Un dos avances máis emocionantes no tratamento do cancro de pulmón provén da comprensión dos cambios xenéticos nas células do cancro de pulmón. Mentres que no pasado romperon os cancros de pulmón en quizais cinco tipos , agora sabemos que non hai dous tipos de cancro de pulmón. Se había 30 persoas nunha sala con cancro de pulmón, terían 30 tipos diferentes e únicos da enfermidade.
Se recientemente foi diagnosticado con cancro de pulmón, especialmente o adenocarcinoma pulmonar , o seu oncólogo podería ter falado sobre probas xenéticas (tamén coñecido como perfil molecular ou probas de biomarcadores) do seu tumor. Recoméndase agora que todos os pacientes con cancro de pulmón con adenocarcinoma pulmonar avanzado ou metastásico (un tipo de cancro de pulmón non pequeno) teñan probas biomarcadoras para buscar mutacións EGFR e reordenamentos ALK e ROS1.
Ademais, tamén se deben considerar pacientes con outras formas de cancro de pulmón de células non pequenas (por exemplo, carcinoma adenásfugo en non fumadores).
¿Que é a proba xenética?
A proba xenética implica as probas que realiza un patólogo nun laboratorio utilizando unha mostra do seu tecido do cancro. Estas probas examinan o cancro a partir dun nivel molecular.
O tecido pode provir dunha biopsia do seu tumor ou de tecido extraído durante a cirurxía para o cancro de pulmón . A razón detrás diso é que os cancros teñen mutacións xenéticas e outros cambios que "impulsan" ou controlan o crecemento do cancro.
Simplicamente, se estas mutacións poden ser identificadas, entón pódense utilizar tratamentos que "obxectivo" a estas mutacións, polo tanto, para deter o crecemento do cancro. Son estas mutacións que conducen ao desenvolvemento do cancro en primeiro lugar.
Antes de continuar, é útil abordar algo que sexa confuso para moitas persoas.
Hai dous tipos principais de mutacións xenéticas:
- Mutacións hereditarias. Tamén chamado de mutacións germinales, isto significa que herdará xenes con mutacións dun ou máis pais. Exemplos comúns destas mutacións inclúen hemofilia e mutacións que poden predisponer a alguén a desenvolver cancro de mama, como BRCA1 e BRCA2 .
- Mutacións adquiridas. O tipo de mutacións que os científicos realmente buscan en persoas con cancro de pulmón denomínanse mutacións adquiridas ou mutación somática). Estas mutacións non están presentes no nacemento (e non corren en familias), senón que se desenvolven no proceso de que as células se fan cancerosas .
Que son as mutacións xenéticas?
As mutacións xenéticas son cambios a un xene particular nun cromosoma. Todos os xenes están compostos por secuencias variables de catro aminoácidos (bases chamadas) -adenina, tirosina, citosina e guanina.
Cando un xene está exposto a toxinas no medio ambiente ou cando ocorre un accidente na división celular, pode ocorrer unha mutación ou cambio. Nalgúns casos, pode significar que unha base substitúese por outra, como adenina en lugar de guanina. Noutros casos, as bases pódense inserir, eliminar ou reorganizar de algunha maneira.
Importancia das mutacións xenéticas
Por que os oncólogos están interesados nas mutacións xenéticas adquiridas nun tumor?
En primeiro lugar, debemos falar sobre os dous tipos de mutacións adquiridas atopadas nos cancros de pulmón:
- Mutacións do condutor . Estas mutacións, a través de varios mecanismos, "impulsan" o crecemento dun tumor. No cancro de pulmón, o número de mutacións do condutor é variable. Nun estudo, atopáronse unha media de 11 mutacións por cancro.
- Mutacións de pasaxeiros. Do mesmo xeito que alguén pode ser un pasaxeiro nun coche, estes xenes non dirixen o cancro, senón que son basicamente para o paseo. De novo, non sabemos exactamente cantas mutacións de pasaxeiros están presentes nun tumor (e a cantidade varía de tumor a tumor), pero algúns tumores poden ter máis de 1,000 destas mutacións. As mutacións do condutor non só inician o desenvolvemento do cancro, pero tamén traballan para manter o crecemento do cancro.
Mutacións de controladores comúns
Hai moitas mutacións que están sendo estudadas por científicos que observan tumores pulmonares. Ata agora, as mutacións do condutor identificáronse nun 60 por cento dos adenocarcinomas pulmonares e é probable que este número aumentase no tempo.
Os investigadores agora están atopando mutacións no control do cancro de pulmón de células escamosas tamén. En xeral, estas mutacións son mutuamente exclusivas e raramente se ven no mesmo tumor. As mutacións do condutor común no cancro de pulmón inclúen:
- Mutacións EGFR
- Mutacións KRAS
- Reordenamentos EML4-ALK
- Reestruturas ROS1
- Amplificacións de MET
- Mutacións HER2
- Reorganizacións RET
- Mutacións BRAF
Tratamentos personalizados
O uso de "terapias específicas", medicamentos destinados a anomalías xenéticas particulares nun tumor, acuñouse a medicina personalizada ou a medicina de precisión. O que isto significa é que, en vez de un fármaco de quimioterapia convencional que ataca a todas as células de división rápida, un fármaco dirixido ataca unha anormalidade particular presente só nas células cancerosas.
En xeral, os tratamentos específicos teñen menos efectos secundarios que a quimioterapia tradicional. Ata a data, as terapias específicas aprobadas para persoas con cancro de pulmón inclúen:
- Tarceva (erlotinib) para persoas cuxo tumor ten unha mutación EGFR (Nota: hai diferentes tipos de mutacións EGFR e non todas son igualmente sensibles a isto).
- Xalkori (crizotinib) para persoas cuxo tumor ten un reordenamento do xene ALK4-EML (Nota: A FDA aprobou este en 2011 e entón recibiu o recoñecemento de estado de avance para o cancro de pulmón reorganizado de ROS1 en 2015.)
Outros medicamentos foron aprobados e están sendo estudados en ensaios clínicos, incluíndo terapias específicas para aqueles cuxo tumor se torna resistente a Tarceva ou Xalkori.
Resistencia ao tratamento
Un problema desafiante cos tratamentos específicos actualmente utilizados é que case todos se converten inevitablemente en tratamentos que temos. Hai moitos mecanismos nos que isto ocorre facendo que sexa difícil atopar unha solución. A investigación está en curso nos ensaios clínicos, que avalían tanto o uso da sustitución dun segundo medicamento como o obxectivo das mutacións e as drogas que utilizan diferentes obxectivos ou mecanismos para atacar a célula cancerosa.
Probando
As probas de mutacións e reorganización de xenes adoitan realizarse en mostras de tecido obtidas a través dunha forma de biopsia pulmonar ou unha biopsia dunha metástase. A partir de xuño de 2016, porén, agora hai unha proba de biopsia líquida como método de proba para as mutacións de EGFR nalgunhas persoas. Dado que estas probas poden realizarse cun simple empate de sangue, este é un avance emocionante no control do cancro de pulmón.
Unha palabra de
A capacidade de comprender o perfil molecular dos tumores de pulmón é unha área moi interesante de investigación, e é probable que en breve estean dispoñibles novos tratamentos para outras mutacións.
Un exemplo da rapidez con que avanza esta área de medicina é o reordenamento do xene ALK4-EML. Este xene "mutación" (en realidade unha reordenación) foi descuberto recentemente en 2007. A través dun proceso rápido, o medicamento Xalkori (crizotinib) foi aprobado en 2011 para o seu uso xeral pola FDA para aqueles pacientes cuxos tumores teñen este reordenamento. Existen ensaios clínicos actualmente en proceso de avaliación do uso de drogas de segunda xeración para aqueles que se volveron resistentes a Xalkori.
Se foi diagnosticado con cancro de pulmón de células non pequenas, especialmente adenocarcinoma pulmonar ou cancro de pulmón de células escamosas, fale co seu médico sobre probas xenéticas. Aínda que as probas agora están recomendadas para todos con cancro de pulmón de células non pequenas avanzadas, un estudo recente informou que só o 60 por cento dos oncólogos están a pedir probas.
Tamén pode querer falar co seu médico sobre os ensaios clínicos que poden ser unha opción para ti. Recentemente, tamén se dispón dun servizo de correspondencia contra o cancro de pulmón respaldado por varias organizacións de cancro de pulmón. Con este servizo gratuíto, un navegador enfermeira adestrado pode axudarche a localizar os ensaios clínicos que poidan ser unha opción para ti.
> Fontes:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. e R. Salgia. Un tratamento personalizado para o cancro de pulmón: vías moleculares, terapias específicas e caracterización xenómica. Avances na Medicina Experimental e Bioloxía . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. e B. Cho. Terapia personalizada no horizonte para o carcinoma de células escamosas do pulmón. Cáncer de pulmón . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. e D. Gandara. Genotipado e perfil xenómico do cancro de pulmón non pequeno: implicacións para as terapias actuais e futuras. Revista de Oncoloxía Clínica . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V. e M. Socinski. Personalización da terapia no cancro avanzado de pulmón de células non pequenas. Seminarios en Medicina Respiratoria e Crítica . 2013. 34 (6): 822-36.