A fibrosis pulmonar idiopática ( IPF ) é un tipo de enfermidade pulmonar crónica que provoca un empeoramento progresivo da dispnea (falta de aire). As persoas con IPF tamén poden experimentar unha tose seca e persistente, a fatiga progresiva ou a perda de peso inexplicable e, moitas veces, a morte precoz.
O IPF é unha enfermidade infrecuente, pero non se considera rara. Preto de 15.000 persoas estiman que morrerán de IPF cada ano nos Estados Unidos.
Afecta aos homes con máis frecuencia que as mulleres, os fumadores con máis frecuencia que os non fumadores e, xeralmente, as persoas con máis de 50 anos de idade.
A causa do IPF non foi completamente traballada ("idiopática" significa "de causa descoñecida"), e non hai cura para iso. Non obstante, se está a facer unha enorme cantidade de investigacións para comprender esta condición e desenvolver tratamentos eficaces para o IPF . O pronóstico para persoas con IPF xa mellorou substancialmente nos últimos anos.
Varios novos enfoques para o tratamento do IPF están sendo desenvolvidos, e algúns xa están en ensaios clínicos. É moi cedo para dicir con certeza que un avance no tratamento está á volta da esquina, pero hai moito máis motivo para o optimismo do que hai pouco tempo.
O noso entendemento evolutivo do IPF
O IPF é causado pola fibrose anormal (cicatrices) do tecido pulmonar. Na IPF, as células delicadas dos alvéolos (sacos de aire) son gradualmente reemplazadas por células fibrosas e fibróticas que non poden realizar intercambios de gas.
Como resultado, a principal función dos gases de intercambio pulmonar, que permite que o osíxeno do aire entre o sangue e o dióxido de carbono para deixar o torrente sanguíneo, é interrompido. A capacidade de agravamento gradual de obter suficiente osíxeno no torrente sanguíneo é o que causa a maioría dos síntomas da FIP.
Durante moitos anos, a teoría de traballo sobre a causa do IPF foi unha baseada na inflamación.
É dicir, se pensaba que algo causaba inflamación do tecido pulmonar, o que provocaba unha cicatriz excesiva. Así, as formas tempranas de tratamento para o IPF estaban destinadas principalmente a previr ou diminuír o proceso inflamatorio. Tales tratamentos incluíron esteroides , metotrexato e ciclosporina . Na súa maior parte, estes tratamentos só eran mínimamente efectivos (se é o caso) e producían efectos secundarios significativos.
Ao explicar a causa do IPF, os investigadores hoxe en gran parte dedicaron a súa atención a un proceso de desencadeamento inflamatorio teórico e ao que se cre que é un proceso de curación anormal do tecido pulmonar nas persoas con esta condición. É dicir, o principal problema que causa o IPF pode non ser un dano no tecido excesivo, senón unha curación anormal (posiblemente ata normal) do dano tisular. Con esta cicatrización anormal, prodúcese unha fibrosis excesiva que provoca un dano permanente no pulmón.
A curación normal do tecido pulmonar resulta ser un proceso sorprendentemente complexo, que implica a interacción de varios tipos de células e numerosos factores de crecemento, citoquinas e outras moléculas. A excesiva fibrosis na FPI agora pénsase que está relacionada cun desequilibrio entre estes diversos factores durante o proceso de curación.
De feito, identificáronse varias citoquinas específicas e factores de crecemento que se pensan que desempeñan un papel importante na estimulación da fibrose pulmonar excesiva.
Estas moléculas son agora obxectivos de investigación extensa, e varios fármacos están sendo desenvolvidos e probados no intento de restaurar un proceso de cicatrización máis normal nas persoas con IPF. Ata agora, esta investigación levou a algúns éxitos e varios fracasos, pero os éxitos foron moi alentadores e ata os fallos avanzaron os nosos coñecementos sobre IPF.
Éxitos ata agora
En 2014, a FDA aprobou dúas novas drogas para o tratamento de IPF , nintendanib (Ofev) e pirfenidona (Esbriet).
Estas drogas funcionan bloqueando os receptores de tirosina quinasas, moléculas que controlan diversos factores de crecemento para a fibrose. Ambas as drogas demostraron que retardan significativamente a progresión do IPF.
Desafortunadamente, os individuos poden responder mellor a unha ou a outra destas dúas drogas e, neste momento, non hai ningunha forma de indicar de que medicación pode ser mellor para quen persoa. Non obstante, unha proba prometedora pode estar no horizonte para predecir a resposta dun individuo a estas dúas drogas. (Máis sobre isto a continuación.)
Ademais, agora recoñécese que moitas persoas con IPF (ata o 90 por cento) teñen enfermidade de refluxo gastroesfáxico (GERD) que poden ser tan mínimas que non o notan. Non obstante, o "microrrefluxo" crónico pode ser un factor que provoca un dano menor no tecido pulmonar e nas persoas que teñen un proceso anormal de cicatrización do pulmón pode provocar fibrosis excesiva.
Os pequenos ensaios aleatorios suxeriron que as persoas con IPF que son tratadas por ERGE poden experimentar unha progresión significativamente máis lenta do seu IPF. Mentres se necesitan ensaios clínicos a máis longo e longo prazo, algúns expertos cren que o tratamento "de rutina" para a ERGE xa é unha boa idea nas persoas que teñen FPI.
Posibles éxitos futuros
Probas xenéticas
Sábese que moitas persoas que desenvolven IPF teñen unha predisposición xenética a esta condición. A investigación activa está a ser realizada para comparar os marcadores xenéticos no tecido pulmonar normal aos marcadores xenéticos no tecido pulmonar das persoas que teñen FPI. Varias diferenzas xenéticas nos tecidos de IPF xa se identificaron. Estes marcadores xenéticos proporcionan aos investigadores obxectivos específicos para o desenvolvemento de medicamentos no tratamento do IPF. En poucos anos, as drogas específicas "adaptadas" para tratar o IPF son susceptibles de chegar á fase de ensaio clínico.
Drogas sendo probado
Mentres esperamos terapia farmacolóxica específica e específica, mentres tanto, xa se están probando algunhas drogas prometedoras:
- Imatinib: Imatinib é outro inhibidor de tirosina quinasa, similar a nintendanib.
- FG-3019: Esta droga é un anticorpo monoclonal dirixido ao factor de crecemento do tecido conxuntivo e está deseñado para limitar a fibrose.
- Thalidomide: Esta droga demostrou reducir a fibrosis pulmonar en modelos animais, e está a ser probada en pacientes con IPF.
Pulmosferas
Os investigadores da Universidade de Alabama describiron unha nova técnica na que xuntan "pulmosferas" -temas esferas de tecido dun pulmón dunha persoa con IPF- e expón as pulmósferas ás drogas anti-IPF nintendanib e pirfenidona. A partir desta proba, creen que poden determinar por anticipado se o paciente pode responder favorablemente a unha ou a dúas destas drogas. Se a experiencia precoz con pulmósferas está confirmada con probas posteriores, isto pode chegar a estar dispoñible como método estándar para a pre-proba de varios réximes de medicamentos nas persoas con IPF.
Unha palabra de
O IPF é unha afección pulmonar moi grave e pode ser devastadora para obter este diagnóstico. De feito, unha persoa con IPF que faga unha busca en Google sobre esta condición probablemente desapareza moi deprimida. Non obstante, nos últimos anos fixéronse grandes avances no tratamento do IPF. Dous novos medicamentos eficaces xa foron aprobados para o seu tratamento, varios novos axentes están sendo probados en ensaios clínicos, e a investigación específica promete ofrecer novas opcións de tratamento en breve.
Se vostede ou un ser querido con IPF están interesados en ser considerados para un ensaio clínico con un dos novos fármacos, pódese atopar información sobre ensaios clínicos en curso en clinicaltrials.gov.
> Fontes:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Revisión sistemática: a relación entre enfermidades pulmonares intersticiales e enfermidades de refluxo gastroesofáxico. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Unha guía oficial da ATS / ERS / JRS / ALAT da práctica clínica: o tratamento da fibrose pulmonar idiopática. Unha actualización da Guía de práctica clínica 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z e col. As pulmósferas 3D serven como modelo multicelular personalizado e predictivo para a avaliación das drogas antifibróticas. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. A secuenciación de ARN monocelular identifica funcións diversas de células eitéricas na fibrose pulmonar idiopática. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.