Enfermidade inflamatoria rara vista en certos grupos étnicos
A febre mediterránea familiar (FMF) é un trastorno xenético raro que se ve principalmente en certas poboacións étnicas. Caracterízase por episodios de febre recorrentes, dor de estómago como apendicitis, inflamación pulmonar e articulacións inflamadas e dolorosas.
Como trastorno crónico e recorrente, FMF pode causar discapacidade a curto prazo e afectar significativamente a calidade de vida dunha persoa.
Afortunadamente, novas drogas antiinflamatorias non teñen máis que eliminar moitas das manifestacións máis graves da enfermidade.
FMF é un trastorno autosómico recesivo, o que significa que é herdado dos seus pais. A enfermidade está asociada a mutacións no xene da febre do mediterráneo (MEFV), das que hai máis de 30 variacións. Para que unha persoa experimente síntomas, el ou ela deberían ter herdado copias da mutación de ambos pais. Aínda así, ter dúas copias non sempre confire a unha enfermidade.
Aínda que é rara na poboación en xeral, FMF é vista con máis frecuencia en xudeus sefardíes, xudeus mizrahi, armenios, azerbaiyanos, árabes, gregos, turcos e italianos.
Como se causa a enfermidade
A diferenza dunha enfermidade autoinmune na que o sistema inmunitario ataca as súas propias células, a FMF é unha enfermidade autoinflamatoria na que o sistema inmaturo innato (a defensa da primeira liña do corpo) simplemente non funciona como debería.
As enfermidades autoinflamatorias caracterízanse por unha inflamación non provocada, predominantemente como consecuencia dun trastorno hereditario.
Coa FMF, a mutación MEFV case sempre afecta o cromosoma 16 (un dos 23 pares de cromosomas que compoñen o ADN dunha persoa ). O cromosoma 16 é responsable, entre outras cousas, da creación dunha proteína chamada pyrin atopada en certas células brancas defensivas do sangue.
Aínda que a función de pyrin aínda non está do todo clara, moitos creen que a proteína é responsable de temperar a resposta inmune mantendo control da inflamación.
Das máis de 30 variacións da mutación do MEFV, hai catro que están intimamente ligadas á enfermidade sintomática.
Síntomas
FMF causa principalmente a inflamación da pel, os órganos internos e as articulacións. Os ataques caracterízanse por episodios de cefaléia e febre dun día a tres días xunto con outras condicións inflamatorias, tales como:
- Pleurisy , a inflamación do revestimento dos pulmóns caracterizada pola respiración dolorosa
- Peritonitis, a inflamación da parede abdominal caracterizada por dor, tenrura, febre, náuseas e vómitos.
- Pericardite , a inflamación do revestimento do corazón caracterizada por unha dor nasas no peito forte e punzante
- Meninxite , inflamación das membranas que abarcan o cerebro ea medula espiñal
- Artralgia (dor articular) e artrite (inflamación articular)
- Unha erupción inflamada e xeneralizada, normalmente debaixo dos xeonllos
Os síntomas varían en graves de leve a debilitante. A frecuencia dos ataques tamén pode variar de cada poucos días a cada poucos anos. Mentres os sinais de FMF poden evolucionar desde a infancia, comeza máis comúnmente nos 20 anos.
Complicacións
Dependendo da gravidade e frecuencia dos ataques, FMF pode causar complicacións de saúde a longo prazo. Aínda que os síntomas son leves, a FMF pode provocar a sobreproducción dunha proteína coñecida como amiloide sérico A. Estas proteínas insolubles poden acumularse gradualmente e causar danos nos órganos principais, predominantemente os riles.
A insuficiencia renal é, de feito, a complicación máis grave da FMF. Antes da aparición de tratamentos antiinflamatorios, as persoas con enfermidade renal asociada a FMF tiñan unha esperanza de vida media de 50 anos.
Xenética e herdanza
Do mesmo xeito que ocorre con calquera desorde autosómico recesivo, FMF prodúcese cando dous pais que non teñen a enfermidade cada un aportan un xene recesivo aos seus fillos.
Os pais son considerados "transportistas" porque cada un ten unha copia dominante (normal) do xene e unha copia recesiva (mutada). É só cando unha persoa ten dous xenes recesivos que a FMF pode ocorrer.
Se os dous pais son portadoras, un neno ten un 25 por cento de posibilidades de herdar dous xenes recesivos (e obter FMF), un 50 por cento de posibilidades de obter un xene dominante e recesivo (e converterse nun transportista) e un 25 por cento de posibilidades de obter dous xenes dominantes (e non afectados).
Debido a que hai máis de 30 variacións da mutación MEFV, diferentes combinacións recesivas poden acabar significando cousas moi diferentes. Nalgúns casos, ter dúas mutacións do MEFV pode conferir episodios severos e frecuentes de FMF. Noutros, unha persoa pode estar en gran parte libre de síntomas e experimentar nada máis que a dor de cabeza ocasional ou inexplicable.
Factores de risco
Tan raro como a FMF está na poboación xeral, hai grupos nos que o risco FMF é considerablemente maior. O risco está en gran medida restrinxido ás chamadas "poboacións fundadoras" nas que os grupos poden trazar as raíces dunha enfermidade de volta a un antepasado común. Debido á falta de diversidade xenética dentro destes grupos (moitas veces debido ao matrimonio intermareal ou o illamento cultural), algunhas mutacións raras pasan máis fácilmente dunha xeración ao seguinte.
As variacións da mutación do MEFV remóntanse ata os tempos bíblicos cando os mariñeiros xudeus antigos iniciaron a migración desde o sur de Europa ata o norte de África e Oriente Medio. Entre os grupos máis afectados pola FMF:
- Os xudeus sefardos , cuxos descendentes foron expulsados de España durante o século XV, teñen un oito posibilidades de levar o xene MEFV e un de cada 250 posibilidades de contraer a enfermidade.
- Os armenios teñen un de cada sete posibilidades de levar a mutación do MEFV e un de cada 500 a desenvolver a enfermidade.
- Os turcos e os árabes tamén teñen entre un de 1.000 a un en 2.000 posibilidades de obter FMF.
En contraste, os xudeus ashkenazianos teñen un cinco probabilidades de levar a mutación do MEFV, pero só un de cada 73.000 posibilidades de desenvolver a enfermidade.
Diagnóstico
O diagnóstico de FMF baséase principalmente na historia e no patrón dos ataques. A clave para a identificación da enfermidade é a duración dos ataques que raramente son máis longos que tres días.
Os exames de sangue poden ser ordenados para avaliar o tipo e nivel de inflamación que se está a experimentar. Estes inclúen:
- Conteo sanguíneo completo (CBC) , usado para detectar un aumento de glóbulos brancos defensivos
- Taxa de sedimentación de eritrocitos (ESR) , utilizada para detectar inflamación crónica ou aguda
- Proteína C-reactiva (CRP) , utilizada para detectar inflamación aguda
- Haptoglobina sérica usada para detectar se os glóbulos vermellos están sendo destruídos como ocorre con enfermidades autoinflamatorias
Tamén se pode realizar unha proba de urina para avaliar se hai exceso de albúmina na urina, unha indicación da insuficiencia renal crónica.
Con base nestes resultados, o médico pode solicitar unha proba xenética para confirmar a mutación do MEFV. Ademais, o médico pode recomendar unha proba de provocación na que un fármaco chamado metaraminol pode inducir unha forma máis leve de FMF, normalmente dentro das 48 horas posteriores a unha inxección. Un resultado positivo pode proporcionarlle ao médico un alto nivel de confianza para facer o diagnóstico FMF.
Tratamento
Non hai cura para FMF. O tratamento está dirixido principalmente á xestión de síntomas agudos, a maioría das veces con fármacos antiinflamatorios non esteroides como o Voltaren (diclofenaco) .
Para reducir a gravidade ou frecuencia dos ataques, a droga anti-gota Colcrys (colchicina) normalmente prescríbese como unha forma de terapia crónica. Os adultos adoitan prescribir unha tableta de 0,6 miligramos que se tomarán dúas veces ao día.
Tan efectivo é Colcrys no tratamento de FMF que o 75 por cento dos enfermos informan que non hai máis recorrencia de enfermidades, mentres que o informe do 90 por cento mellora notablemente. Ademais, o uso de Colcrys vese que reduce o risco de complicacións de FMF, incluída a insuficiencia renal.
Colcrys tamén se pode usar para tratar ataques agudos, xeralmente prescritos como unha dose de 0,6 miligramos cada hora para catro doses, seguido de 0,6 miligramos tomados cada dúas horas por dúas doses e rematando con 0,6 miligramos cada 12 horas por catro doses. .
Os efectos secundarios de Colcrys inclúen malestar estomacal, anemia e neuropatía periférica (sensación de entumecimiento ou agullas e sensacións das mans e os pés). Estes síntomas son evitados en gran medida tomando doses menores. O uso excesivo da droga pode producir toxicidade grave con síntomas de náuseas, vómitos, diarrea e dor abdominal.
Colcrys non se pode usar en persoas con disfunción renal.
Unha palabra de
Se confrontado cun diagnóstico positivo de febre mediterránea familiar, é importante falar cun especialista en enfermidades para comprender completamente o que significa o diagnóstico e cales son as opcións de tratamento.
Se se prescribe Colcrys, é importante tomar o medicamento todos os días segundo se lle indique, nin saltando nin aumentando a frecuencia de si. As persoas que seguen adheridas á terapia poden esperar ter unha vida útil normal e unha calidade de vida normal.
Aínda que o tratamento se inicie despois da enfermidade renal, o uso diario de Colcrys pode aumentar a esperanza de vida moito máis alá dos 50 anos en persoas con enfermidade non tratada.
> Fontes:
> Fujikura, H. "Epidemioloxía global das mutacións familiares da febre do Mediterráneo utilizando secuencias demográficas". Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S e Yakov, B. "Fiebre mediterránea familiar". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; e Ozen, S. "Fiebre mediterránea familiar: perspectiva actual". J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.