Xeljanz foi o primeiro inhibidor de JAK aprobado en Estados Unidos; Baricitinib é seguinte
O baricitinib é un inhibidor de JAK (Janus kinase) oral que se debe tomar para a artrite reumatoide . No primeiro trimestre de 2016, baricitinib foi presentado para a revisión reguladora e aprobación de mercadotecnia en EE. UU., A Unión Europea e Xapón. O Comité de Medicamentos para o Uso Humano da Axencia Europea de Medicamentos recomendou a aprobación en decembro de 2016.
O 13 de febreiro de 2017, a droga foi aprobada para ser comercializada por artrite reumatoide na Unión Europea como Olumiant (baricitinib) . Nos Estados Unidos, a FDA anunciou o 13 de xaneiro de 2017 que prolongara o período de revisión para a nova aplicación de drogas para baricitinib. A extensión permitida para a revisión dos datos adicionais que se enviaron despois da solicitude inicial de medicamentos.
O 14 de abril de 2017, a FDA rexeitou sorprendentemente a baricitinib unha vez máis. A FDA emitiu unha carta de resposta completa afirmando que a axencia "non pode aprobar a solicitude no seu formulario actual". A FDA dixo que se necesitan datos clínicos adicionais para determinar as doses máis axeitadas. Ademais, son necesarios datos adicionais para caracterizar os problemas de seguridade nos brazos de tratamento. O calendario dunha ressolución seguirá novas negociacións coa FDA.
Ademais, están en curso os ensaios de fase 2 que están investigando a baricitinib para o lupus eritematoso sistémico ea dermatitis atópica .
Se espera que se inicie un proceso de fase 3 de baricitinib para a artrite psoriásica en 2017.
Xeljanz foi o primeiro inhibidor de JAK para a artrite reumatoide
Xeljanz (tofacitinib) foi o primeiro inhibidor de JAK aprobado pola FDA en 2012 para adultos con artritis reumatoide moderada a grave que tiñan unha resposta inadecuada ao metotrexato .
Hai catro enzimas JAK: JAK1, JAK2, JAK3 e Tyk2. Xeljanz inhibe principalmente JAK1 e JAK3, e é tomado dúas veces ao día. Comparativamente, a baricitinib inhibe a JAK1 e a JAK2 e é tomada unha vez ao día.
Os ensaios de catro fases 3 para Baricitinib
Eli Lilly & Company e Incyte Corporation son socios no desenvolvemento de baricitinib. Lilly e Incyte realizaron catro ensaios clínicos en fase 3 en participantes do estudo con artrite reumatoide moderada a grave.
- Estudio RA-BUILD: 684 pacientes con artritis reumatoide con enfermidade activa asignáronse aleatoriamente 2 miligramos ou 4 miligramos de baricitinib ou placebo durante 24 semanas. Comparado co placebo, os dous grupos de baricitinib presentaron unha mellora significativa baseada nas taxas de resposta ACR20 , ACR50 e ACR70. Tamén hai que destacar neste estudo a evidencia sobre a radiografía de desaceleración da progresión da enfermidade con baricitinib eo feito de que a resposta a baricitinib ocorreu rapidamente, ás veces logo dunha só semana.
- RA-BEACON: 527 pacientes con artritis reumatoide con unha resposta inadecuada a un ou máis inhibidores de TNF asignáronse aleatoriamente 2 miligramos de baricitinib, 4 miligramos de baricitinib ou placebo durante 24 semanas. En ambos os grupos de baricitinib observáronse altas taxas de resposta ACR20 en comparación co placebo. O tratamento sostido só se produciu con 4 miligramos de baricitinib.
- RA-BEGIN: 584 pacientes con artritis reumatoide activa que tiñan un tratamento limitado ou ningún con DMARDs tradicionais foron asignados aleatoriamente a monoterapia con metotrexato, 4 miligramos de bioritinina ou 4 miligramos de bioritinitrox con metotrexato por ata 52 semanas. Os resultados foron significativamente mellores coa monoterapia de baricitinib en comparación coa monoterapia con metotrexato. A adición de metotrexato a baricitinib non parece afectar positivamente o beneficio, aínda que a combinación parecía diminuír a evidencia da progresión da enfermidade na radiografía.
- RA-BEAM: 1307 pacientes con artritis reumatoide activa, que recibían metotrexato de fondo pero que non responderon adecuadamente, asignáronse 4 miligramos de baricitinib unha vez ao día, ou 40 miligramos de Humira (adalimumab) todas as outras semanas ou placebo. Melloras clínicas significativas asociáronse con baricitinib versus placebo ou Humira.
Os participantes do estudo que terminaron RA-BUILD, RA-BEGIN ou RA-BEAM foron elixibles para participar nun estudo de extensión, coñecido como RA-BEYOND. O estudo de extensión concluíu que a dose de 4 miligramos de baricitinib foi máis efectiva.
Perfil de seguridade de Baricitinib
A información sobre a seguridade do baricitinib foi recollida analizando todos os ensaios clínicos desde a fase 1 ata a fase 3, máis o estudo de extensión. Os ensaios implicaron un total de 3.464 pacientes. Despois da exposición a baricitinib, non houbo aumentos nas mortes, neoplasias malignas, infeccións graves, infeccións oportunistas ou eventos adversos que provocaron a interrupción da droga. En comparación co placebo existiu un aumento estadísticamente significativo da taxa de infeccións de herpes zoster nos pacientes tratados con 4 mg de dose de baricitinib. O tratamento con baricitinib tamén estaba relacionado con cambios nos niveis de hemoglobina, linfocitos, transaminasas, creatina quinasa e creatinina, pero raramente o suficientemente significativo como para requirir a discontinuación da droga.
Unha palabra de
Os inhibidores de JAK son unha terceira clase de DMARDS, denominada molécula pequena DMARDS. A dispoñibilidade de baricitinib proporcionará outra opción de tratamento para a artrite reumatoide, unha vez aprobado. Ese aprobación espérase en 2017. Os pacientes que recibiron unha resposta inadecuada ao metotrexato, a outras DMARD ou as drogas biolóxicas , terán outra droga oral como opción. Para algúns pacientes, pode ser unha opción máis conveniente e preferible aos medicamentos biolóxicos autoinxectables ou aos biolóxicos que se administran por infusión.
> Fontes:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib na artritis reumatoide: evidencia actualizada e potencial clínico. Avances terapéuticos na enfermidade musculoesquelética. 2017 febreiro; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Resultado informado polo paciente dun estudo de fase III aleatorizado de Baricitinib en pacientes con artritis reumatoide e unha resposta inadecuada aos axentes biolóxicos (RA-BEACON). Anales das enfermidades reumáticas. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib versus placebo ou adalimumab en artrite reumatoide. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 de febreiro de 2017.
> FDA estadounidense amplía o período de revisión para Baricitinib, un tratamento de artritis reumatoide investigativo. Lilly. 13 de xaneiro de 2017.
> FDA de EE. UU. Completa unha carta de resposta para Baricitinib. Lilly e Incyte a través de BusinessWire. 14 de abril de 2017.