótido repite é longo, a perda de visión pode chegar primeiro. Na infancia, as convulsións e as enfermidades cardíacas continúan con ataxia e perda de visión.
Porque o resto das ataxias espinocerebelares son tan raras, non vou discutir con ningún detalle. Na maioría das veces, os síntomas son difíciles de distinguir doutros SCAs que xa cubrimos, pero as mutacións xenéticas son diferentes.
Por exemplo, o SCA8 é moi parecido a outro SCA pero é inusual en canto ás cousas que empeoran con repeticións de trinucleótidos máis grandes, só é un problema cando hai 80 a 250 repeticións. Máis ou menos non parece crear un problema. SCA10 é unha repetición de pentanucleótidos en lugar dunha repetición de trinucleótidos. Algúns deses trastornos, como SCA25, só se describiron nunha soa familia.
Outras Ataxias espinocerebelares
Aínda que a ataxia espinocerebelar é pouco frecuente, é importante que os neurólogos e os pacientes consideren este diagnóstico se hai unha historia familiar de torpeza. Un diagnóstico de SCA pode ter implicacións importantes non só para a persoa inmediatamente afectada, senón tamén para a súa familia.
Fontes
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, e outros. A prevalencia e amplo espectro clínico da ataxia espinocerebelosa tipo 2 trinucleótido repítese en pacientes con ataxia cerebelosa autosómica dominante. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ e outros. A incidencia dos triplets spinocerebelar e Friedreich dominantes repítese entre 361 familias de ataxia. Neuroloxía 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ e outros. Ataxia espinocerebelosa tipo 1 e enfermidade de Machado-Joseph: incidencia de expansións de CAG entre pacientes con ataxia de inicio adulto de 311 familias con ataxia dominante, recesiva ou esporádica. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Frecuencia de ataxia espinocerebelosa tipo 1, 2, 3, 6 e 7 en pacientes australianos con ataxia espinocerebelosa. Am J Med Genet 2000; 95: 351.