A leucemia mielomonocítica crónica ou CMML é un cancro das células que forman sangue que residen na medula ósea. En CMML, as anomalías nas células que forman sangue non afectan só á medula ósea; causan que unha persoa teña demasiados monocitos, un tipo de glóbulo branco e isto tamén afecta a outras partes do corpo.
CMML vs CML
CMML significa leucemia mielomonocítica crónica, mentres que CML significa leucemia mieloide crónica (tamén chamada leucemia mielóxica crónica).
Pode haber similitudes entre CML e CMML en termos dos achados iniciais, pero estas dúas enfermidades son distintas.
Dos dous, a CMML xeralmente ten un peor pronóstico que a CML, aínda que moitos factores diferentes poden contribuír ao prognóstico e supervivencia dun individuo e pode haber terapias de tratamento dispoñibles segundo o caso individual.
Causas e factores de risco
O CMML ocorre principalmente en adultos maiores, moitas veces persoas que teñen máis de 65 anos de idade.
Na maioría dos casos de CMML, a causa é descoñecida e non hai forma coñecida de impedilo. Algunhas persoas desenvolven CMML despois de recibir a quimioterapia ea radiación como parte do seu tratamento contra o cancro. Nalgúns casos, pódense facer intentos para evitar os medicamentos de quimioterapia que son máis propensos a levar a CMML, pero estes fármacos poden ser necesarios, outros tratamentos de salvar vidas.
Prevalencia
A incidencia exacta de CMML é descoñecida. En xeral, CMML non é un cancro moi común; No entanto, é o tipo máis común de trastorno de sangue na súa categoría, MDS / MPN, que se explica a continuación.
características
A clasificación de CMML, como a de moitos outros tipos de cancro de sangue, foi sometida a unha revisión ao longo dos anos, en paralelo co desenvolvemento dunha mellor comprensión científica da enfermidade.
Hoxe, CMML é recoñecido como unha mestura de características de dúas categorías diferentes de trastornos de sangue: síndrome mielodisplásica e neoplasia mieloproliferativa .
- A síndrome mielodisplásica (MDS) é un grupo de enfermidades que afecta a produción de células sanguíneas normal na medula ósea. No MDS, a medula ósea produce células sanguíneas inmaduras anormais que se denominan células de explosión. Estas células explosivas non maduran correctamente e son incapaces de funcionar nos seus papeis previstos como células sanguíneas.
- A neoplasia mieloproliferativa (MPN) refírese a enfermidades nas que a medula ósea produce demasiados glóbulos vermellos, plaquetas ou diferentes tipos de glóbulos brancos.
As persoas con CMML teñen células anestésicas (displásicas) na súa medula ósea e, polo tanto, durante moito tempo, o CMML foi considerado un tipo de síndrome mielodisplásico.
Non obstante, as persoas con CMML tamén teñen un exceso de glóbulos brancos monocitos e unha característica clave do MDS está a ter poucas células sanguíneas no sangue, polo que CMML nunca foi un axuste moi bo para a categoría de MDS.
Neoplasias mielodisplásicas / mieloproliferativas (MDS / MPN)
Por estes e outros motivos, o sistema de clasificación da Organización Mundial da Saúde (OMS) inclúe CMML nunha categoría propia: MDS / MPN, como se mostra a continuación.
CMML é un dos varios tipos de MDS / MPN.
- Leucemia mielomonocítica crónica (CMML)
- Leucemia mieloide crónica atípica (ACML), BCR-ABL1 -
- Leucemia mielomonocítica xuvenil (JMML)
- MDS / MPN con sideroblastos anulares e trombocitosis (MDS / MPN-RS-T)
- MDS / MPN, inclasificable
CMML é a enfermidade máis común neste grupo. Moitas enfermidades menos comúns neste grupo son leucemia mieloide crónica atípica e leucemia mielomonocítica xuvenil. Todas estas enfermidades producen unha gran cantidade de células sanguíneas anormais.
Nunha actualización emitida en 2016 pola OMS, un antecedente chamado anemia refractaria con sideroblastos anulares asociados con trombocitosis marcada (RARS-T) foi introducido como un termo de diagnóstico totalmente aceptado, chamado MDS / MPN con sideroblastos de anel e trombocitosis.
Sinais e síntomas
Tendo demasiados monocitos durante un período prolongado de tempo, polo xeral, tres meses é o sinal máis común de CMML.
O exceso de monócitos é a culpa de moitos dos síntomas. Os monocitos extra poden viaxar e establecerse en dous órganos do abdome, o fígado e o bazo, onde poden causar a ampliación e certos síntomas.
- Un bazo agrandado ou esplenomegalia pode causar dor na parte superior esquerda da barriga. A ampliación nesta área tamén pode facer que a xente se sinta demasiado rápido cando come.
- Se o fígado se agranda, o que se chama hepatomegalia, isto tamén pode causar molestias no abdome na parte superior dereita.
Aínda que as persoas con CMML fan demasiados glóbulos brancos monocitos, ás veces pode haber escaseza de outros tipos de células vermellas e brancas como parte de todo este proceso e estas deficiencias tamén poden producir algúns dos síntomas de CMML.
- A escaseza de glóbulos vermellos ou anemia pode provocar un sentimento extremadamente canso e tamén unha debilidade, falta de aire e pel pálida.
- O número insuficiente de glóbulos brancos normais ou leucopenia pode provocar infeccións frecuentes ou graves.
- A falta de plaquetas de sangue ou trombocitopenia pode provocar hemorraxias anormales e moretones. Nunha persoa con CMML, isto pódese notar como unha hemorraxia nasal frecuente ou severa ou gengivas.
Outros síntomas poden incluír perda de peso non intencionada, febre e perda de apetito.
Os signos e síntomas poden ofrecer pistas, pero non son suficientes para un diagnóstico de CMML.
Diagnóstico e avaliación
O diagnóstico de CMML implica un estudo especializado das células do sangue e da medula ósea. Isto significa que unha biopsia da medula ósea forma parte da avaliación, ademais do trazo de sangue máis familiar dunha vea usando unha agulla.
Con base nos resultados das probas iniciais, hai tamén un proceso de eliminación que continúa, xa que moitas enfermidades diferentes poden producir estes síntomas e os resultados de laboratorio moi básicos.
2016 Diagnóstico CMML da OMS sobre os criterios
- Exceso de monocitos persistentes (máis de 3 meses) (monocitosis) no sangue periférico superior a 1000 / microL.
- Os monocitos representan máis do 10 por cento do total do reconto diferencial de glóbulos brancos (WBC).
- Non se atoparon os criterios da OMS para outros trastornos do sangue: leucemia mieloide crónica positiva BCR-ABL1, melofibrose primaria, policitemia vera ou trombocitosis esencial
- Porcentaxe de tipos de explosión inmaduros en sangue e medula: menos de 20 por cento de myeloblastos + monoblastos + promonocitos en sangue periférico e medula ósea.
- Cambios displásicos (formas impares e aparencias baixo o microscopio) nunha ou máis familias de células sanguíneas en desenvolvemento na "árbore genealóide mieloide". Na árbore xenealoxía mieloide, as "ramas" inclúen liñas celulares que se dividen e maduran para eventualmente producir monócitos, macrófagos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, glóbulos vermellos, células dendríticas e megacariocitos.
As enfermidades con resultados similares ao CMML adoitan ser descartadas, e ás veces os médicos realizarán probas adicionais recomendadas antes do tratamento de pacientes con CMML, xunto co traballo inicial, xa que xa están recibindo a súa medula ósea e mostras de sangue para o diagnóstico.
Se se atopan certas modificacións xenéticas ou reordenamientos de certos xenes nas células problemáticas (pouco frecuentes en persoas con monocitosis, pero inclúen PDGFRA ou PDGFRB, FGFR1 ou PCM1-JAK2), entón hai unha clasificación diferente da OMS e hai implicacións para o tratamento con un axente específico chamado imatinib.
Categorías CMML
A clasificación da OMS tamén categoriza as persoas con CMML en tres categorías diferentes que se relacionan co prognóstico:
- CMML-0: menos de 2 por cento de explosións no sangue periférico e menos de 5 por cento de explosións na medula.
- CMML-1: explosións de 2 a 4 por cento no sangue periférico e / ou explosións de 5 a 9 por cento na medula.
- CMML-2: explosións de 5 a 19 por cento no sangue periférico, 10 a 19 por cento de explosións na medula e / ou presenza dunha ou máis varas Auer (grupos de material granular de cor de borgoña que forman formas alargadas, vistos no citoplasma de explosións mieloides).
Tratamento
Un trasplante de medula ósea dun doador (trasplante de células hematopoyéticas alogénicas) é o único tratamento potencialmente curativo para pacientes con CMML. Cando se trata dunha opción, esta decisión faise como resultado da discusión médico-paciente.
Ensaios clínicos
En termos de quimioterapia, ata agora, aínda non se atopou ningunha "bala máxica para CMML". Os tratamentos dispoñibles non afectan grandemente á progresión natural da enfermidade, polo que as persoas con CMML son fortemente estimuladas a considerar a inscrición nos ensaios clínicos cando estean dispoñibles.
Para as persoas que non van a un transplante e para aqueles que non se matrican nunha proba, hai varias opcións para tratar a enfermidade, a falta da cura, incluída a terapia dirixida a síntomas.
Terapia de apoio e síntoma
As directrices de expertos din que os pacientes sen síntomas deben ser controlados polos seus médicos con exames periódicos e estudos de laboratorio. Tamén recomenda que se actualicen as vacunas e se o paciente é fumador, o tabaco detívose.
A falta dun ensaio clínico, aínda hai drogas dispoñibles que poden ser usadas para "superar" o excesivo número de células anormais (terapia citorreductora) como a hidroxiurea, azacitidina ou decitabina.
O coidado de soporte para pacientes con CMML é similar ao que se fai para pacientes con MDS. Con frecuencia transfórmanse transfusións de células vermellas e de plaquetas e pódese considerar o uso de axentes estimuladores da eritropoese, así como o tratamento con antibióticos para infeccións.
Para CMML refractario, ou casos nos que se intentaron tratamentos pero fallaron, os pacientes son alentados a participar nos ensaios clínicos sempre que estean dispoñibles.
Pronóstico
Non hai unha boa figura de balón para sobrevivir, xa que as persoas con CMML poden ter experiencias moi distintas coa enfermidade.
Unha mediana publicada (ou, estatisticamente, o número de medio nunha serie de tempos de supervivencia) é de aproximadamente 30 meses de supervivencia desde o momento do diagnóstico. Non obstante, existe gran variación nesta mediana, e as estatísticas de supervivencia, en xeral, non reflicten novos tratamentos para os que aínda non hai datos. O pronóstico considérase con máis detalle a continuación, unha vez que se explican os diferentes grupos de risco CMML.
A incerteza sobre as estatísticas pode facerte sentir ansioso. Unha conversa aberta co seu médico axudaralle a comprender o seu caso individual. Hai unha gran variedade de resultados e tempos de supervivencia con CMML e hai polo menos nove sistemas de puntuación diferentes para intentar axudar a determinar os sistemas de pronósticos que utilizan cousas como as características clínicas e os resultados de laboratorio e algúns tamén analizan a xenética das células cancerosas .
Pode haber grandes diferenzas na forma en que os clínicos se achegan ao risco CMML, dependendo da institución, pero aínda non hai datos que apunten a unha única mellor forma de avaliar o risco.
As estatísticas da Sociedade Americana do Cancro son un tanto anticuadas, pero contribúen a mostrar diferenzas entre CMML-1 e CMML-2 e tamén ilustran como certos grupos de toda a poboación parecen facer mellor que outros.
Nun estudo dos pacientes CMML diagnosticados entre 1975 e 2005, os tempos medianos de supervivencia con CMML-1 e CMML-2 foron de 20 meses e 15 meses, respectivamente. Con todo, algúns pacientes viviron moito máis tempo. Cerca do 20% dos pacientes con CMML-1 e aproximadamente o 10% dos pacientes con CMML-2 sobreviviron máis de cinco anos. Ademais, os pacientes con CMML-2 teñen máis posibilidades de desenvolver leucemia aguda que os pacientes con CMML-1. No mesmo estudo, o 18 por cento dos pacientes CMML-1 e o 63 por cento dos pacientes CMML-2 desenvolveron leucemia mieloide aguda nun prazo de cinco anos do seu diagnóstico CMML.
Unha palabra de
Para o individuo con CMML, o pronóstico pode depender de moitos factores diferentes, ea idade da persoa e a saúde xeral son importantes. Debido a que esta enfermidade adoita afectar a moitas persoas maiores que poidan ter outras enfermidades crónicas, o tratamento máis agresivo e outro potencialmente transplante de medula ósea curativa non sempre é unha opción.
Existen boas medidas de apoio, pero CMML é unha enfermidade que parece estar ao bordo dun descubrimento terapéutico. Polo tanto, o que se publicou onte pode ser verdadeira mañá mañá, polo que mire todas as opcións e considere inscribirse nun ensaio clínico.
> Fontes:
> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. A revisión do 2016 para a clasificación da Organización Mundial da Saúde das neoplasias mieloides e da leucemia aguda. Sangue . 2016; 127: 2391-2405.
> Elena C, Gallì A, Such E, et al. Integración de características clínicas e lesións xenéticas na avaliación do risco de pacientes con leucemia mielomonocítica crónica. Sangue 2016; 128 (10): 1408-1417.
> Zeidan AM, Hu X, Long JB, et al. Uso e supervivencia da terapia con axentes hipometilantes en pacientes máis vellos con leucemia mielomonocítica crónica nos Estados Unidos: un gran estudo baseado na poboación. Cáncer . 2017 1 de outubro; 123 (19): 3754-3762.