Como poden as drogas de osteoporose Zometa ou Bonefos axudar?
Mentres os medicamentos para a osteoporose foron utilizados para persoas con cancro de mama metastásico con metástasis óseas, as novas directrices de 2017 da Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica recomendan o uso da droga bisfosfonato Zometa tamén para algunhas mulleres con cancro de mama no estadio. ¿Que son exactamente os bifosfonatos e como funcionan? ¿Poden realmente baixar a posibilidade de que o cancro de mama se estenda aos teus ósos e mellore a supervivencia?
Como podes saber se estes medicamentos poden ser correctos para ti?
Cáncer de mama e risco de recurrencia
O cancro de mama en estadio inicial é moi tratable e as taxas de supervivencia melloraron coa adición de quimioterapia adyuvante e terapia hormonal para aqueles candidatos a estes tratamentos. Con todo, mesmo co cancro de mama no estadio inicial ( fase I , fase II e etapa III ), a recorrencia é demasiado común.
O risco de recorrencia varía cunha serie de factores que inclúen a etapa do seu cancro, a súa idade, os tratamentos que recibe e outros factores. Non sabemos por que o cancro recorre a miúdo moitos anos ou décadas máis tarde, aínda que as teorías sobre o recurso do cancro de mama inclúen a idea de que hai unha xerarquía de células cancerosas e que as células nai do cancro (os xenerais) poden estar latentes na medula ósea ata que a condición ten razón para comezar a crecer nuevamente.
As recurrencias de cancro de mama poden ser de tres tipos:
- Recurrencia local , na que un tumor recorre no peito preto do sitio do tumor orixinal.
- Recurrencia rexional , na que o cancro recorre nas proximidades nos ganglios linfáticos ou nas estruturas próximas.
- Recorrencia distante , na que o cancro regresa nunha rexión distante do corpo, como os ósos, o fígado, os pulmóns ou o cerebro. Destes, os ósos son o sitio máis común das metástasis.
Son as recorrentes distantes: o cancro de mama metastático (cancro de mama estadio 4), que son responsables do 90 por cento das mortes relacionadas co cancro de mama.
Quen está en risco de metástases óseas do cancro de mama?
Case calquera persoa que tivese cancro de mama pode correr o risco de desenvolver metástasis óseas, pero hai opcións nas que a probabilidade é maior.
As metástasis óseas son máis frecuentes nas persoas con cancro de mama positivo do receptor de estróxenos . Os tumores positivos do receptor de estróxenos tamén son máis propensos a asociarse cunha recorrencia tardía, por exemplo, moitos anos ou décadas despois de que o cancro orixinal foi atopado e tratado. Outros factores que aumentan o risco de que o cancro de mama se repita inclúen a enfermidade do ganglio linfático .
Cerca do 70 por cento das mulleres con cancro de mama metastásico (cancro de mama estadio 4) terá metástasis óseas.
O papel dos bifosfonatos no cancro de mama
Os bifosfonatos foron utilizados por primeira vez na década de 1990 cando foron aprobados para o tratamento da osteoporose . Desde ese momento tamén foron aprobados para o tratamento de metástases óseas a partir do cancro de mama (e outros tipos de cancro) e da hipercalcemia asociada ao cancro.
Varias formas potenciais nas que os bifosfonatos poden ser útiles para as persoas con cancro de mama inclúen:
- En mulleres con cancro de mama que se estenderon aos ósos ( cancro de mama con metástasis óseas ), os bifosfonatos como Zometa reducen o risco de complicacións como fracturas óseas. Dado que as fracturas óseas son unha causa significativa de dor e discapacidade, estes medicamentos poden mellorar significativamente a calidade de vida das mulleres con enfermidade do estadio 4.
- Os inhibidores da aromatase, a terapia hormonal para o cancro de mama que adoitan utilizarse nas mulleres posmenopáusicas, pode producir perda ósea que conduce á osteoporose. Esta perda ósea pode levar a fracturas por si mesma, pero pode aumentar as complicacións cando tamén están presentes as metástasis óseas.
- Nos estudos, o uso de Zometa no cancro de mama metastático mellorou a supervivencia.
- Máis recentemente, o uso de bifosfonatos no cancro de mama no inicio do receptor de estróxenos positivo asociouse cun menor risco de desenvolver metástasis óseas en primeiro lugar e unha maior taxa de supervivencia (ver máis abaixo).
Beneficios dos bisfosfonatos como tratamento adyuvante para o cancro de mama nas primeiras etapas
Nos estudos que estudaron o cancro de mama metastático ao óso, descubriuse que os bisfosfonatos non só reduciron o risco de fracturas por metástasis senón que aparentemente evitaban a propagación do cancro aos ósos.
Aínda que non estamos completamente seguros de como funcionan, estas drogas parecen influír no microambiente dos ósos dun xeito en que as células cancerosas de mama teñen menos probabilidades de residir.
Dado que as metástasis óseas son unha causa significativa de mortalidade co cancro de mama, a redución do risco destas metástases pode mellorar a supervivencia das mulleres con enfermidades de fase temprana.
Os estudos posteriores confirmaron que estas teorías eran correctas. Cando se administra despois da cirurxía e a quimioterapia e xunto coa terapia hormonal, o uso de bifosfonatos para o cancro de mama no estadio inicial nas mulleres postmenopáusicas púidose reducir o risco de desenvolver metástasis óseas nun terzo e reducir o risco de morte por un -sixth. Aínda que estes números parecen impresionantes, a redución real do risco xeral é menor cando se observa o panorama xeral, con bifosfonatos que proporcionan un descenso xeral entre o 1 eo 2 por cento no risco de morte nas mulleres candidatas á droga.
Ademais de reducir o risco de metástases e mellorar a supervivencia, os bifosfonatos poden servir aínda máis. Os inhibidores da aromatase, o tipo de tratamento hormonal adyuvante recomendado para mulleres menopáusicas (ou mulleres premenopáusicas despois da terapia de supresión ovárica) poden conducir á perda ósea e á osteoporose. Isto é aínda máis preocupante agora que estes medicamentos son recomendados para unha maior duración ou despois do tratamento con tamoxifeno. Zometa atopou para reducir o risco de osteoporose asociado con inhibidores da aromatase. Os fármacos clasificados como inhibidores da aromatase inclúen Aromasin (exemestano), Arimidex (anastrozol) e Femara (letrozol).
Directrices de bisfosfonato no cancro de mama estadio inicial
As directrices actuais recomendan o uso dun dos dous medicamentos diferentes nesta configuración:
- Zometa (ácido zoledrónico): Zometa é unha forma intravenosa de bisfosfonato. A dose recomendada como terapia adyuvante para o cancro de mama no estadio inicial é de 4 mg IV cada seis meses durante tres a cinco anos.
- Bonefos (clodronate): o bonefos é un bifosfonato oral que pode usarse como alternativa a Zometa se é necesario. A dose para terapia adyuvante é de 1.600 mg de comprimidos tomada unha vez ao día durante dous a tres anos. Bonefos non está aprobado pola FDA nos Estados Unidos.
A dose de Zometa utilizada para o cancro de mama en estadio inicial é diferente (menos frecuente) que a do cancro de mama metastásico.
Quen pode usar Zometa ou Bonefos para o tratamento do cancro de mama?
Zometa (ou Bonefos) son recomendados para o tratamento adyuvante do cancro de mama intraductal do receptor de estróxenos positivo. Só se debe empregar en mulleres que son postmenopáusicas no momento do diagnóstico ou que son premenopáusicas pero que recibiron terapia de supresión ovárica .
Moitas mulleres que foron tratadas por cancro de mama no inicio da etapa anterior a esta recomendación poden preguntarse se deben ou non comezar a droga agora. A resposta é que depende, e hai moitos factores a ter en conta. Os estudos foron realizados con mulleres que comezaron os bifosfonatos despois de rematar a cirurxía e a quimioterapia, e non temos ningún bo dato sobre a redución das metástases ou o beneficio da supervivencia nas persoas que comezan estas drogas máis adiante.
Sabemos que os bisfosfonatos poden reducir a perda ósea en persoas con osteopenia e osteoporose, e os inhibidores da aromatase están asociados a unha perda ósea significativa nalgunhas persoas. Algúns médicos recomendan os bisfosfonatos para a osteopenia se se espera unha maior perda ósea (aínda que se poden empregar diferentes doses) ou se unha persoa ten factores de risco significativos para unha fractura. Quizais desexe falar co seu oncólogo sobre facer unha proba de densidade ósea antes de tomar a súa decisión. Se xa ten ou está en risco de osteoporose, pode haber un claro beneficio para usar estes medicamentos.
Riscos e efectos secundarios dos bifosfonatos
O efecto secundario máis común de Zometa é unha síndrome de gripe que dura uns días despois da infusión.
Os efectos secundarios dos ósos orais tamén poden incluír azia, indixestión e inflamación esofáxica. Os medicamentos orais deben tomarse con auga e as persoas reciben instrucións para permanecer erguidas durante 30 a 60 minutos para reducir o risco de irritación esofáxica.
Os efectos secundarios menos comúns dos bifosfonatos, xa sexan utilizados por vía oral ou por vía intravenosa, inclúen un baixo nivel de calcio no sangue (hipocalcemia), músculo, articulación e / ou dor óseo (isto pode ocorrer en calquera momento durante o uso do medicamento) e alteración da función renal. As persoas que teñen prexuízo da función renal antes de que o diagnóstico poida non ser capaz de usar o medicamento. Outros efectos secundarios pouco frecuentes inclúen fracturas atípicas no fémur e fibrilación auricular.
Un efecto adverso infrecuente pero serio e desafiante dos bifosfatos é a osteonecrosis da mandíbula. A osteonecrosis refírese á destrución do óso e pode ocorrer tanto na mandíbula coma no maxilar. Os síntomas xeralmente comezan coa dor nas mandíbulas ou a perda dun dente. Nos estudos que estudaron o uso de Zometa como terapia adyuvante para o cancro de mama, a osteonecrose da mandíbula ocorreu en preto de 2 por cento das mulleres que toman Zometa.
Os factores de risco para o desenvolvemento da osteonecrose inclúen a enfermidade da goma, a hixiene dental deficiente ou o uso de aparellos dentais. Os estudos estiveron buscando formas de reducir o risco. Nun estudo, a implantación de exames dentais cada tres meses e a utilización de profilaxis antibiótica antes dos procedementos odontológicos asociouse cun menor risco da enfermidade. Cando se produce osteonecrosis da mandíbula, pode ser un desafío tratar. Na maioría das veces utilízase unha combinación de antibióticos, cirurxía, lavados na boca e terapia de osíxeno hiperbárico.
Aínda que a osteonecrosis da mandíbula pode ocorrer con calquera bifosfonato, é máis común (94 por cento do tempo) con bisfosfonatos intravenosos.
Antes de tomar Zometa ou Bonefos
Antes de iniciar Zometa ou Bonefos, recoméndase que teña un exame dental completo que busque expresamente calquera evidencia de enfermidade de gengiva. Se precisa algún traballo dental, como a extracción de dentes, tamén se recomenda que complete estes procedementos dentais antes de iniciar os bisfosfonatos.
Bifosfonatos e cancro de mama metastásico
Os bisfosfonatos e outro tipo de medicación, denosumab (Xgeva ou Prolia) son coñecidos como medicamentos que modifican os ósos. Estas drogas son moi eficaces na redución do risco de fracturas relacionadas coas metástasis óseas do cancro de mama. Agora recoméndase que se inicien bisfosfonatos ou denosumab cando se diagnostican por primeira vez as metástasis óseas. Cando se usa para metástases óseas, a dose de Zometa é superior e administrada como unha infusión de 4 mg cada 12 semanas ou cada tres ou catro semanas.
Liña inferior sobre bifosfonatos adyuvantes para o cancro de mama en estadio inicial
Os bifosfonatos (Zometa) foron engadidos ás pautas de práctica clínica de 2017 para o tratamento adyuvante do cancro de mama de receptor positivo estrogênico en mulleres posmenopáusicas. Non só estas drogas reducen o risco de osteoporose asociado ao tratamento, pero parecen reducir o risco de desenvolver metástasis óseas e poden mellorar a supervivencia.
Estas drogas comezan despois de completar a cirurxía ea quimioterapia e ao mesmo tempo que se inicia a terapia hormonal.
A metástase ósea con cancro de mama non só significa que o cancro xa non é curable senón causar dor e discapacidade. As complicaciones das metástasis óseas inclúen fracturas, compresión da medula espiñal e nivel elevado de calcio no sangue, o que reduce a calidade de vida e reduce a supervivencia.
Os bifosfonatos, como todos os medicamentos, poden ter efectos secundarios. Zometa adoita causar unha síndrome de tipo gripal por un día ou dous despois da infusión e os bonefos poden provocar irritación no esôfago. Algunhas persoas tamén desenvolven unha función renal alterada ou un baixo nivel de calcio no sangue. Os efectos secundarios infrecuentes pero graves son a osteonecrosis do traballo, unha condición pensada para afectar a unha de cada 50 mulleres que usan a droga deste xeito. Boa hixiene dental e unha avaliación dental antes do inicio do tratamento poden reducir o risco.
Para as mulleres que foron tratadas por cancro de mama en estadio inicial no pasado pero que doutra forma serían candidatos a un tratamento adyuvante, actualmente non hai recomendacións. Fale co seu oncólogo sobre os seus pensamentos e o que considera as vantaxes e desvantaxes do tratamento. Coñecer a súa densidade ósea e mirar os riscos, xa sexa por recorrencia ou por efectos secundarios do tratamento, pode axudar a orientar a súa decisión. Como con todos os seus coidados, ser o seu propio avogado no seu coidado do cancro fai a diferenza.
> Fontes:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H. e O. Zolk. Intervencións para a xestión da osteonecrosis relacionada coa medicación da mandíbula. Base de datos Cochrane de Revisións Sistemáticas . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Impacto dos tratamentos orientados ósos na morbidade esquelética e supervivencia no cancro de mama. Oncoloxía (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Uso de bifosfonatos adxuvantes e outros axentes modificadores de ósos no cancro de mama: unha guía de práctica clínica de CancerCare Ontario e American Society of Clinical Oncology. Revista de Oncoloxía Clínica . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. et al. Bifosfonatos adyuvantes no cancro de mama precoz: guía de consenso para a práctica clínica dun panel europeo. Anales de oncoloxía . 2016. 27 (3): 379-90.