Os estudos en África e en Europa elaboran conclusións diferentes
En decembro de 2014, dous estudos que investigaron a virulencia comparativa do VIH no sur de África e en Europa, respectivamente, arroxaron dúas conclusións moi diferentes.
O primeiro, realizado en Botsuana e Sudáfrica, suxeriu que a adaptación do virus a certas variedades de xenes resistentes ao VIH, chamado antíxeno leucocitario humano B (HLA-B), debilita eficazmente a capacidade de reprodución do virus, polo tanto, a progresión da enfermidade é máis lenta.
O segundo, que seguiu unha cohorte de pacientes europeos durante varios anos, mirou específicamente a carga viral media eo reconto de CD4 logo da fase aguda da infección e concluíu que, en termos de progresión da enfermidade só, o VIH tornouse moito máis virulento con máis rápido progresión da enfermidade.
Como é posible que os dous estudos concluíron con interpretacións tan destacadas? ¿É simplemente o caso dun deseño cuestionable de estudo, ou é posible que a variabilidade do virus desde o continente ata o continente -ou incluso país a país- levase os equipos de científicos a direccións opostas?
Medición da virulencia do VIH en Botsuana e Sudáfrica
No primeiro estudo, os científicos da Universidade de Oxford, encabezados polo investigador principal, Rebecca Payne, cuestionaron se a presenza de certos xenes HLA-B asociados fuertemente a progresión da enfermidade máis lenta e un mellor control viral pode inducir mutacións no VIH que poden debilitar o seu efecto "aptitude viral".
As investigacións anteriores demostraron que determinadas poboacións tiñan unha maior porcentaxe de individuos con esta rara mutación de resistencia ao VIH, que oscilaba entre o 75% en Xapón eo 20% en Sudáfrica. Ao analizar a disparidade, os investigadores comezaron a preguntarse se isto podería contribuír, en parte, ás grandes diferenzas na epidemia entre países de baixa prevalencia como Xapón e rexións hiperprevalentes como o África subsahariana.
Dado que as taxas de VIH aínda son relativamente baixas en Xapón, os investigadores centraron a súa investigación nunha coorte de pacientes en Botswana, un país no que a epidemia de VIH alcanzou o seu pico en 2000, e comparouno cunha cohorte combinada en Sudáfrica, que só alcanzou o seu pico en 2010.
A enquisa inicial revelou que a carga viral media dos pacientes non tratados en Botswana, onde a enfermidade é máis "antiga", era moito menor que a de Sudáfrica, onde a enfermidade é dez anos máis "(15.350 copias / mL fronte a 29.350 copias / mL, respectivamente). Ademais, a pesar de ter un CD4 contar 50 células / ml menor que a de Sudáfrica, os botsuanos con VIH tendían a vivir máis tempo, suxerindo un subtipo menos virulento.
Con esta evidencia na man, os investigadores examinaron a estrutura xenética do VIH dos pacientes e descubriron que un maior número de Botswana tiña unha mutación de "escape" HLA-B (o que significa que o virus adaptouse á presenza da molécula de HLA para escapar da detección). Ao facelo, os científicos consideraron que o "estado físico" do virus pode ser debilitado, ralentizando a súa capacidade replicativa e a súa capacidade de danar o sistema inmunitario dun paciente.
Dado isto, o 46% da coorte de Botswana tiña mutacións clave do HLA-B en comparación con só o 38% dos sudafricanos.
Os ensaios de canles de proba parecían apoiar a hipótese, co VIH da mostra Botswanana que replicaba un 11% máis lento que o de Sudáfrica.
Con base nos datos estatísticos das clínicas prenatales, Payne e o seu equipo tamén suxeriron que a virulencia do VIH pode ter comezado a desaparecer tamén en Sudáfrica coa carga viral media entre as mulleres non tratadas que diminuíron de 13.550 en 2002-2005 a 5.750 en 2012- 2013.
Medición da virulencia do VIH na coxunta europea de CASCADE
O estudo europeo adoptou un enfoque do mundo real moito máis sinxelo, no que se analizaron os datos do paciente da longa cohorte paneuropea CASCADE entre 1979 e 2002.
Na investigación, os investigadores de CASCADE centráronse en dous factores clave:
- o conteo promedio de CD4 despois da seroconversión (que determina o profundo comportamento do VIH no debilitamento do sistema inmunitario);
- o "punto de axuste viral" medio (onde a carga viral descende despois do estadio agudo da infección, con maiores cargas virales xeralmente correlacionadas coa progresión máis rápida da enfermidade).
Na súa análise retrospectiva, os investigadores descubriron que o reconto promedio de CD4 caeu de 770 células / ml en 1979 a 570 células / ml en 2002, mentres que o punto medio do punto viral case triplicou de 11.200 en 1979 a 31.000 en 2002.
Aínda máis se trataba da velocidade pola que a enfermidade parecía avanzar, ano tras ano, en persoas con VIH. Segundo a investigación, o tempo medio que se levou a un CD4 do paciente descendeu por debaixo de 350, a etapa na que se recomenda a terapia antirretroviral, que transcorreu a partir de sete anos en 1979 a só 3,4 anos antes de 2002.
Diferenzas crave na investigación
Ambas as pezas de investigación teñen, en definitiva, as súas limitacións, con deseños de estudo que probablemente fomentarán o debate entre os científicos e os políticos. Entre as principais diferenzas:
- Aínda que o estudo africano revisou datos estatísticos de máis de 2.000 pacientes en Botsuana e Sudáfrica, o número real de pacientes incluídos na mostra de capacidade replicativa non só foi pequeno (16 de Sudáfrica e 63 de Botsuana), pero tomado nun único punto no tempo . Pola contra, preto de 16.000 pacientes foron incluídos na cohorte CASCADE, todos os cales foron investigados durante períodos moito máis longos.
- Mentres Payne eo seu equipo centráronse no impacto das mutacións inducidas por HLA na carga viral do paciente, non podían demostrar que a presenza destas mutacións tivese ningún impacto no esgotamento de CD4. Pola contra, os investigadores de CASCADE consideraron que a dinámica de carga CD4 / viral era central para establecer a virulencia do VIH. Limitaron a súa inclusión a só aqueles pacientes que foron diagnosticados dentro dos tres meses posteriores á infección, proporcionando un punto de inicio máis claro para medir a progresión da enfermidade / esgotamento de CD4.
- É importante notar, con todo, que o equipo de CASCADE só realizou análises de sensibilidade sobre homes brancos e homosexuais (para garantir mellor a comúnidade na historia do tratamento e o subconxunto viral). Mentres que a análise suxeriu que a virulencia pode estar a nivelarse en Europa no seu conxunto: a carga viral comunitaria baixou de 31.000 en 2002 a 25.500 en 2008, o mesmo non se pode dicir para os homes homosexuais. Dado que se sabe que a rápida propagación do VIH a través da poboación homosexual masculina (xunto con maiores niveis de exposición ao tratamento) provocou unha maior diversidade xenética e resistencia transmitida , é posible que o subconjunto viral que afecta a este grupo pode ser, de feito, máis virulento.
- En contraste, o estudo africano realizouse en países onde o sexo heterosexual non era só o principal modo de transmisión, senón que ata hai pouco menos persoas individuais estaban expostas á terapia con VIH . Como resultado, a diversidade xenética do VIH no sur de África considérase moito menos, con algunhas investigacións que suxiren que a variabilidade rexional do virus pode permitir profundas diferenzas na virulencia do VIH.
En definitiva, a pesar das deficiencias no estudo africano e as limitacións da investigación CASCADE, ambas as conclusións poden ser moi correctas. Se esperan máis investigacións de ambos equipos.
Fontes:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Impacto da adaptación por VIH dirixida por HLA sobre a virulencia en poboacións de alta seroprevalencia do VIH". PNAS. 16 de decembro de 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Tendencias temporais nos marcadores pronósticos da virulencia e transmisibilidade do VIH-1: un estudo de cohorte observacional". O VIH VIH. Decembro de 2014; 1 (3): e119-126.