A enfermidade de Gaucher (pronunciada enfermidade "GO Shay") é unha condición xenética cunha ampla gama de síntomas clínicos que afectan a varios sistemas orgánicos do corpo. Na forma máis común de Gaucher, a xente ten síntomas altamente tratábeis. Noutros tipos de enfermidades de Gaucher, os síntomas son graves e moi difíciles de tratar. O seu médico axudaralle a aprender o que esperar na súa situación particular.
Que causa a enfermidade de Gaucher?
A enfermidade de Gaucher é unha enfermidade xenética causada por un problema cun xene chamado GBA . Este xene forma parte do seu ADN, o material xenético que herda dos seus pais.
O xene GBA é responsable de facer unha enzima chamada glucocerebrosidasa. En persoas con enfermidade de Gaucher, esta enzima é deficiente, ou non funciona tan ben como debería.
Para comprender a importancia desta enzima, é importante coñecer unha parte da célula chamada lisosoma. Os lisosomas existen como compoñentes dentro das células do corpo. Eles axudan a limpar e eliminar material que o corpo non pode descompoñer. Eles desempeñan un papel importante na descomposición de materiais que poden acumularse no corpo. A glucocerebrosidasa é unha das enzimas que axudan os lisosomas a facelo.
Normalmente, este enzima axuda a reciclar unha substancia graxa no corpo chamada glucocerebrosida. Pero na enfermidade de Gaucher, a glucocerebrosidasa non funciona moi ben.
A enzima pode non estar activa en absoluto, ou pode que haxa actividade reducida. Debido a isto, o glucocerebrosídeo comeza a acumularse en varias áreas do corpo. Isto leva aos síntomas da enfermidade.
Cando certas células inmunitarias chegan con exceso de glucocerebrosídeo, son chamadas "células Gaucher". Estas células de Gaucher poden afastar as células normais, causando problemas.
Por exemplo, a acumulación de células Gaucher na medula ósea impide que o corpo poida producir as cantidades normais de novos glóbulos sanguíneos alí. A acumulación de glucocerebrosídeos e células de Gaucher é particularmente un problema no bazo, fígado, óso e cerebro.
Os problemas con outros tipos de enzimas nos lisosomas poden levar a outros tipos de trastornos. Como grupo, estas son chamadas enfermidades de almacenamento lisosomal.
Como é común a enfermidade de Gaucher?
A enfermidade de Gaucher é unha enfermidade rara. Afecta a aproximadamente un bebé nacido de 100.000. Con todo, nalgúns grupos étnicos, a enfermidade de Gaucher é máis común, como os xudeus Ashkenazi. Por exemplo, preto de un de cada 450 bebés deste antecedente xenético teñen a enfermidade de Gaucher.
A enfermidade de Gaucher é a máis común das enfermidades de almacenamento lisosomal, que inclúen outras enfermidades como a enfermidade de Tay-Sachs e Pompe .
Como se diagnostica a enfermidade de Gaucher?
Un médico pode primeiro sospeitar a enfermidade de Gaucher baseada nos síntomas e signos médicos dunha persoa. Se se sabe que unha persoa ten a enfermidade de Gaucher na súa familia, iso aumenta a sospeita da enfermidade.
As persoas con enfermidade de Gaucher adoitan ter resultados inusuales de laboratorio, como por exemplo a mancha de medula ósea. Estes resultados poden ser útiles para apuntar cara a Gaucher.
Hai unha gran variedade de probas de laboratorio e de imaxe que o seu médico pode empregar para avaliar o estado do seu Gaucher. Por exemplo, o médico pode querer unha resonancia magnética para comprobar a ampliación do órgano interno.
Non obstante, para un diagnóstico verdadeiro, o seu médico tamén necesitará unha proba de sangue ou unha biopsia da pel. Este exemplo úsase para ver o funcionamento da glucocerebrosidasa. Unha alternativa é unha proba de sangue xenético ou tecido usado para analizar o xene GBA.
Porque é unha enfermidade rara, a maioría dos médicos non están moi familiarizados con Gaucher. En parte debido a isto, o diagnóstico da enfermidade de Gaucher ás veces leva un tempo.
Isto é especialmente probable se xa non se sabe ninguén da familia.
Cales son os distintos tipos de enfermidade de Gaucher?
Hai tres tipos principais de enfermidade de Gaucher: tipo 1, tipo 2 e tipo 3. Estes tipos difieren un pouco nos seus síntomas e na súa severidade. O tipo 1 é a forma máis suave de Gaucher. Non afecta o sistema nervioso, a diferenza do tipo 2 e do tipo 3 da enfermidade de Gaucher. A enfermidade de Gaucher tipo 2 é o tipo máis grave.
A gran maioría das persoas con enfermidade de Gaucher teñen unha enfermidade tipo 1. Cerca dun 1% das persoas con Gaucher pénsase que teñen unha enfermidade de tipo 2. Cerca do 5 por cento das persoas con Gaucher teñen unha enfermidade tipo 3.
Ao considerar os síntomas da enfermidade de Gaucher, é importante lembrar que a xente experimenta unha gran variedade de graves síntomas. Os síntomas superponense entre os tres tipos.
Síntomas da enfermidade de Gaucher tipo 1
Os signos e síntomas da enfermidade de Gaucher tipo 1 aparecen na infancia ou na idade adulta. Os problemas ósos poden incluír:
- Dor ósea crónica
- Episodios repentinos de dor óseo
- Fractura ósea
- Osteoporose
- Artrite
Tipo 1 Gaucher tamén afecta a algúns dos órganos internos. Pode causar a ampliación do bazo e do fígado (chamado hepatosplenomegalia). Isto adoita ser indolor, pero provoca distensión abdominal e unha sensación de plenitude.
Tipo 1 Gaucher tamén causa algo chamado citopenia . Isto significa que as persoas con enfermidade de Gaucher teñen niveis inferiores aos normais de glóbulos vermellos (que producen anemia ), glóbulos brancos e plaquetas. As persoas con Gaucher tamén poden ter outras coagulacións e anomalías inmunes. Isto pode levar a síntomas como:
- Fatiga
- Fácil sangrado ou moretones
- Nosebleeds
- Aumento do risco de infección
A enfermidade de Gaucher tamén pode afectar os pulmóns, o que causa problemas como:
- Enfermidade pulmonar intersticial
- Hipertensión pulmonar
- Tose
- Falta de aire
Adicionalmente, o tipo 1 Gaucher pode causar:
- Aumento do risco de cálculos biliares
- Poor crecemento e desenvolvemento
- Complicacións psicolóxicas, como o estado de ánimo deprimido
- Complicacións cardíacas (raras)
- Complicacións renales (raras)
Algunhas persoas que teñen a enfermidade de Gaucher tipo 1 teñen unha enfermidade moi leve e poden non notar ningún síntoma. Non obstante, os médicos poden detectar pequenas anomalías coa axuda de resultados de laboratorio e probas de imaxe.
Síntomas da enfermidade de Gaucher tipo 2 e tipo 3?
Case todos os mesmos sistemas do corpo afectados pola enfermidade do tipo 1 tamén poden causar problemas na enfermidade de tipo 2 e tipo 3. Non obstante, os tipos 2 e 3 tamén teñen síntomas neurolóxicos adicionais. Estes síntomas son máis graves en pacientes con enfermidade de tipo 2. Estes nenos adoitan morrer antes dos 2 anos. Nunha forma moi rara da enfermidade, os nenos morren pouco antes ou pouco despois do nacemento. En persoas con Gaucher tipo 3, estes problemas non son tan graves e as persoas poden vivir nos seus 20 anos, 30 anos ou máis.
Os síntomas neurológicos vistos en enfermidades de tipo 2 e tipo 3 inclúen:
- Desalineamento ocular (estrabismo)
- Problemas con obxectos de rastrexo ou mirada cambiante
- Convulsións
- Rigidez muscular
- Debilidade muscular
- Problemas co equilibrio e movemento coordinado
- Problemas con fala e deglución
- Retraso mental
- Demencia
Un subconxunto de persoas con tipo 2 ou tipo 3 de Gaucher tamén ten síntomas adicionais. Algúns exemplos inclúen cambios na pel, problemas coa súa córnea e calcificación da válvula cardíaca.
Gaucher e Enfermidades Secundarias
A enfermidade de Gaucher tamén aumenta o risco dalgunhas outras enfermidades. Por exemplo, as persoas con Gaucher teñen un risco maior que o medio de enfermidade de Parkinson . Algúns tipos de cancro tamén poden ser máis comúns nas persoas con enfermidade de Gaucher, incluíndo:
- Cánceres de sangue
- Mieloma múltiple
- Cáncer de fígado
- Cáncer renal
As persoas con Gaucher tamén están en risco dalgunhas complicacións secundarias, como o infarto esplénico (falta de fluxo sanguíneo ao bazo, causando morte de tecido e dor de barriga).
Tratamento da enfermidade de Gaucher
O estándar de tratamento da enfermidade de Gaucher é a terapia de reposición enzimática (ás veces chamada ERT). Este tratamento revolucionou o tratamento de Gaucher.
En ERT, unha persoa recibe unha forma artificial de glucocerebrosidasa sintetizada en forma de infusión intravenosa. Diferentes formas de ERT están agora comercializadas comercialmente, pero todas elas proporcionan enzima de substitución. Estes son:
- imiglucerase (marca rexistrada como Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Estes tratamentos son moi efectivos na redución dos síntomas óseos, problemas de sangue e aumento do fígado e bazo. Non obstante, non funcionan moi ben para mellorar os síntomas neurológicos que se observan na enfermidade de tipo 2 e tipo 3 de Gaucher.
O ERT é moi eficaz na redución de síntomas de Gaucher tipo 1 e na redución de algúns dos síntomas do tipo Gaucher. Por desgraza, porque o tipo 2 Gaucher ten problemas neurológicos tan graves, ERT non se recomenda para este tipo. As persoas con Gaucher tipo 2 xeralmente reciben só un tratamento de apoio.
Outra opción de tratamento máis nova para Gaucher tipo 1 é a terapia de redución de substrato. Estas drogas limitan a produción de sustancias que a glucocerebrosidasa rompe. Estes son:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat está dispoñible como opción para persoas que non poden ter ERT por algún motivo. Eliglustat é unha droga oral que é unha opción para algunhas persoas con Gaucher tipo 1. É un medicamento máis recente, pero algunhas probas suxiren que é tan efectivo como as terapias ERT.
Estes tratamentos para Gaucher poden ser moi caros. A maioría das persoas terán que traballar de preto coa súa compañía de seguros para ver que poden obter unha cobertura adecuada do tratamento.
As persoas con enfermidade de Gaucher deben ser tratadas por un especialista con experiencia na enfermidade. Estas persoas precisan de seguimento regular e seguimento para ver o que a súa enfermidade responde ao tratamento. Por exemplo, as persoas con Gaucher a miúdo necesitan repeticións óseas repetidas para ver como a enfermidade está afectando os seus ósos.
As persoas que non son capaces de recibir ERT ou unha nova terapia de reducción de substrato poden necesitar tratamentos adicionais para os síntomas de Gaucher. Por exemplo, estas persoas poden necesitar transfusións de sangue para sangrar severa.
Como se herdou a enfermidade de Gaucher?
A enfermidade de Gaucher é unha condición xenética autosómica recesiva . Isto significa que unha persoa con enfermidade de Gaucher obtén unha copia dun xene GBA afectado de cada pai. Unha persoa que ten só unha copia dun xene GBA afectado (herdado dun pai) dise un portador da condición. Estas persoas teñen o suficiente funcionamento de glucocerebrosidasa que non teñen síntomas. Esas persoas moitas veces non saben que son transportistas de enfermidades a menos que alguén da súa familia se diagnostique coa enfermidade. Os transportistas corren o risco de pasar unha copia afectada do xene aos seus fillos.
Se vostede eo seu compañeiro son portadores da enfermidade de Gaucher, hai un 25% de posibilidades de que o seu fillo teña a enfermidade. Hai tamén un 50 por cento de posibilidades de que o seu fillo non teña a enfermidade, pero tamén será un operador para a enfermidade. Hai un 25 por cento de posibilidades de que o seu fillo non teña nin a enfermidade nin a compañía. Hai probas prenatales dispoñibles nos casos en que o neno está en risco de Gaucher.
Fale co seu médico se se preocupa de que pode ser un portador da enfermidade de Gaucher en función da súa historia familiar. Se alguén na súa familia ten enfermidade de Gaucher, pode estar en risco. As probas xenéticas poden usarse para analizar os seus xenes e ver se é unha portadora de enfermidade.
Unha palabra de
Pode ser abafador saber que vostede ou un ser querido ten a enfermidade de Gaucher. Hai moito para aprender a xestionar a condición e non tes que facelo todo á vez. Afortunadamente, dende a dispoñibilidade de ERT, moitas persoas con enfermidade de Gaucher poden levar unha vida relativamente normal.
> Fontes:
> A enfermidade de Nagral A. Gaucher. Revista de Clínica e Experimental > Hepatoloxía. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Enfermidade de Gaucher. 2000 Jul 27 [Actualizado o 26 febreiro 26]. En: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, e col., Editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2018. Dispoñible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/