Que efectos secundarios buscará o médico?
Do mesmo xeito que calquera terapia, hai un lado e unha desvantaxe. O lado positivo é que a inmunoterapia está a ser usada para mellorar o prognóstico de certos tipos de cancro como o cancro de pulmón de células non pequenas avanzadas, o melanoma, o cancro de células renales, o cancro de colon e o linfoma de Hodgkin. Noutras palabras, a xente ten unha segunda oportunidade de vivir vidas máis longas e máis cómodas: un fenómeno que cambia literalmente o rostro da terapia do cancro.
Por suposto, a profundización da inmunoterapia está só comezando, e esta é unha área evolutiva e extremadamente emocionante na investigación e coidados do cancro neste momento.
Con iso, a medida que máis persoas están a ser tratadas con inmunoterapia, específicamente os inhibidores do punto de control (ipilimumab, nivolumab e pembrolizumab), os médicos observan os problemas únicos que poden xurdir a causa da toma destes novos fármacos.
Visión xeral dos inhibidores de control
Para comprender os efectos adversos ou as toxicidades dos inhibidores de checkpoint , é importante comprender como funciona este tipo de inmunoterapia.
En breve, os postos de control inmune normalmente están na superficie das células do sistema inmunitario (chamadas células T). Estas moléculas de punto de verificación traballan nunha vía de sinalización complexa para evitar que as células T dunha persoa poidan atacar células saudables, só malas, células estranxeiras (por exemplo, células infectadas cun virus).
Desafortunadamente, as células cancerosas son enganosas porque fan e expresan as súas propias moléculas de control, e é por iso que o seu corpo non ataca un tumor maligno, como podería pensar.
Non obstante, os científicos loitaron creando terapias que bloquean estes puntos de control localizados nas células canceríxenas coa esperanza de que agora o sistema inmunitario do corpo recoñeza o cancro como estranxeiro, inicie un ataque e acláreo.
Toxicidades dos inhibidores de control
Por suposto, os problemas poden xurdir se o sistema inmune dunha persoa está un pouco confuso e comeza a atacar células normais e sanas ademais das células canceríxenas malas.
Noutras palabras, a inflamación severa, danos órganos e enfermidades autoinmunes poden ocorrer mediante o uso destes inhibidores.
De feito, a investigación demostra que estas toxicidades, chamadas eventos adversos relacionados con inmune, ocorren ata o 85% das persoas despois do tratamento co inhibidor de checkpoint ipilimumab. Preséntanse en ata un 70 por cento das persoas despois do tratamento con os inhibidores de checkpoint de nivolumab ou pembrolizumab.
Por outra parte, ipilimumab inhibe o control inmunitario CTLA-4 (proteína asociada a linfocitos T citotóxicos 4) e utilizouse para tratar o melanoma .
Nivolumab e pembrolizumab obxectivo PD-1 (receptor de morte programado-1) e foron utilizados para tratar cancros como o melanoma, o cancro de células renales, o cancro de pulmón non pequeno e o linfoma de Hodgkin.
Volvendo ás toxicidades, con todo, os principais sistemas obxecto de aprendizaxe que estes inhibidores do punto de control atacan "incorrectamente" no corpo son a pel, o tracto gastrointestinal, o fígado e os sistemas endocrinos.
Toxicidades para a pel
Os problemas de pel son o evento adverso inmune máis común asociado a tomar un inhibidor do punto de control e tamén tenden a ocorrer no tratamento.
Exemplos de problemas de pel inclúen erupcións cutáneas, comezón, alopecia (perda de cabelo) e vitiligo .
Tamén poden ocorrer problemas de boca como a boca seca ea mucositis oral (cando se forman úlceras na boca).
O tratamento dun sarpullido xeralmente implica o uso dunha crema tópica corticosteroide. Aínda que se o sarpullido é grave, ás veces é necesario un corticoides oral. Tomar un antihistamínico oral como Benadryl (difenhidramina) pode ser útil para a comezón.
Raramente, se o sarpullido é grave, o que significa que cobre máis do 30 por cento do corpo, probablemente unha persoa necesitará esteroides dados pola veta (por vía intravenosa) seguidos por un cónico de esteroides orais.
Tamén é importante notar que erupcións moi severas como a síndrome de Stevens-Johnson raramente foron reportadas nas persoas que toman un inhibidor do checkpoint.
É por iso que vostede ou o seu médico de cancro de cariño controlaranse con moita atención tomando unha inmunoterapia e pronto verán un dermatólogo se a súa erupción parece preocupante (coma se formase blisters) ou se non está recibindo alivio con medidas simples. como unha crema de corticosteroides.
Toxicidades do tracto gastrointestinal
A diarrea e a colite, que causan dor abdominal e, por veces, sangue nas feces, son dous problemas intestinais que poden ocorrer como consecuencia dun inhibidor do checkpoint. Se estes efectos ocorren, aparecen xeralmente seis semanas ou máis tarde despois de iniciar a inmunoterapia.
Dito isto, estes efectos adversos parecen ser máis comúns nos que reciben anticorpos bloqueadores de CTLA-4 (por exemplo, ipilimumab para o melanoma avanzado), en comparación cos que reciben inhibidores de PD-1 (por exemplo, o nivolumab para células escamosas avanzadas non pequenas cancro de pulmón celular).
O tratamento da diarrea leve e precoz inclúe unha inxestión de líquidos ampla, unha dieta anti-diarreica e posiblemente un medicamento anti-diarreico como Imodium (loperamida). Pero se a diarrea persiste por máis de dous ou tres días, a pesar destes simples remedios, ou se a diarrea é máis grave (catro ou máis evacuacións diarias por día), realizarase unha avaliación completa para avaliar aínda máis a diarrea A infección é culpable, non a droga.
Se se descarta a infección e considérase que a causa está relacionada co tratamento, necesítanse corticoides e ás veces son necesarios medicamentos máis fortes que suprimen o sistema inmunitario como Remicade (infliximab).
Unha das complicacións máis importantes para a vida, aínda que pouco comúns, é a perforación intestinal (onde se forma un buraco na parede intestinal da inflamación grave).
Toxicidades hepáticas
Os inhibidores do checkpoint poden levar a elevacións nas encimas hepáticas, que sinalan a inflamación do fígado. Estas alturas adoitan verse entre dous e tres meses despois do inicio da terapia.
Normalmente, un médico monitorará os exames de sangue do fígado , especialmente antes de cada dose de inmunoterapia, e se aumentan as enzimas, realizarase un traballo para determinar se a causa está relacionada coa inmunoterapia ou outra cousa (por exemplo, outro medicamento ou unha infección viral).
Do mesmo xeito que outros efectos adversos relacionados coa inmunidade, se a causa está determinada a estar relacionada coa inmunoterapia, corticosteroides serán prescritos. Se a toxicidade do fígado é grave, o tratamento coa inmunoterapia pode ter que ser detido por completo.
Toxicidades do sistema endócrino
Os eventos adversos relacionados coa inmunidade poden ocorrer dentro do sistema endócrino do corpo, que inclúe a glándula pituitaria, a glándula tireóide e as glándulas suprarrenales. En media, os síntomas aparecen ao redor de nove semanas despois do inicio do tratamento e poden incluír:
- Fatiga
- Debilidade
- Náuseas
- Confusión
- Cefalea
- Perda de apetito
- Problemas de visión
- Febre
Un dos efectos adversos endócrinos máis comúns é o hipotiroidismo , que é cando unha persoa desenvolve unha tiroide pouco efectiva.
Tamén se informou unha glándula tiroide hiperactiva, chamada hipertiroidismo. Ambas as condicións poden ser xestionadas por un endocrinólogo e diagnosticadas mediante probas de sangue, entre as que destaca a proba de sangue da hormona estimulante da tireóide (TSH). O hipotiroidismo require un tratamento con hormona tiroidea, chamado Synthroid (levotiroxina).
Ademais do hipotiroidismo, outro problema endócrino común que pode desenvolverse como resultado de tomar un punto de control que inhibe a inmunoterapia é a hipofisite, que é a inflamación da glándula pituitaria, chamada a glándula mestra porque libera numerosas hormonas no organismo.
A hipofisite pode causar fatiga e dor de cabeza e os exames de sangue revelan varios niveis baixos de hormonas. As probas de imaxe tamén poden revelar inflamación da glándula pituitaria. Se se detecta o suficientemente rápido, os corticosteroides de alta dose poden calmar a inflamación o suficiente para evitar a necesidade de medicamentos de substitución hormonal a longo prazo.
Se as glándulas suprarrenales son afectadas, unha persoa pode desenvolver problemas de presión arterial baixa, deshidratación e eletrólitos como niveis altos de potasio e baixos niveis de sodio no torrente sanguíneo. Esta é unha urxencia médica e require que unha persoa sexa hospitalizada e reciba corticoides.
Finalmente, a diabetes tipo I de inicio novo rara vez estivo asociada a un inhibidor de PD-1. É por iso que os médicos a miúdo comprobarán os niveis de glicosa (azucre no sangue) ao comezar a terapia.
Toxicidades máis raras
Unha inmunoterapia tamén pode provocar inflamación no pulmón, e isto chámase pneumonite, aínda que é raro en comparación coas toxicidades mencionadas anteriormente. Este efecto adverso é especialmente preocupante nas persoas con cancro de pulmón avanzado sometido a inmunoterapia, xa que a súa función pulmonar xa está prexudicada do cancro. Pode causar síntomas como tos ou dificultades respiratorias.
Aínda que normalmente é un efecto adverso infrecuente, a pneumonite pode ameazar a vida. Se se sospeita, o médico descartará outras causas da inflamación pulmonar como unha infección pulmonar (chamada pneumonía) ou a progresión do cancro. Normalmente, un médico solicitará unha tomografía computarizada do cofre para axudar no diagnóstico.
O tratamento adoita incluír a detención da inmunoterapia durante un período de tempo determinado mentres a persoa se realiza seguimento próximo dos seus pulmóns. Os corticosteroides tamén se adoitan administrar e, en casos graves, pode necesitarse un inmunosupresor como Remicade (infliximab) se unha persoa non se mellora cos esteroides.
Finalmente, outros efectos adversos raros relacionados con inmune foron relativos como problemas nerviosos ou oculares. Neste caso, o médico refírese a un especialista, neurólogo ou oftalmólogo , para un plan de diagnóstico e tratamento adecuado.
Unha palabra de
Se vostede ou un ser querido están tomando un inhibidor do checkpoint, é bo ter coñecemento sobre as distintas toxicidades asociadas, xa que son exclusivas das relacionadas coas quimioterapias tradicionais.
Noutras palabras, os sinais e os síntomas sutís destes efectos adversos son un tanto novedosos para os médicos do cancro. Aínda así, non te asuste por eles. No seu canto, instruírse e alerta, como moitos resolveranse se se recoñece con prontitude.
> Fontes:
> Kroschinsky F et al. Novos fármacos, novas toxicidades: efectos secundarios graves do obxectivo moderno e inmunoterapia do cancro ea súa xestión. Crit Care. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Xestión de toxicidade da inmunoterapia para pacientes con melanoma metastásico. Ann Transl Med . 2016 xullo; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Eventos adversos inmunes relacionados co bloqueo de control inmune: unha revisión exhaustiva. Eur J Cancer . 2016 febreiro; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toxicidades asociadas a inmunoterapia inhibitora de verificación. En: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Inhibidores de control inmune na práctica clínica: actualización sobre xestión de toxicidades inmunes. Tradución do cancro de pulmón Res . 2015 outubro; 4 (5): 560-75.