Cromosomas, tipos de trisomía, herencia e síndrome de Down
A síndrome de Down é causada por un cromosoma adicional número 21, pero que isto significa realmente? Que causa un cromosoma extra? ¿Pódese herdar a síndrome de Down? Para comprender realmente o que causa a síndrome de Down, cómpre ter unha comprensión completa dos cromosomas e do que fan. A comprensión da xenética da síndrome de Down é un desafío, aínda que o tempo para dixerir esta información pode ser tranquilizadora para ambos os pais que teñen problemas durante o embarazo e os pais que teñen un fillo con síndrome de Down e que se están a preguntar a esa pregunta difícil: "Por que?"
Comprensión da xenética
Paquetes de información xenética
A forma máis sinxela de pensar nos cromosomas é como paquetes de información xenética. O corpo humano está composto por todos os diferentes tipos de células e dentro de cada unha destas células, no núcleo, están os nosos xenes. Os xenes son as unidades de herdanza que pasan dunha xeración a outra. Están situados en cada célula dos nosos corpos e proporcionan as instrucións para cada estrutura e función do noso corpo. Os humanos teñen preto de 25.000 xenes diferentes. En lugar de ter todos os 25,000 rebote en torno ás células internas individualmente, os nosos xenes están localizados ou empaquetados en cromosomas en lugar de perlas nun colar.
Xenes
Os xenes están feitos de ADN, que é unha molécula composta por catro produtos químicos chamados bases, que adoitan ser referidos polas súas siglas-A para adenina, T para timina, G para guanina e C para citosina. Estas catro bases compoñen o "código xenético" -unha especie de alfabeto hereditario.
Os xenes están formados por pequenas seccións de ADN e estes xenes están localizados en cromosomas. Se pensas nas bases como alfabeto, entón os xenes pénsense como frases. Cada frase (ou xene) proporciona unha instrución específica para os nosos corpos. Un par de xenes pode dicir que cor teremos os ollos mentres outra combinación de xenes pode dicir o pequeno dedo que debe ser.
Cando os científicos queren referirse a todos os nosos xenes xuntos, o chaman un "xenoma".
Cromosomas
Os cromosomas, así como os xenes localizados nel, veñen en parellas. Os humanos teñen un total de 46 cromosomas distribuídos en 23 pares. Os primeiros 22 pares de cromosomas chámanse " autosomas " e están numerados de 1 a 22, de maior a menor. O par 23 é chamado de " cromosomas sexuais " e consiste nunha X e unha Y nos machos e dous cromosomas X nas femias. Os cromosomas poden verse baixo un microscopio pero os xenes individuais situados neles non poden. A proba que permite visualizar os cromosomas (e contar) é unha proba de cariotipo ,
Trisomía
A maioría da xente ten 46 cromosomas ou 23 pares de cromosomas. As persoas con síndrome de Down teñen un cromosoma adicional número 21 para un total de 47 cromosomas. Esta condición tamén se denomina " Trisomía 21 ". A trisomía provén da palabra latina "tri" que significa tres e "algúns" que significa corpo e refírese a cromosomas. As persoas con trisomía 21 teñen tres corpos 21 ou tres cromosomas de número 21.
Debido a que os cromosomas son os paquetes de información xenética e conteñen todos os nosos xenes ou instrucións, as persoas con síndrome de Down teñen tres exemplares de todos os xenes localizados no cromosoma 21.
Estímase que hai 400 xenes no cromosoma 21. Así, basicamente, as persoas con síndrome de Down teñen 400 instrucións extra. Ao ter instrucións adicionais parece que debería ser bo, en realidade é como engadir ingredientes adicionais a unha receita. Aínda terás o mesmo prato básico (un corpo humano), pero a forma e a función son diferentes.
Ademais da trisomía 21, hai outras trisomias humanas . A síndrome de Down ou a trisomía 21 son a trisomía autosómica máis común, pero os bebés con trisomía 13 (síndrome de Patau) e trisomía 18 (síndrome de Edward) tamén poden sobrevivir ás veces ao embarazo. A esperanza de vida dos nenos con estas outras trisomias é baixa en relación á síndrome de Down.
Os embarazos con trisomía 15, 16 e 22 adoitan terminar en aborto espontáneo. Non se observan raramente as trisomias nos outros cromosomas e adoitan terminar nun aborto espontáneo antes do embarazo antes de que sexa posible unha avaliación.
As trisomias cromosómicas sexuais que inclúen cromosomas X e Y son bastante comúns, por exemplo, a síndrome de Klinefelter (XXY) estima que afecta a 1 de cada 1000 machos.
En contraste coas trisomias, algunhas alteracións cromosómicas nos bebés débense a un número reducido de cromosomas, unha "monosomía". Un exemplo é a síndrome de Turner na que falta un cromosoma sexual, 45 X0 ou monosomía X.
Causas da trisomía
A trisomía dun cromosoma específico é o resultado dunha división equivocada no esperma ou o ovo antes da concepción. Normalmente os cromosomas se alinean e están separados uniformemente durante a división. Con trisomias, ambos cromosomas van a un ovo, polo que cando se combina co esperma (cando o ovo eo esperma únense), hai tres.
Non hai absolutamente nada que calquera pode facer para evitar unha trisomía e non hai nada que alguén poida facer para provocar unha trisomía. É unha ocorrencia accidental que ocorre antes da concepción (en trisomía completa) tanto no ovo como no esperma. Non sabemos o que provoca unha trisomía, aínda que sabemos algúns factores de risco que aumentan o risco de que isto ocorre.
Tipos de trisomía 21
Existen tres tipos diferentes de trisomía 21:
Trisomía completa 21 : A trisomía completa 21 é responsable dun 95 por cento da síndrome de Down. Como se mencionou anteriormente, cando os cromosomas se forman para dividir (para crear ovos ou esperma nun proceso chamado meiosis), no canto dos dous cromosomas que se separan para ir a ovos diferentes, ambos cromosomas van a un ovo e non os cromosomas van ao outro. Isto chámase non disjunción.
Translocation Trisomy 21 - A trisomía de translocación 21 ocorre en preto de catro por cento dos bebés con síndrome de Down. Nun translocación hai dúas copias do cromosoma 21, pero o material extra dun terceiro cromosoma 21 está conectado (translocado) a outro cromosoma. Este tipo de síndrome de Down pode ocorrer antes ou despois da concepción e é a forma que ás veces pode transmitirse (herdada).
Trisomía de mosaico 21 - O síntoma de síndrome de Down é o síndrome de Down, cando só algunhas células teñen unha copia adicional do cromosoma 21. Esta forma de trisomía prodúcese despois da concepción, pero non se sabe por que ocorre. Mentres que as persoas con trisomía completa 21 e translocación 21 son similares, a trisomía de mosaico 21 varía segundo o número de células que teñen o cromosoma extra.
¿Pódese herdar o síndrome de Down?
En xeral, a síndrome de Down non se "herdou" pero pode pasar de pais a fillos con trisomía de translocación 21 (o que representa aproximadamente o catro por cento das persoas con síndrome de Down). En aproximadamente un terzo das persoas con trisomía de translocación 21, a trisomía (dous cromosomas 21 e outro cromosoma extra 21 que se unen a outro cromosoma) é herdado dun pai. O risco para alguén con trisomía 21 de tranlocación que pasa á condición dun neno é aproximadamente dun 10 a 15 por cento para as mulleres e un tres por cento para os homes.
Dado que a trisomía de translocación 21 só representa aproximadamente o catro por cento das persoas con síndrome de Down, menos do 1% dos casos considerarían hereditarios.
Se un neno ou adulto con síndrome de Down queda embarazada, o risco de síndrome de Down ou outras discapacidades no bebé está entre o 35 eo 50 por cento. Xa que moitas persoas con síndrome de Down poden levar vidas moi altas de funcionamento e experimentar amor e relacións como aqueles que non teñen síndrome de Down, é un risco que debe ser pesado contra os beneficios dos pais a ser de forma reflexiva. Aproximadamente o 50 por cento das mulleres con síndrome de Down poden quedar embarazadas.
Factores de risco
A maioría dos pais que teñen un fillo con síndrome de Down non teñen ningún factor de risco coñecido. Tamén é importante ter en conta que, ata a data, non hai factores de estilo de vida ou de risco ambiental para a síndrome de Down . Noutras palabras, a excepción dun aumento coa idade materna (e aínda a maioría das mulleres que teñen fillos con síndrome de Down son mozos) non hai nada que poida axudar a predecir nin a previr ter un fillo con síndrome de Down.
Risco de idade materna e síndrome de Down
Mentres as trisomias poden ocorrer en persoas de calquera idade, hai unha asociación entre a idade da nai ea posibilidade de ter un bebé cunha trisomía. Unha asociación é simplemente un termo científico para unha ligazón. Unha asociación non é unha causa. Este é un punto importante, porque moitas veces a xente está baixo a crenza errónea de que a idade materna causa a síndrome de Down. Isto non é certo. Non sabemos o que causa trisomias. Simplemente sabemos que a medida que as mulleres envellecen, o risco de ter un embarazo cunha trisomía aumenta.
Aínda que hai unha relación entre a idade materna ea aparición de trisomias, a maioría dos bebés con síndrome de Down nacen para nais menores de 35 anos. Isto débese ao feito de que hai moitas mulleres máis novas con bebés. De feito, o 80 por cento dos bebés nacidos con síndrome de Down nace dunha muller menor de 35 anos ea idade media dunha nai dun bebé con síndrome de Down é de 28 anos. En xeral, a probabilidade dunha muller menor de 30 anos que dá a luz a un neno con síndrome de Down é inferior a 1: 1000. O risco aumenta a medida que a muller se envellece, cunha incidencia de aproximadamente 1: 112 aos 40 anos de idade. Con todo, isto aínda é inferior a un por cento das mulleres que quedan embarazadas aos 40 anos.
Existe unha táboa que compara a idade materna co risco de síndrome de Down, pero é importante prever a muller antes de ollar a este cadro. Asegúrese de ter en conta que a gran maioría das mulleres que quedan embarazadas de máis de 35 anos teñen bebés sen síndrome de Down.
Algunhas mulleres maiores de 35 anos (ou con outros factores de risco) poden optar por ter unha amniocentesis para detectar a síndrome de Down ou outras probas prenatales. A decisión de ter ou non ter estas probas é moi persoal e debe realizarse coa asistencia de asesoramento xenético. O Colexio Americano de Obstetricia e Xinecoloxía recomenda que se ofreza a todas as mulleres probas prenatales para a síndrome de Down. Algunhas mulleres prefiren facer estas probas tanto para tranquilizar e ter a capacidade de planificar con antelación, mentres que hai claras razóns polas que as mulleres optan por non facer probas prenatales.
Risco de síndrome paterno e síndrome de Down
Estímase que o cromosoma extra na síndrome de Down provén da nai a maioría das veces e do pai (esperma) só o catro por cento do tempo. Aínda que o avance da idade materna correlaciona co risco de síndrome de Down, o mesmo non é verdade para avanzar na idade paterna simplemente debido ao feito de que os ovos envellecen, pero os espermatozoides son continuamente feitos de maneira que adoitan ter só un par de semanas. Non obstante, hai outras condicións xenéticas distintas da síndrome de Down que están relacionadas coa idade paterna avanzada, como a achondroplasia (enanismo) ea síndrome de Marfan.
Investigación e futuro
Coa charla sobre o Proxecto Genoma Humano e os terapia xénica os pais formularon unha moi boa pregunta: "¿Por que non se pode usar a terapia xénica para reparar a anormalidade xenética na síndrome de Down?" Desafortunadamente, a nosa comprensión da xenética non está aí aínda. O que a terapia xénica pode ser útil, polo menos nun futuro próximo, está a traballar con anomalías xénicas únicas. A condición causada por máis dun xene, moito menos un cromosoma enteiro sería difícil de tratar coa terapia xenética. Os investigadores están, polo tanto, mirando o que pode ser posible coa enxeñaría epigenética: a epigenética é un campo que mira a expresión (manifestacións clínicas) dos xenes e non os xenes mesmos.
Dito isto, a xestión dos nenos nados con síndrome de Down mellorou notablemente nas últimas décadas.
Liña de fondo
O resultado final é que sabemos que hai unha conexión ou asociación entre a idade da nai eo risco de ter un neno cunha trisomía como a síndrome de Down, pero ninguén sabe a causa específica das trisomias.
Fontes:
Dekker, A., De Deyn, P. e M. Rots. Epixenética: a clave descoidada para minimizar os déficits de aprendizaxe e memoria no síndrome de Down. Revisións de Neurociencia e Biocomportamento . 2914. 45: 72-84.
Mentis, A., Enxeñaría epigenómica para síndrome de down. Revisións de Neurociencia e Biocomportamento . 2016. 71: 323-327.