Diferenzas de supervivencia no cancro de mama hereditario
Moitas persoas preocupáronse polo cancro de mama "xenético" ou hereditario. Sabemos que as mutacións de BRCA poden aumentar significativamente o risco de desenvolver cancro de mama. Pero para aqueles que teñen cancro de mama , ¿como se compara a supervivencia con aqueles que desenvolven cancro de mama pero non teñen estas mutacións xenéticas? Xa temos varios estudos que analizaron esta pregunta.
Certamente, é aterrador entender que ten unha destas mutacións. Se realizas unha mutação de BRCA pode significar moitas probas adicionais, a toma de decisións angustiantes e tratamentos extenuantes se o cancro debe desenvolverse. Pero a nova investigación sobre a supervivencia a longo prazo con estas mutacións pode reducir algúns dos seus medos.
Non obstante, é necesario examinar estes estudos no seu conxunto. Algúns estudos só miran ás mulleres novas. Outros fixaron diferentes intervalos de tempo ao avaliar a supervivencia. E aínda outros evaluaron que tratos poden mellorar a supervivencia a maioría das mulleres con mutacións BRCA.
Comecemos revisando as mutacións de BRCA, por que son importantes no desenvolvemento do cancro de mama, e como estes cancros poden diferir dos cancros de mama non hereditarios e, a continuación, falan do que aprendemos dende o punto de vista da supervivencia.
Mutacións BRCA: definición e función dos xenes BRCA
Sabemos que o cancro xeralmente se desenvolve despois de que se producen unha serie de mutacións de xenes de ADN.
Os nosos xenes son como un modelo que leva o deseño das proteínas feitas nos nosos corpos. As instrucións realizadas sobre xenes teñen as indicacións para facer proteínas que van desde as enzimas que descompoñen o noso alimento ata as proteínas que traballan para manternos libres de cancro.
O término mutación refírese a calquera tipo de dano ao ADN que cambia a súa composición.
O noso ADN está composto por 46 cromosomas, 23 das nosas nais e 23 dos nosos pais. Os xenes, á súa vez, son seccións de cromosomas que levan as indicacións para a fabricación de proteínas específicas. Estas indicacións compóñense como unha serie de letras (pares de bases) que funcionan como un código.
Se as letras (bases) nun xene mestúranse, as direccións poden ser inexactas e, polo tanto, ser un plan para unha proteína anormal. Ás veces engádense bases (adicións), ás veces son eliminadas (mutacións de eliminación) e ás veces son reordenadas. (Tamén hai outros cambios que tamén poden ocorrer). O que ocorre despois de que unha mutación sexa herdada ou adquirida durante a idade adulta, depende da función do xene específico.
Os xenes BRCA son xenes supresores de tumores . Codifican proteínas que suprimen o crecemento de tumores como cancro de mama e cancro de ovario. En concreto, o código de xenes BRCA para as proteínas que se encargan de reparar o dano ao ADN nas nosas células (reparan os descansos en ADN bicatenario).
Cada unha das nosas células contén dous xenes BRCA, unha copia da nosa nai e unha copia do noso pai. Os xenes BRCA son autosómicos recesivos, o que significa que as dúas copias do xene deben ser mutado para que se desenvolva un cancro relacionado coa mutación xénica.
Dado que a maioría das persoas herda só un xene mutado (isto está escrito como BRCA1 / 2), ter unha mutación BRCA aumenta o risco de padecer o cancro (ten unha predisposición xenética ao cancro) pero non significa que desenvolva cancro. Para que o cancro comience a outra copia do xene terá que ser mutado. Esta segunda mutación xeralmente adquírese (a partir do dano do ADN debido ao ambiente, as opcións de estilo de vida ou o metabolismo normal das células).
Pode ser terriblemente confuso cando falamos sobre estes distintos tipos de mutacións, aínda que explica porque non todos os que teñen unha mutación BRCA desenvolverán cancro.
As dúas mutacións que levan ao cancro de mama na maioría das mulleres que son BRCA + e desenvolven o cancro de mama inclúen unha mutación de liña xerminal e unha mutación adquirida.
- Mutacións germinales ou herdadas (isto inclúe as mutacións BRCA como se discute aquí) pasan dunha nai ou pai a un neno na concepción.
- As mutacións somáticas ou adquiridas (mutacións que se producen como resultado do dano do ADN relacionados co medio ambiente, os factores de estilo de vida ou incluso os procesos metabólicos normais nas células) ocorren en calquera momento durante a vida dunha persoa.
(Hai tamén xenes relacionados co cancro chamados oncóxenos herdados de xeito autosómico dominante para que só se necesita unha copia dun xene mutado para impulsar o crecemento dun cancro, pero isto está fóra do alcance deste artigo).
Comprensión das mutacións BRCA
Ao falar sobre o risco de mutacións de BRCA, é importante sinalar que non estamos falando dun cambio específico do ADN. Polo contrario, hai centos de diferentes xeitos nos que os xenes BRCA poden ser mutantes. Como se observou anteriormente, estes xenes poderían ter unha base extra (letra), unha base desaproveitada, ou as bases poderían reorganizarse dalgunha forma.
Existen algunhas diferenzas no risco de cancro entre as mutacións BRCA1 e BRCA2, así como o tipo particular de mutación presente nun xene. O risco global de cancro de mama en mulleres sen mutación BRCA é de aproximadamente o 12 por cento. Para aqueles que teñen unha mutación BRCA1, o risco medio é de 55 a 65 por cento (e pode ser tan elevado como o 87 por cento). Para aqueles con mutación BRCA2, ao redor do 45% das mulleres desenvolverán cancro de mama aos 70 anos.
O cancro de ovario ocorre en aproximadamente o 1,3 por cento das mulleres en xeral. Para aqueles con mutacións BRCA1, o 39 por cento esperan desenvolver cancro de ovario, mentres que entre o 11 eo 17 por cento das persoas con mutación BRCA2 desenvolverán a enfermidade.
Hai outros tipos de cancro que poden asociarse tamén con mutacións de BRCA, como o cancro de próstata, o cancro de páncreas e ata o cancro de pulmón .
Diferenzas en cancro de mama en mulleres con mutacións de BRCA
Existen algunhas diferenzas nos cancros de mama entre as mulleres que teñen mutacións de BRCA e as que non teñen estas mutacións. Isto é importante porque algunhas desas diferenzas poden explicar as diferenzas na supervivencia.
As mutacións de BRCA son máis comúns nas mulleres máis novas que desenvolven cancro de mama. Para aqueles menores de 40 anos, pénsase que máis do 10% dos cancros están asociados a BRCA positivo. En contraste, o número é máis próximo ao 5 por cento en mulleres maiores coa enfermidade.
Os cancros de mama en mulleres con mutacións BRCA adoitan ter cancros con maior grao de tumor . O grao de tumor é unha medida da agresividade do tumor.
Os cancros de mama en mulleres con mutacións BRCA (especialmente as mutacións BRCA1) son menos propensas a ser o receptor de estrógeno ou o receptor de progesterona positivo. Tamén son menos propensos a ser HER2 positivo . Os receptores hormonais , así como a HER2, son receptores na superficie das células cancerosas de mama ás que se unen estróxenos ou factores de crecemento para impulsar o curso do cancro.
Noutras palabras, os "cancros triples negativos " de mama son máis comúns nas mulleres con mutacións BRCA. En xeral, os triples cancros de mama negativos son máis retadores para tratar, xa que nin as terapias hormonais nin os axentes específicos de SE serán efectivos.
En nota positiva, os cancros de mama en mulleres con mutacións de BRCA tenden a responder mellor á quimioterapia neoadyuvante (quimioterapia previa á cirurxía) que aquelas sen estas mutacións.
Mutacións BRCA contra o cancro de mama sen BRCA (BRCAX)
A miúdo é confuso falar de mutacións BRCA e cancro de mama hereditario . As mutacións de BRCA son unha causa de cancro de mama hereditario, pero non todos os cánceres de mama hereditarios son debidos a mutacións de BRCA. En xeral, as mutacións de BRCA representan entre o 20 eo 25 por cento dos cancros de mama hereditarios e do 5 ao 10 por cento dos cancros de mama en xeral.
O cancro de mama hereditario non relacionado coas mutacións de BRCA denomínase cancro de mama sen BRCA ou BRCAX. As mutacións xenéticas que están relacionadas co cancro de mama inclúen as que están en ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 e TP53. É probable que moitos máis esperen o descubrimento, pero a investigación aínda está en etapas tempranas.
Supervivencia con e sen unha mutación BRCA (Estudo 2018)
Ao falar sobre a supervivencia con mutacións de BRCA, é importante ter en conta que estamos a falar sobre as estatísticas. Temos información sobre como pode facer a persoa "media" coa mutación BRCA "media" e os seus resultados. Pero como hai moitas variacións específicas nestas mutacións e as persoas escollen diferentes maneiras de controlar o cancro, as estatísticas non necesariamente predicen os resultados das persoas individuais. As persoas non son estatísticas.
Un estudo de 2018 publicado en Lancet Oncology foi o estudo máis grande para comparar a supervivencia do cancro de mama nas persoas con mutacións de BRCA en relación a aqueles que teñen cancro de mama esporádico. sobre a supervivencia con cancro de mama relacionado coas mutacións de BRCA.
O grupo de mulleres de 40 anos e menos foi seguido durante 10 anos, con supervivencia evaluada no primeiro, cinco e 10 anos despois do diagnóstico. Despois de 10 anos, os índices de supervivencia para os BRCA positivos e BRCA negativos foron os mesmos. De feito, nos primeiros anos, aqueles con mutacións BRCA e triple cancro de mama negativo tiveron resultados un pouco mellores que aqueles que tiveron unha tráxica enfermidade negativa esporádica. Os que tiveron mutacións de BRCA eran máis propensos a ter unha dobre mastectomía, pero non houbo diferenza é a supervivencia entre aqueles que tiñan unha mastectomia ou unha lumpectomía con radiación.
Limitacións e comparación con outros estudos de supervivencia BRCA
O estudo de 2018 mencionado anteriormente foi alentador pero tivo algunhas limitacións importantes ao mirar a supervivencia con cancro de mama mutante BRCA.
Idade: o estudo só miraba a mulleres menores de 40 anos e hai algunhas diferenzas importantes entre mulleres novas con cancro de mama e mulleres máis vellas da enfermidade. Non sabemos se estes resultados serían iguais se se compararon as mulleres máis vellas.
Duración do estudo: Un dos problemas co estudo de 2018 é que só seguiu ás mulleres durante 10 anos. As mulleres que teñen mutacións BRCA son moito máis propensas a desenvolver un segundo cancro de mama no seu outro peito que pode marcar a diferenza despois do período de estudo de 10 anos.
Un estudo máis longo que seguiu ás mulleres con cancro de mama no estadio (fase 1 e 2) e as mutacións BRCA1 e BRCA2 durante 20 anos mostrou unha maior supervivencia nas mulleres que tiveron unha mastectomía bilateral (eliminación do peito non canceroso tamén). De feito, tendo unha dobre mastectomía diminuíu a metade o risco de morte para estas mulleres no período entre 10 e 20 anos despois do seu diagnóstico inicial.
A maioría das mortes nese período foron entre as persoas que desenvolveron un segundo cancro de mama primario no seu outro peito (contralateral). O período de tempo medio entre o desenvolvemento do primeiro cancro de mama eo segundo cancro de mama (non relacionado) foi de 5,7 anos. Este estudo reforzou o pensamento de que a avaliación das mellores opcións de tratamento pode necesitar estudos a longo prazo.
Tipo de cirurxía: o tipo de cirurxía que sofre unha muller con mutación BRCA, como se observa no estudo máis longo anterior, pode marcar a diferenza. No estudo de 2018, non houbo diferenza na supervivencia entre as persoas que tiñan unha lumpectomía ou aqueles que tiñan unha mastectomía ou mastectomía dobre. Isto podería ser diferente se as mulleres foron seguidas por máis de 10 anos. Xa que moitas destas mulleres poden vivir varias décadas, é importante destacar.
Outros tratamentos tamén poden afectar a supervivencia. Un estudo de 2013 tamén descubriu que a supervivencia foi similar entre as mulleres BRCA positivas e BRCA negativas aos 10 anos. Non obstante, ese estudo atopou que para mulleres con mutacións BRCA1 e cancro de mama en estadio inicial, a supervivencia mellorou a ovarios e as trompas de Falopio (ooforectomía). Outros estudos tamén observaron esta mellora na supervivencia coa ooforectomía.
Ensaios de mutación: como se observou anteriormente, as probas de mutación xénica aínda están na súa infancia. Podían haber falsos resultados no estudo, xa que se utilizaron diferentes métodos de proba.
Outros factores de risco : Un estudo que descubriu que as taxas de supervivencia do cancro de mama eran en realidade maiores nas que tiveron mutacións de BRCA pero houbo algunhas excepcións. As mulleres do patrimonio xudeu ashkenazi e as que teñen cancro de mama metastásico tiñan unha menor taxa de supervivencia se BRCA era positivo.
Previstores: o estudo de 2018 foi mencionado en referencia a aqueles sen cancro de mama. É importante ter en conta que o obxectivo do estudo era mirar a supervivencia nas mulleres que xa tiveron cancro de mama e unha mutación BRCA. Este estudo non contemplou os "preceptores", o termo usado para describir mulleres con mutacións BRCA que están en risco pero que aínda non tiveron cancro de mama.
Unha palabra de
Moitas persoas preguntaron se os que teñen unha mutación BRCA teñen diferenzas na supervivencia de aqueles con cancro de mama non hereditario. Un estudo de 2018 foi tranquilizador dalgúns xeitos, pero necesítase unha maior duración da avaliación para saber verdadeiramente si existen diferenzas así como determinar as opcións de tratamento máis eficaces para mulleres con cancro de mama BRCA positivo. Por suposto, hai moitos factores máis aló da supervivencia que deben ser avaliados ao mirar os tratamentos.
Mirando estes estudos, é obvio que temos moito que aprender sobre o cancro de mama hereditario. De feito, aínda sabemos pouco sobre as mutacións xenéticas non BRCA relacionadas co risco de cancro de mama.
Se foi diagnosticado con cancro de mama, toma tempo para investigar o seu cancro . Coa medicina cambiando tan rápido é importante que todos sexan o seu propio avogado no seu tratamento con cancro . Cada muller é diferente e os mellores tratamentos para unha muller pode non ser o mesmo para outro. É importante que cada muller diagnosticada coa enfermidade elixa os tratamentos que son mellores para ela e para honrar os seus propios desexos.
> Fontes:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. e D. Huo. Efecto das mutacións de Germline Lineal BRCA sobre o pronóstico do cancro de mama: unha revisión sistemática e un meta-análise. Medicina (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germline BRCA Mutación e Resultado no Cáncer de Mama Young-onset (POSH): Un Estudo prospectivo de cohortes. Oncoloxía Lancet . Publicado o 11 de xaneiro de 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Mastectomia contralateral e supervivencia despois do cancro de mama nas transportadoras de mutacións BRCA1 e BRCA2: análise retrospectiva. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Efecto da ooforectomía sobre a supervivencia despois do cancro de mama nos portadores de mutacións BRCA1 e BRCA2. Oncoloxía JAMA . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interacción entre o estado receptor hormonal, a idade ea supervivencia no paciente con BRCA1 / 2 Mutacións xerminais: unha revisión sistemática e unha meta regresión. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.