Durante un par de décadas, foi un dogma virtual que o colesterol HDL é o tipo de colesterol "bo", que canto maior sexa o seu nivel de HDL, menor sexa o seu risco cardíaco e que a elevación dos niveis de colesterol HDL é unha boa idea. Pero os resultados decepcionantes de varios ensaios clínicos recentes chamaron a ese dogma.
Por que o HDL é considerado "bo"
O colesterol HDL está pensado para eliminar o exceso de colesterol das paredes dos vasos sanguíneos, eliminándoo de onde pode contribuír á aterosclerose .
Ademais, en estudos epidemiolóxicos que inclúen máis de 100.000 individuos, as persoas cuxos niveis de colesterol HDL están por baixo de 40 mg / dl tiñan un risco cardíaco substancialmente maior que aqueles con niveis de HDL superiores. Este é o caso mesmo cando os niveis de colesterol LDL ( colesterol "malo") son baixos. Os niveis máis elevados de HDL tamén se asociaron cun risco reducido de cancro de mama, colon e pulmón.
A partir destes estudos aparece a crenza de que tomar medidas para aumentar os niveis de HDL é unha boa idea. Esta é a hipótese de HDL chamada: canto maior sexa o nivel de HDL, menor será o risco cardíaco.
Como se poden aumentar os niveis de HDL?
Os niveis de HDL parecen estar fuertemente influenciados por unha mestura de factores xenéticos e ambientais. As mulleres tenden a ter un maior nivel de HDL que os homes (cunha media de 10 mg / dL).
As persoas con sobrepeso, sedentarismo ou diabete ou síndrome metabólico adoitan ter baixos niveis de HDL.
O alcohol parece aumentar o HDL por unha pequena cantidade; As graxas trans na dieta reducen.
Os medicamentos comúnmente usados para reducir o colesterol LDL teñen efectos relativamente pequenos nos niveis de HDL. As estatinas , as drogas máis comúns para reducir o colesterol, aumentan mínimamente o HDL.
Os fibras e a niacina aumentan o HDL por cantidade moderada.
No seu maior parte, debido a que non hai medicamentos que producen de xeito fiable un aumento marcado no HDL, as recomendacións sobre o aumento do colesterol HDL centráronse en controlar o peso e obter moitos exercicios, cunha serie de recomendacións dietéticas.
Lanzando auga na hipótese HDL
Debido a que o aumento dos niveis de HDL pénsase que é algo tan beneficioso e porque non hai un xeito fácil ou fiable de facelo, o desenvolvemento de fármacos que aumentan substancialmente os niveis de HDL converteuse nun obxectivo principal para varias compañías farmacéuticas. E de feito, varias destas drogas foron desenvolvidas e levaron a ensaios clínicos para demostrar a súa seguridade e eficacia.
Ata agora, estes estudos foron decepcionantes, como mínimo. O primeiro gran xuízo (concluído en 2006) co primeiro fármaco inhibidor de CETP, torcetrapib (de Pfizer), non só mostrou unha redución no risco cando a HDL aumentou, pero realmente mostrou un aumento no risco cardiovascular. Outro estudo con outro inhibidor de CETP - dalcetrapib (de Roche) - foi detido en maio de 2012 por falta de eficacia. Ambas drogas relacionadas aumentaron significativamente os niveis de HDL, pero facelo non produciu ningún beneficio clínico.
Outro estudio decepcionante (AIM-HIGH) foi publicado en 2011, valorando o beneficio de engadir niacina (aumentar os niveis de HDL) á terapia con estatinas. Este estudo non só mostrou ningún beneficio por aumentar os niveis de HDL con niacina, pero tamén suxeriu que o risco de accidente vascular cerebral aumentou entre os pacientes que toman a niacina.
Finalmente, unha investigación que aparece en Lancet en 2012 evaluou o potencial beneficio de ter unha das varias variantes xenéticas que aumentan os niveis de HDL. Os investigadores non puideron demostrar que as persoas con tales variantes gozasen de calquera redución do risco cardíaco.
Os resultados destes estudos teñen todos (ata científicos que dedicaron as súas carreiras á investigación de HDL) e dubidan de que a hipótese HDL sexa precisa.
Unha nova hipótese HDL
Polo menos, parece que a hipótese simple de HDL (que os niveis crecentes de "colesterol HDL" é invariablemente unha cousa boa) foi desmentida. Cando o colesterol HDL foi aumentado con éxito por inhibidores CETP, por niacina ou por varias variantes xenéticas, non se demostrou ningún beneficio.
Os investigadores de HDL están a revisar a súa hipótese simple de HDL. Resulta que cando medimos o "colesterol HDL", en realidade estamos medindo varios tipos diferentes de partículas. Notablemente, hai grandes partículas HDL e pequenas, que representan diferentes fases do metabolismo HDL.
As pequenas partículas HDL consisten na lipoproteína ApoA-1 , sen moito colesterol. Así, as pequenas partículas de HDL pódense considerar como lipoproteínas "baleiras", que están en camiño para evitar o exceso de colesterol dos tecidos. En contraste, as grandes partículas de HDL conteñen unha gran cantidade de colesterol. Estas partículas xa fixeron o seu traballo de depilación, e só esperan ser recuperadas polo fígado.
Baixo este comprensión máis recente, aumentar o número de partículas HDL grandes produciría niveis máis elevados de HDL en sangue, pero non melloraría a nosa "capacidade de eliminación de colesterol". Por outra banda, o aumento das pequenas partículas de HDL debería mellorar a eliminación do exceso de colesterol a partir de sangue paredes dos buques.
En apoio a esta hipótese revisada está o feito de que os inhibidores CETP (as drogas que fallaron nos ensaios clínicos) parecen xerar un aumento nas grandes partículas HDL e non as pequenas.
Novos obxectivos para terapia HDL
A nova hipótese de HDL sinala a necesidade de aumentar as pequenas partículas de HDL.
Para iso, as formas sintéticas de ApoA-1 están sendo desenvolvidas e probadas en humanos. Este enfoque, desgraciadamente, require unha infusión intravenosa do ApoA-1, polo que se está dirixido a condicións agudas, como a síndrome coronaria aguda . Os primeiros estudos foron moi alentadores e os ensaios humanos están en curso.
Ademais, desenvolveuse un fármaco experimental (ata agora denominado RVX-208 - Resverlogix) que aumenta a produción propia do corpo de ApoA-1. Esta medicación oral tamén está a ser probada en ensaios humanos.
Ademais, o traballo está a ser feito para crear fármacos que estimulan a ABCA1, a enzima nos tecidos que fomenta a transferencia de colesterol ás partículas HDL.
Deste xeito, os investigadores centran a súa atención en atopar formas de aumentar ou mellorar a función das pequenas partículas de HDL que (baixo a nova hipótese) son responsables da redución do risco cardíaco.
Mentres tanto
Mentres agardamos que os científicos ordenen todo isto e que desenvolvan e proban novos enfoques para aumentar o "bo tipo" de HDL , todos podemos seguir facendo as cousas que sabemos tanto de aumentar o colesterol HDL e reducir o risco cardíaco . Todas estas cousas son razoables, seguras e eficaces.
> Fontes:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Colesterol HDL de plasma e risco de infarto de miocardio: estudo de aleatorización mendeliana. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche ofrece unha actualización sobre o estudo de fase III de dalcetrapib [comunicado de prensa]. 12 de maio de 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Terapia combinada de niacina e estatinas para a regresión da aterosclerose e prevención de enfermidades cardiovasculares. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI e col. Inhibidor de proteína de transferencia de éster de colesterol torcetrapib e toxicidade fóra de destino. Unha análise conxunto do Cambio de Enfermidades Ateroescleróticas de Clasificación por Imaging cunha nova inhibición CETP (RADIANCE). Circulación 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.